Болезнь хорея гентингтона что это такое


Болезнь Гентингтона — Википедия

Болезнь Гентингтона (синдром Гентингтона, хорея Гентингтона или Хантингтона) — аутосомно-доминантное генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 30—50 лет и сочетанием прогрессирующего хореического гиперкинеза и психических расстройств. Заболевание вызывается умножением кодона CAG в гене HTT. Этот ген кодирует 350-kDa белок хантингтин с неизвестной функцией. В гене дикого типа (не мутантного) у разных людей присутствует разное количество CAG-повторов, однако, когда число повторов превышает 36, развивается болезнь. Нейроморфологическая картина характеризуется атрофией стриатумa, а на поздней стадии также атрофией коры головного мозга.

В настоящее время от хореи Хантингтона в США страдает около 7000 человек. Частота встречаемости заболевания среди населения с европейскими корнями составляет примерно 3-7:100000, и 1:1000000 среди остальных рас[3]. Название болезни дано в честь трёх поколений врачей, изучавших её в штате Коннектикут. В частности, считается, что заболевание названо в честь американского врача Джорджа Хантингтона, первым давшего его классическое описание[4][5].

Ген HTT, присутствующий у всех людей, кодирует белок хантингтин (Htt). Ген HTT расположен на коротком плече 4-й хромосомы (4p16.3)[6]. Этот ген содержит в себе участок с повторяющейся последовательностью трёх азотистых оснований — цитозин-аденин-гуанин (то есть, ЦАГЦАГЦАГ…). Триплет ЦАГ кодирует аминокислоту глутамин, поэтому синтезируемый белок хантингтин содержит последовательность глутаминовых аминокислот, называемую полиглутаминовый тракт[7].

Количество ЦАГ триплетов различно у отдельных лиц и может изменяться с последующими поколениями. Если их становится больше 36, то синтезируется удлинённый полиглутаминовый тракт и происходит образование мутантного белка хантингтина (mHtt)[8], который оказывает токсичное действие на клетки и вызывает болезнь Хантингтона. Как правило, от числа ЦАГ повторов зависит степень повреждений, наличие около 60 % повторов сверх нормы вызывает появление симптомов в различном возрасте[6]. 36—40 повторов приводят к редуцированной пенетрантности формы этого заболевания, которая намного позже проявляется и медленнее прогрессирует. В некоторых случаях начало болезни может быть настолько поздним, что симптомы никогда не обнаруживаются [9]. При очень большом количестве повторов болезнь Хантингтона имеет полную пенетрантность и может проявиться до 20 лет, тогда болезнь классифицируется как ювенильная, акинетически-ригидная или Вестфаль варианты. Составляет приблизительно 7 % случаев болезни Хантингтона[10].

Мутантный ген был предположительно завезён в США в 1630 году двумя братьями, эмигрировавшими из Эссекса в Бостон[11][12].

Болезнь передаётся по наследству. Мутантный аллель доминантный, поэтому в семье, где один из родителей несёт такую мутацию каждый из потомков может получит её с вероятностью 50%. Наследование не зависит от пола носителя или его детей.

Htt-белок взаимодействует с сотней других белков и, вероятно, выполняет множество биологических функций[13]. Механизм действия mHtt до конца не ясен, но известно, что он токсичен для некоторых типов клеток, особенно в головном мозге. В основном происходит поражение полосатого тела (стриатума), но при прогрессировании заболевания и другие области головного мозга значительно повреждаются [8]. Планирование и коррекция движений — основная функция полосатого тела, и нарушения в этой области провоцируют симптомы[8].

Функция Htt[править | править код]

Htt образуется во всех клетках млекопитающих. Наибольшая его концентрация — в головном мозге и яичках, а также в умеренных количествах в печени, сердце и лёгких[8]. Функция Htt у человека не ясна. Он взаимодействует с белками, участвующими в транскрипции, передаче сигнала в клетке и внутриклеточном транспорте[8][14]. Некоторые функции Htt обнаружены в экспериментальных моделях животных: играет важную роль в развитии эмбриона и связан с гибелью эмбриона при отсутствии белка[15]. Он также выступает в качестве анти-апоптозного агента, предотвращая запрограммированную гибель клеток, и контролирует образование нейротрофического фактора мозга (белок, защищающий нейроны и регулирующий их образование во время нейрогенеза). Если экспрессия Htt возрастает, выживаемость нервных клеток увеличивается и эффект mHtt уменьшается, наоборот, понижение экспрессии Htt даёт картину более типичную присутствию mHtt [15]. У людей разрушение нормального гена не приводит к болезни. В настоящее время считается, что болезнь вызывает не недостаточное образование Htt, а усиление токсического эффекта mHtt[8].

Клеточные изменения под действием mHtt[править | править код]

Под действием образовавшегося mHtt происходит множество изменений в клетке, что вызывает болезнь Хантингтона. Удлинение полиглутаминовой последовательности изменяет конформацию белка хантингтина и прочно соединяет его с другими белками[16]. Это приводит к агрегации хантингтина, при этом образуются так называемые внутриклеточные тельца включения[17]. Эти включения механически препятствуют движению везикул, содержащих нейромедиаторы, через цитоскелет, что нарушает передачу сигналов в нейронах[17]. Тельца включения обнаруживаются как в ядрах клеток, так и в цитоплазме. Некоторые эксперименты показали, что они могут быть токсичны для клеток, а другие — что тельца, наоборот, защищают нейрон от смерти, аккумулируя мутантный хантингтин, и именно неагрегированный белок токсичен[18].

Существует несколько путей, при которых mHtt вызывает гибель клеток. К ним относят: влияние на белки-шапероны; взаимодействие с каспазами, которые участвуют в апоптозе; токсическое действие глутамина на нервные клетки; нарушение выработки энергии в клетках и влияние на экспрессию генов. Токсическое действие mHtt значительно усиливается при взаимодействии с белком RASD2 (Rhes), который образуется преимущественно в стриатуме. RASD2 вызывает сумоляцию ( SUMOylation) mHtt к образованию белковых сгустков и дезагрегации — исследования в культуре клеток показали, что сгустки менее токсичны, чем дезагрегированная форма[19].

Макроскопические изменения под действием mHtt[править | править код]

Область головного мозга, поражающаяся при болезни Хантингтона, — стриатум (розовым цветом)

Болезнь Хантингтона поражает специфические области мозга. Наиболее заметные ранние изменения затрагивают область базальных ганглиев, называемую полосатым телом, которое состоит из хвостатого ядра и скорлупы[8]. Другие повреждаемые области включают чёрную субстанцию, 3, 5 и 6 слои коры головного мозга, гиппокамп, клетки Пуркинье в мозжечке, боковые туберальные ядра гипоталамуса и часть таламуса[6]. Эти области получают повреждения в соответствии с их структурой и типами содержащихся в них нейронов, уменьшаясь в размерах в связи с гибелью клеток[6]. Звёздчатые нейроны полосатого тела наиболее уязвимы, особенно проецирующиеся в направлении поверхности бледного шара, вставочные и звёздчатые нейроны, проецирующиеся к центру бледного шара, получают меньше повреждений[6][20]. Болезнь Хантингтона также вызывает аномальное увеличение астроцитов[21].

Базальные ганглии — часть головного мозга, наиболее заметно повреждающиеся при болезни Хантингтона — играют ключевую роль в контроле движений и поведения. Их функция полностью не ясна, но современные теории предполагают, что они являются частью когнитивной исполнительной системы. Базальные ганглии в норме ингибируют большое число контуров (circuit), генерирующих специфические движения. Для инициации специфических движений кора посылает сигналы базальным ганглиям для снятия ингибирования. Повреждение базальных ганглиев может привести к снятию ингибирования или его постоянным неконтролируемым изменениям, что служит причиной затруднения начала движения или к их непроизвольной инициации, или движение может быть прервано до или после достижения желаемого результата. Накапливающиеся повреждения в этой области приводят к беспорядочным движениям, характерным для болезни Хантингтона[22].

Симптомы болезни Гентингтона могут проявиться в любом возрасте, но чаще это происходит в 35—44 года[23][24]. На ранних стадиях происходят небольшие изменения личности, когнитивных способностей и физических навыков[23]. Обычно первыми обнаруживают физические симптомы, так как когнитивные и психические расстройства не столь выражены в ранних стадиях[23]. Почти у всех пациентов болезнь Хантингтона в итоге проявляется схожими физическими симптомами, но начало заболевания, прогрессирование и степень когнитивных и психических нарушений различаются у отдельных лиц[25][26].

Для начала заболевания наиболее характерна хорея — беспорядочные, неконтролируемые движения. Хорея вначале может проявляться в беспокойстве, небольших непроизвольных или незавершённых движениях, нарушении координации и замедлении скачкообразных движений глаз[23].

В самом начале обычно возникают проблемы из-за физических симптомов, которые выражаются в резких, внезапных и не поддающихся контролю движениях. В других случаях, наоборот, больной двигается слишком замедленно. Возникают нарушения координации движений, речь становится невнятной. Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, нарушаются: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения глаз происходят нарушения сна. Обычно больной проходит через все стадии физического расстройства, однако влияние болезни на когнитивные функции у всех очень индивидуально. Чаще всего происходит расстройство абстрактного мышления, человек перестаёт быть способным планировать свои действия, следовать правилам, оценивать адекватность своих действий. Постепенно появляются проблемы с памятью, могут возникнуть депрессия и паника, эмоциональный дефицит, эгоцентризм, агрессия, навязчивые идеи, проблемы с узнаванием других людей, гиперсексуальность и усиление вредных привычек, таких как алкоголизм или игромания. Бывает, человек, болеющий хореей Гентингтона, не понимает, что он сыт или голоден. Поэтому его нужно кормить порционально 3—4 раза в день и не перекармливать его.

Клинические методы[править | править код]

Физикальное обследование, иногда в сочетании с психологическим обследованием, позволяет определить область распространения болезни[23]. Медицинская визуализация (компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)) показывает только видимую атрофию мозга на прогрессирующей стадии заболевания. Методы функциональной нейровизуализации (фМРТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)) могут показать изменения в активности мозга до появления клинических симптомов[6].

Генетические методы[править | править код]

Для проведения генетической диагностики болезни Хантингтона необходим забор крови с последующим определением количества повторов ЦАГ в каждом НТТ-аллеле[27]. Положительный результат не подтверждает диагноз, поскольку может быть получен за несколько лет до появления первых симптомов. Однако отрицательный результат однозначно свидетельствует об отсутствии вероятности развития болезни Хантингтона[6].

Эмбрионы[править | править код]

Эмбрионы, полученные в результате экстракорпорального оплодотворения, могут быть подвержены генетической диагностике болезни Хантингтона с применением преимплантационной генетической диагностики. При этом методе забирается одна клетка из 4-8-клеточного эмбриона и затем проверяется на генетическую патологию. Полученная информация может впоследствии быть использована при выборе здорового эмбриона для имплантации. Кроме того, возможна пренатальная диагностика для эмбриона или плода в утробе матери[28].

Дифференциальная диагностика[править | править код]

Около 90 % диагнозов болезни Хантингтона, основанных на обнаружении типичных симптомов и семейном анамнезе, подтверждаются генетическим тестированием. Большинство других расстройств с аналогичными симптомами называют ХГ-подобными расстройствами (англ. HD-like disorders, HDL)[29]. Причины большинства HDL-заболеваний неизвестны. Известно лишь, что некоторые из них возникают в результате мутаций генов PRNP (HDL1), junctophilin 3 (HDL2), рецессивно наследуемого HTT гена (HDL3 — обнаружен у одной семьи и мало изучен) и гена, кодирующего ТАТА-связывающий белок (HDL4/SCA17)[29]. К другим заболеваниям с аутосомно-доминантным наследованием, которые схожи с болезнью Хантингтона, относят дентаторубро-паллидолюисовую атрофию и нейроферритинопатию[29].

Химическая структура тетрабеназина, разрешённого для лечения болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона неизлечима, но существует лечение, способное облегчить некоторые симптомы.[30]

Тетрабеназин был разработан специально для уменьшения тяжести симптомов болезни Хантингтона,[31] был утвержден в 2008 году в США.[32]Нейролептики и бензодиазепины помогают уменьшить проявления хореи[24]. Амантадин и ремацемид находятся в стадии исследования, но показали положительные результаты.[33] Для облегчения гипокинезии и ригидности мышц назначают противопаркинсонические лекарства, для облегчения миоклонической гиперкинезии — вальпроевую кислоту.[34] В России препарат продается под торговым названием Нормокинезтин. С 1 января 2018 года Нормокинезтин включен в обновленный перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов.

Для устранения депрессии применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и миртазапин, а при психозах и нарушениях поведения назначают атипичные антипсихотики[35].

В настоящий момент ведутся активные исследования по разработке способа лечения, исследуются потенциальные направления для лечения болезни Хантингтона[36]. Так компания Teva исследовала препарат-иммуномодулятор лахинимод, обладающий протективным действием по отношению к ЦНС. Испытания препарата дошли до II фазы, но в ходе КИ препарату не удалось достигнуть конечной точки оценки эффективности. Однако испытующие определили, что на фоне терапии лахинимодом происходит снижение скорости атрофии головного мозга. Исходя из опыта неудавшегося исследования, компания приняла решение об отказе от дальнейшего изучения лекарственного препарата[37][38].

С момента появления первых симптомов продолжительность жизни составляет около 15—20 лет.

Смерть обычно происходит не из-за болезни Хантингтона, а из-за сопутствующих ей осложнений, включая пневмонию, заболевания сердца и травмы. Частой причиной смерти является суицид.

  1. ↑ Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  3. NCBI OMIM. Huntington's Disease (неопр.). Дата обращения 22 мая 2008.
  4. ↑ George Huntington (1850—1916) and Hereditary Chorea
  5. ↑ George Huntington (1850—1916) and hereditary chorea
  6. 1 2 3 4 5 6 7 Walker F.O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 220. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  7. Katsuno M., Banno H., Suzuki K., et al. Molecular genetics and biomarkers of polyglutamine diseases (англ.) // Current Molecular Medicine (англ.)русск. : journal. — 2008. — Vol. 8, no. 3. — P. 221—234. — doi:10.2174/156652408784221298. — PMID 18473821. Архивировано 13 февраля 2009 года.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 Walker F.O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 221. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  9. Walker F.O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 222. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  10. Nance M.A., Myers R.H. Juvenile onset Huntington's disease—clinical and research perspectives (англ.) // Developmental Disabilities Research Reviews (англ.)русск. : journal. — 2001. — Vol. 7, no. 3. — P. 153—157. — doi:10.1002/mrdd.1022. — PMID 11553930.
  11. ↑ Vessie, P. R. (1932) «On the transmission of Huntington’s chorea for 300 years—the Bures family group». Journal of Nervous and Mental Disease, Baltimore 76: 553—573.
  12. ↑ Wexler, A. (2008) «The Woman Who Walked into the Sea: Huntington’s and the Making of a Genetic Disease», Yale University Press; 1 edition
  13. Goehler H., Lalowski M., Stelzl U., et al. A protein interaction network links GIT1, an enhancer of Huntingtin aggregation, to Huntington's disease (англ.) // Molecular Cell (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 15, no. 6. — P. 853—865. — doi:10.1016/j.molcel.2004.09.016. — PMID 15383276.
  14. Harjes P., Wanker E.E. The hunt for huntingtin function: interaction partners tell many different stories (англ.) // Trends (англ.)русск. : journal. — 2003. — Vol. 28, no. 8. — P. 425—433. — doi:10.1016/S0968-0004(03)00168-3. — PMID 12932731.
  15. 1 2 Cattaneo E., Zuccato C., Tartari M. Normal huntingtin function: an alternative approach to Huntington's disease (англ.) // Nature Reviews Neuroscience : journal. — 2005. — Vol. 6, no. 12. — P. 919—930. — doi:10.1038/nrn1806. — PMID 16288298.
  16. Rubinsztein D.C., Carmichael J. Huntington's disease: Molecular basis of neurodegeneration (англ.) // Expert Rev Mol Med : journal. — 2003. — Vol. 5, no. 20. — P. 1—21. — doi:10.1017/S1462399403006549. — PMID 14585171.
  17. 1 2 Huntingtin Protein and Protein Aggregation | HOPES - A guide to the science of Huntington's disease (неопр.) (недоступная ссылка). Архивировано 31 августа 2010 года.
  18. ↑ Arrasate, M. (2004) Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of neuronal death. Nature, 431(7010):805-10.
  19. Subramaniam S., Sixt K.M., Barrow R., Snyder S.H. Rhes, a striatal specific protein, mediates mutant-huntingtin cytotoxicity (англ.) // Science : journal. — 2009. — Vol. 324, no. 5932. — P. 1327—1330. — doi:10.1126/science.1172871. — PMID 19498170.
  20. Purves D., Augustine G. A., Fitzpatrick D., Hall W., LaMantia A-S, McNamara J. O., Williams S. M. Modulation of Movement by the Basal Ganglia – Circuits within the Basal Ganglia System // Neuroscience (неопр.) / Purves D.. — 2nd. — Sunderland, MA: Sinauer Associates (англ.)русск., 2001. — ISBN 0-87893-742-0.
  21. Lobsiger C.S., Cleveland D.W. Glial cells as intrinsic components of non-cell-autonomous neurodegenerative disease (англ.) // Nature Neuroscience. — 2007. — Vol. 10, no. 11. — P. 1355—1360. — doi:10.1038/nn1988. — PMID 17965655.
  22. Crossman A.R. Functional anatomy of movement disorders (англ.) // Journal of Anatomy (англ.)русск.. — 2000. — Vol. 196 (Pt 4). — P. 519—525. — doi:10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x. — PMID 10923984. (недоступная ссылка)
  23. 1 2 3 4 5 Walker F. O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 218. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  24. 1 2 Huntington Disease (неопр.). genereviews bookshelf. University of Washington (19 июля 2007). Дата обращения 12 марта 2009.
  25. Kremer B. Clinical neurology of Huntington's disease // Huntington's Disease – Third Edition (англ.) / Bates G., Harper P., Jones L.. — Oxford: Oxford University Press, 2002. — P. 28—53. — ISBN 0-19-851060-8.
  26. Wagle A. C.; Wagle S. A., Marková I. S., Berrios G. E. Psychiatric Morbidity in Huntington's disease (неопр.) // Neurology, Psychiatry and Brain Research. — 2000. — № 8. — С. 5—16.
  27. Myers R.H. Huntington's disease genetics (неопр.) // NeuroRx. — 2004. — Т. 1, № 2. — С. 255—262. — doi:10.1602/neurorx.1.2.255. — PMID 15717026.
  28. Kuliev A., Verlinsky Y. Preimplantation diagnosis: A realistic option for assisted reproduction and genetic practice (англ.) // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. : journal. — 2005. — Vol. 17, no. 2. — P. 179—183. — doi:10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5. — PMID 15758612.
  29. 1 2 3 Schneider S.A., Walker R.H., Bhatia K.P. The Huntington's disease-like syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington's disease gene test (англ.) // Nature Reviews Neurology : journal. — 2007. — Vol. 3, no. 9. — P. 517—525. — doi:10.1038/ncpneuro0606. — PMID 17805246.
  30. Frank S., Jankovic J. Advances in the Pharmacological Management of Huntington's Disease (англ.) // Drugs (англ.)русск. : journal. — Adis International, 2010. — Vol. 70, no. 5. — P. 561—571. — doi:10.2165/11534430-000000000-00000. — PMID 20329804. Архивировано 8 октября 2011 года. Архивная копия от 8 октября 2011 на Wayback Machine
  31. Walker F. O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 224. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  32. ↑ FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease (неопр.). FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease. U.S. Food and Drug Administration (15 августа 2008). Дата обращения 10 августа 2008. Архивировано 1 июня 2012 года.
  33. Walker F. O. Huntington's disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 369, no. 9557. — P. 225. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. — PMID 17240289.
  34. ↑ Huntington Disease (неопр.). genereviews bookshelf. University of Washington (19 июля 2007). Дата обращения 12 марта 2009.
  35. Bonelli R. M., Wenning G. K., Kapfhammer H. P. Huntington's disease: present treatments and future therapeutic modalities (англ.) // International Clinical Psychopharmacology (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 19, no. 2. — P. 51—62. — doi:10.1097/00004850-200403000-00001. — PMID 15076012.
  36. ↑ Обнаружено потенциальное направление для лечения болезни Гентингтона Архивная копия от 17 мая 2012 на Wayback Machine
  37. ↑ Лахинимод оказался неэффективен против болезни Хантингтона remedium.ru, 06.09.2018
  38. ↑ Teva drops development of laquinimod PharmaTimes Media, 06.09.2018

Болезнь Хантингтона (хорея Гентингтона): что это такое, симптомы и признаки

Закрыть
  • Болезни
    • Инфекционные и паразитарные болезни
    • Новообразования
    • Болезни крови и кроветворных органов
    • Болезни эндокринной системы
    • Психические расстройства
    • Болезни нервной системы
    • Болезни глаза
    • Болезни уха
    • Болезни системы кровообращения
    • Болезни органов дыхания
    • Болезни органов пищеварения
    • Болезни кожи
    • Болезни костно-мышечной системы
    • Болезни мочеполовой системы
    • Беременность и роды
    • Болезни плода и новорожденного
    • Врожденные аномалии (пороки развития)
    • Травмы и отравления
  • Симптомы
    • Системы кровообращения и дыхания
    • Система пищеварения и брюшная полость
    • Кожа и подкожная клетчатка
    • Нервная и костно-мышечная системы
    • Мочевая система
    • Восприятие и поведение
    • Речь и голос
    • Общие симптомы и признаки
    • Отклонения от нормы
  • Диеты
    • Снижение веса
    • Лечебные
    • Быстрые
    • Для красоты и здоровья
    • Разгрузочные дни
    • От профессионалов
    • Монодиеты
    • Звездные
    • На кашах
    • Овощные
    • Детокс-диеты
    • Фруктовые
    • Модные
    • Для мужчин
    • Набор веса
    • Вегетарианство
    • Национальные
  • Лекарства
    • Антибиотики
    • Антисептики
    • Биологически активные добавки
    • Витамины
    • Гинекологические
    • Гормональные
    • Дерматологические
    • Диабетические
    • Для глаз
    • Для крови
    • Для нервной системы
    • Для печени
    • Для повышения потенции
    • Для полости рта
    • Для похудения
    • Для суставов
    • Для ушей
    • Желудочно-кишечные
    • Кардиологические
    • Контрацептивы
    • Мочегонные
    • Обезболивающие
    • От аллергии
    • От кашля
    • От насморка
    • Повышение иммунитета
    • Противовирусные
    • Противогрибковые
    • Противомикробные
    • Противоопухолевые
    • Противопаразитарные
    • Противопростудные
    • Сердечно-сосудистые
    • Урологические
    • Другие лекарства
    ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
  • Врачи
  • Клиники
  • Справочник
    • Аллергология
    • Анализы и диагностика
    • Беременность
    • Витамины
    • Вредные привычки
    • Геронтология (Старение)
    • Дерматология
    • Дети
    • Женское здоровье
    • Инфекция
    • Контрацепция
    • Косметология
    • Народная медицина
    • Обзоры заболеваний
    • Обзоры лекарств
    • Ортопедия и травматология
    • Питание
    • Пластическая хирургия
    • Процедуры и операции
    • Психология
    • Роды и послеродовый период
    • Сексология
    • Стоматология
    • Травы и продукты
    • Трихология
    • Другие статьи
  • Словарь терминов
    • [А] Абазия .. Ацидоз
    • [Б] Базофилы .. Богатая тромбоцитами плазма
    • [В] Вазопрессин .. Выкидыш
    • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
    • [Д] Деацетилазы гистонов .. Дофамин
    • [Ж] Железы .. Жиры

причины мутации генов и прогноз выживаемости

Хорея

У человека, который в первый раз в жизни услышал слово «хорея», первая ассоциация может быть с хореографией, танцами. Действительно, название болезни произошло от греческого слова «choreia», что означает пляску, танец.

Движения больного напоминают хаотические танцевальные действия. Обусловлены они непроизвольными сокращениями мышц различных частей тела.

Виды

Этиология заболеваний, связанных с хореическими гиперкинезами, различна. В связи с этим принято выделять 3 вида хореи.

Наследственные

К данному виду относится хорея Гентингтона (названа по фамилии обнаружившего ее исследователя George Huntington). Это редкое заболевание, характеризующееся медленным прогрессирующим течением. Встречается в среднем в 5 случаях на 100 000 человек. Проявляется преимущественно в возрасте от 30 до 40 лет и старше, в большей степени у мужчин. Наиболее ярко выражены двигательные нарушения, расстройства психики, интеллекта, памяти.

На первых этапах ее признаки найти удается не всегда. Со временем наблюдается подергивание мышц лица, человек начинает совершать непроизвольные глотательные, сосательные движения. Отмечается нескоординированные движения глаз, нистагм. Поражаются руки, появляется симптом играющих на пианино пальцев. Изменяется походка, становится невозможным сохранить положение тела. Болезнь затрагивает все больше групп мышц, постепенно они не только начинают хаотически двигаться, но также становятся ригидными. На поздних этапах человек теряет способность самостоятельно передвигаться.

Со временем ухудшается внимание, память. Человек теряет способность анализировать, логически мыслить, решать даже простейшие задачи, сосредотачиваться. По мере прогрессирования заболевания развивается деменция.

На фоне невозможности регулирования движений, осознания тяжести происходящих в организме процессов, имеющих патологический характер, появляется апатия, склонность к депрессии, повышенная тревожность. Болезнь Гентингтона характеризуется уплощением эмоций. Снижение критического мышления ведет к приступам ярости, повышению агрессии. В ряде случаев проявляется склонность к суициду.

Следствием поражения мышц лица, носоглотки является нарушение речи. Она становится смазанной, невнятной. Снижение интеллекта и памяти приводит к уменьшению словарного запаса.

В составе других заболеваний

Синдром хореи встречается в составе других наследственных болезней, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Это редко встречающийся (1:300 000) синдром Леша-Нихена, связанный с нарушением содержания мочевой кислоты.

Другой патологией считается врожденная болезнь Вестфаля-Вильсона, в основе которой лежит нарушение усвоения меди.

Вторичные

Хорея возникает в результате травм, сосудистых заболеваний, воздействия бактерий, вирусов, интоксикации, дисбаланса обмена веществ.

К вторичным заболеваниям относят ревматическую (малую) хорею. Ее появлению предшествует обострение ревматизма или стрептококковые инфекции. Болезнь чаще возникает у детей и в возрасте до 20 лет, больше у девочек.

На начальных этапах у ребенка возникают гримасы, нарушаются движения глаз, появляются простые неконтролируемые жесты. В дальнейшем поражаются другие группы мышц. При сильно выраженных проявлениях гиперкинеза ребенок теряет возможность ходить, не может сам кушать, одеваться. Нарушается речь, интеллект, дыхание. Уменьшение яркости симптомов при правильном лечении проходит в основном через шесть месяцев. Возможно появление рецидивов.

Повторное появление возможно, в частности, при беременности. Связывают ее с образованием антител к фосфолипидам. Признаки недуга возникают на третьем месяце. Проявляется гиперкинезами, слабостью мышц, интоксикацией. Протекает болезнь обычно очень тяжело. Является основанием для того, чтобы прервать беременность.

Механизм развития

Вне зависимости от вида хореи наблюдается поражение продолговатого отдела головного мозга, который отвечает за рефлекторную двигательную активность, а также принимает участие в выполнении произвольных движений.

Продолговатый мозг выполняет ряд функций:

  1. Рефлекторные. Регулирует дыхание, тонус мышц, глазодвигательные, защитные рефлексы. К последним, в частности, относится глотание, моргание, кашель, чихание.
  2. Проводниковые. Здесь проходят нервные импульсы к головному мозгу от спинного и обратно.
  3. Интегративная. Продолговатый мозг отвечает за выполнение некоторых сложных функций, например, регуляцию положения глаз во время движения головой.

Поражение участков продолговатого мозга ведет к нарушению этих функций.

Причины

К заболеванию ведет целый ряд причин.

У хореи Хантингтона – генетическая основа. Наследуется она по аутосомно-доминантному признаку. Участок короткого плеча четвертой хромосомы, ответственный за выработку белка гентингтина, в норме имеет 36 повторов тринуклеотидов цитозинаденина-гуанина. В некоторых случаях патологические изменения ведут к увеличению повторов до 121. Образующаяся неправильная структура белка ведет к гибели нейронов мозга. Исследователи отметили закономерность – чем больше повторов, тем раньше возникнет хорея. При изменении повторов до 39 говорят о сомнительном статусе.

К развитию вторичной хореи приводит стрептококковая инфекция, ревматизм, нарушения в работе иммунной системы, черепно-мозговые травмы, сосудистые нарушения, интоксикация. Считается, что причины заболевания кроются в нарушениях обмена веществ, системной красной волчанке.

Симптомы

Возраст первого проявления признаков хореи зависит от формы заболевания. При ревматической хорее и ювенильной форме симптомы возникают в детстве и юношестве. При хорее Гентингтона они появляются после 30 лет.

Отмечается появление гримас, больной непроизвольно высовывает язык, хмурится, издает странные звуки, шмыгает носом. Чуть позже начинает кивать головой, махать руками, покачиваться. Человек теряет способность удерживать взгляд на каком-либо предмете, не может сохранять позу. В начале развития патологии он пытается удержаться от непроизвольных действий, но в дальнейшем ему это удается все с большим трудом.

Признак, который обращает на себя внимание достаточно рано, – нистагм.

С течением времени проявления гиперкинеза ослабевают, повышается тонус. При этом чувствительность не страдает.

Возникают психические и эмоциональные нарушения. Больные становятся вспыльчивыми, эмоциональными, порой – агрессивными. На поздних этапах возможны галлюцинации, мысли о суициде. Нарушается память, критическое мышление, снижается внимание. Речь становится невнятной и неразборчивой.

Симптоматика ювенильной формы дополняется эпилептическими приступами.

Диагностика

Наиболее достоверным способом считается метод полимеразной цепной реакции. Для его выполнения берут из вены кровь и в ходе исследования подсчитывают количество повторов тринуклеотидов цитозинаденина-гуанина. Проводится ДНК-диагностика.

Среди других методов, позволяющих увидеть нарушения продолговатого мозга и признаки инфекций:

  • магнтитно-резонансная томография;
  • анализ крови;
  • электроэнцефалография;
  • электромиография.

На осмотре врач использует провокационные пробы. В ходе одной из них пациента просят встать так, чтобы ноги были вместе, а руки разведены в стороны, при этом ладони должны быть обращены вниз. Больного просят открыть, а затем закрыть глаза.

Другая проба – попросить больного лечь и вытянуть руки.

Лечение

Болезнь Гентингтона не лечится. В случае если диагностирована именно эта патология, проводится симптоматическая терапия. Она помогает уменьшить яркость некоторых проявлений, однако неспособна остановить развитие хореи. Чтобы уменьшить непроизвольные движения, улучшить координацию, смягчить признаки психических нарушений, назначаются нейролептики. В частности, это Галоперидол, Сонапакс.

На начальных этапах хореи показано использование седативных препаратов (настойки или таблетки с экстрактом валерьяны, пустырника, Персен, Резерпин).

Антидепрессанты (Амитриптиллин, Флуоксетин) помогут уменьшить проявления тревожности, апатии.

Для уменьшения судорожных явлений применяют препараты, содержащие вальпроевую кислоту, например, Конвулекс. Эффективен Фенобарбитал.

Одновременно противосудорожным и седативным эффектом обладают бензодиазепины, например, Ниметазепам, Диазепам.

На поздних этапах для нормализации тонуса мышц используют Леводопу и другие лекарства против симптомов паркинсонизма.

Лечебные меры при ревматической хорее, кроме того, включают антибиотики. Они направлены на предотвращение повторного развития заболевания.

Профилактика

В настоящее время не существует способов, которые могли бы помочь остановить развитие болезни Хантингтона. Единственный способ – зная о вероятном наличии заболевания у родственников, необходимо до планирования беременности сделать анализ ДНК для выявления генетической мутации.

Профилактические меры, направленные на предотвращение вторичных патологий, включают здоровый образ жизни, своевременное лечение вирусных и бактериологических инфекций, правильное питание.

Прогноз

Сколько проживет человек, у которого диагностирована хорея, зависит от вида патологии. При малой хорее легкой формы прогноз в целом благоприятный, зависит от своевременности лечения и того, насколько правильно оно подобрано. Появление осложнений дыхательной и сердечно-сосудистой системы ведет к тяжелым последствиям.

Ревматическая хорея у беременных может привести к смерти за короткий срок.

Прогноз у больных хореей Гентингтона – неблагоприятный. Летальный исход наступает в среднем через пятнадцать лет, при ювенильной форме – через 10 лет.

Некоторые формы хорей поддаются лечению, выполнение профилактических мер позволит избежать рецидива. К этой группе болезней относится ревматическая хорея. Пока не поддается лечению хорея Гентингтона. Однако ученые проводят многочисленные исследования и, возможно, в скором будущем можно будет справиться с этой генетической патологией.

Для подготовки статьи использовались следующие источники:
Селиверстов Ю. А., Клюшников С. А. Дифференциальная диагностика хореи // Журнал Нервные болезни — 2015.

Селиверстов Ю. А., Клюшников С. А. Современные подходы к медикаментозной коррекции хореи при болезни Гентингтона // Журнал Нервные болезни — 2014.

Хорея Гентингтона: причины, симптомы и лечение

В неврологии существует множество наследственных заболеваний, которые проявляются расстройством двигательной сферы. Ярким представителем такого расстройства является болезнь Гентингтона, или, как ее иногда называют в переводной литературе – болезнь Хантингтона.

Это заболевание является «крупным», с той точки зрения, что оно возглавляет целое семейство экстрапирамидных гиперкинезов, протекающих с признаками хореи, chorea. Что такое хорея Гентингтона? Можно найти несколько определений. Попробуем «сконструировать» из них самый полноценный ответ.

Что это такое?

Болезнь Гегнтингтона (хорея Хантингтона) – это медленно текущее, хроническое дегенеративное, неуклонно прогрессирующее заболевание экстрапирамидного отдела центральной нервной системы, которое проявляется гиперкинезами в форме хореи, а также прогрессирующей деменцией и психическими расстройствами.

Следует сразу сказать, что болезнь Гентингтона по состоянию на сегодняшний день является неизлечимой, и, в отличие, от рассеянного склероза, у врачей нет возможности значительно отодвинуть сроки летального исхода. Единственное, что может современная медицина – это сгладить симптомы заболевания и сделать оставшийся период жизни максимально комфортным и безопасным для пациента и для окружающих.

Эпидемиология и распространенность

Частота встречаемости этого заболевания небольшая, но постоянная. Она колеблется от 2 до 7 случаев на 100 000 населения. Встречается болезнь Гентингтона повсеместно, и более-менее равномерно распределена по земному шару.

Поскольку болезнь Хантингтона встречается нечасто, то первое описание было сделано известным американским врачом Хантингтоном (Гентингтоном) только в 1872 году, и она получила его имя. Что касается термина «хорея», то это значит «пляска». Кстати, отсюда же и пошло название «хореография». Первое, что бросается в глаза – это совершенно беспорядочные, хаотические и неупорядоченные движения в самых разных группах мышц у пациента, которые не склонны к стереотипии. Именно эти симптомы и определяют название заболевания.

По международной классификации болезней (МКБ 10), болезнь Хантингтона кодируется как G 10, и входит в группу системных атрофий ЦНС. Таким образом, главным патологическим механизмом развития клинических признаков является атрофия. Каковы причины возникновения болезни Хантингтона?

Причины заболевания

В XX веке, в связи с развитием генетики, стало известно, что это заболевание передается по наследству, а тип наследования – аутосомно-доминантный. Это значит, что, скорее всего, у человека с симптомами хореи болен родитель, а он сам будет способствовать рождению больного ребенка. Для болезни Хантингтона этот шанс составляет 50%, поэтому просто не рекомендуется заводить детей, особенно больным мужчинам. Шанс передать болезнь по наследству у них выше, чем у больных женщин.

Мужчины болеют чаще, чем женщины. Генетически речь идет о локализации дефектного гена на коротком плече 4 пары хромосомы. Соответствующий белок назван «гентингтином». Молекулярной основой болезни Хантингтона является мутация, при которой увеличивается число «пустых» повторов, которые предваряют кодирование синтеза глутамина. Обычно число этих повторов в норме равно 36, а при хорее их число увеличивается, от 37 и даже до 121.

В результате начинается синтез аномального белка, который вызывает с возрастом гибель и дистрофию нейронов.

Очень важно проводить генетическое и молекулярное исследование. Доказано, что чем больше этот «хвост», тем раньше протекает болезнь, и тем быстрее наступает летальный исход.

Еще одним досадным фактом для мужчин является неуклонное увеличение шансов на появление дефектного гена при рождении только мальчиков. Если рождается девочка, то она может отбросить это «наследство» назад, и снова снизить вероятность появления в семье больного.

В том случае, если человек не заболел до 50-55 летнего возраста, то это еще ничего не значит. Обычно к 70 годам обладатели дефектного гентингтина заболевают в 100% случаев. Скрытого носительства дефекта нет. Заболеют все.

Немного о патогенезе

Не случайно в международной классификации хорея Гетингтона отнесена к атрофиям. Возникает дефицит гамма-аминомасляной кислоты, главного «тормозного» медиатора в ЦНС. Затем нарушается обмен дофамина. В результате полностью «рассыпается» контроль над содружественными движениями, тонусом мышц агонистов и антагонистов, в результате чего и возникает «двигательный хаос», который и может быть назван «синдромом Хантингтона» в чистом виде.

Морфологически нарастает атрофия вещества мозга, и наиболее грубые нарушения и дегенерация возникает в базальных ганглиях, которые сплошь перенаселены глиальными клетками в ущерб нервной ткани.

Клиническая картина и признаки

Симптомы хореи Гентингтона практически очень редко появляются у лиц, моложе 20 лет, и редко возникают у пациентов старше 60 лет. С практической точки зрения, чем позже возник хореический гиперкинез, тем лучше прогноз, но прогноз относительный: поскольку от начала симптомов болезни до смерти проходит, в среднем, 12 лет, то время летального исхода может приблизиться к средней продолжительности жизни. В этом и заключается весь «оптимизм».

Чем раньше начинается болезнь, тем быстрее возникает деменция, распад личности и гибель больного.

Существуют две формы болезни: классическая, с дебютом после 40 лет, и ювенильная, или вариант Вестфаля. Он является более злокачественным, возникает на втором, и в очень редких случаях – на первом десятилетии жизни. Соотношение этих форм составляет 10:1 в пользу классической формы. Болезнь при классическом варианте характеризуется следующими признаками:

  • среди полного здоровья появляются странности в мелкой моторике мимической мускулатуры. Движения характеризуются, как гримасы, причмокивания, нахмуривание бровей, различные вздохи, звуки. Образно говоря, появляется «вертлявость лица»;
  • хореический гиперкинез прогрессируя, захватывает все новые группы мышц. Пациент гримасничает, приплясывает, перекрещивает конечности, шатается. Продолжается гримасничанье. Далее гиперкинез переходит на глотательные мышцы. Нарушается фонация и глотание. Человек не может с помощью силы воли оставаться в неподвижности даже 15-20 секунд. В итоге он должен питаться с посторонней помощью, поскольку неспособен донести ложку до рта;
  • при прогрессировании болезни хорея уступает место симптомам выпадения: расстройствам мочеиспускания, снижается двигательная активность. Активно разрушается психика. Возникают вначале простые расстройства: ухудшение сна и памяти;
  • в дальнейшем возникает серьезная патология психотического уровня: суицидные попытки, бред, агрессивное поведение. Прогрессирует деменция, снижается критика, падает интеллект. Пациенты не узнают родных, знакомое место, свою постель, и являются очень тяжелым испытанием для близких.

Как правило, болезнь заканчивается летальным исходом на стадии маразма, вследствие пролежней, присоединения вторичных инфекций, истощения, пневмонии, пареза кишечника.

Диагностика

Важно помнить, что никакие анализы, никакие МРТ и осмотры тысячи неврологов не смогут точно подтвердить диагноз, ведь для этого есть молекулярно-генетический метод исследования. Только на обнаружении «пустых» последовательностей свыше 36 и основана точная диагностика хореи Гентингтона. Она основана на ПЦР-реакции, для которой забирается кровь пациента. Все остальные способы диагностики болезни являются только способами «честного отъема денег», и при весомом подозрении на хорею нужно и начинать, и заканчивать молекулярной диагностикой.

Лечение хореи

Лечение хореи Гетингтона симптоматическое и паллиативное. Это означает, что на ранних стадиях развития болезни нужно справиться с гиперкинезами, которые инвалидизируют больных. Попытки оперативного лечения оказались неэффективными, и в настоящее время применяют следующие препараты:

  • трифтазин, как антагонист дофамина в комбинации с транквилизаторами;
  • тетрабеназин для купирования гиперкинезов;
  • различные нейролептики, от «тяжелых» – галоперидола до «легкого» – «Сонапакса» и «Эглонила». Кроме купирования хореи, они помогают справиться с психическими нарушениями;
  • назначают антидепрессанты (как трициклические, так и СИОЗС), на ранних стадиях болезни, для борьбы с депрессией и суицидальным поведением;
  • в случае прогрессирования болезни с повышением мышечного тонуса, применяется леводопа. Как правило, тот год, когда повышается мышечный тонус, сигнализирует о начале второй, последней стадии болезни, при которой начинается прогрессирование деменции и потеря личности.

Поскольку лечение хореи Гентингтона с помощью известных лекарственных препаратов не приводит к излечению, то учеными постоянно проводятся исследования. Поскольку уже найдена генетическая причина болезни, то не исключено, что можно будет создать какой-нибудь препарат, или технологию, которые будут действовать на генетическом уровне.

В крайнем случае, даже, если не будет возможности найти средство излечения людей от заболевания, то уже современный уровень развития науки и техники позволяет перед оплодотворением «исправить» дефектный фрагмент в соответствующей хромосоме. Поэтому не исключено, что у пациентов с такой тяжелой болезнью, как хорея Гентингтона, вскоре смогут рождаться здоровые дети.

Это будет являться важным шагом на пути к снижению вероятности заболеваемости в семьях. Не будет накапливаться риск по мужской линии, и, в таком случае, шанс заболеть этим недугом не будет отличаться от среднестатистического. Это будет являться первым шагом на пути к избавлению человечества от еще одной болезни, которая лишает нас самого дорогого – разума.

Автор: Погребной Станислав Леонидович, невролог

Оцените эту статью:

Всего голосов: 105

4.36 105

Читайте также

Хорея Гентингтона - что это за болезнь: симптомы, лечение, тип наследования

Хорея Гентингтона — хроническое заболевание нервной системы, передающееся по наследству. Оно приводит к атрофии фрагментов головного мозга, а следовательно, нарушению двигательной функции, деменции, психическим расстройствам. Впервые хорея Гентингтона или, как ее еще часто называют, болезнь Хантингтона была описана еще в 1872 году, но ее особенности изучаются психиатрами до сих пор.

Этиология и патогенез хореи Гентингтона

Мужчины подвергаются заболеванию чаще, чем женщины. Ежегодно недуг поражает около 5 человек из 100-тысячного населения. Ответить на вопрос, что за болезнь хорея Гентингтона, можно, изучив ее этиологию и патогенез.

Заболевание возникает из-за критических изменений в гене HTT, который отвечает за кодирование белка хантингтона. Нарушение в этом процессе приводит к атрофии сначала полосатого тела, а затем коры головного мозга. Происходит отмирание нейронов, отвечающих за координацию движений, мимику, мышечный тонус.

Ученые до сих пор спорят о предпосылках развития заболевания, однако можно утверждать с уверенностью, что оно имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Это означает, что даже если один из родителей является носителем, то ребенок все равно может заболеть. Вместе с тем данное отклонение не дает 100-процентную гарантию возникновения недуга.

ВАЖНО! От отца к ребенку пораженный ген передается в преимущественном большинстве случаев, особенно если новорожденный — мальчик.

Клиническая картина хореи Гентингтона и формы заболевания

Если хорея Гентингтона началась в 30 лет, это типично, поскольку первые симптомы наблюдаются именно в этом возрасте. Прогрессировать заболевание может около 15 лет. В среднем заболевшим от 20 до 50 лет. Некоторые ошибочно определяют недуг, как вызывающую отек мозга энцефалопатию Гентингтона. Однако такой симптом проявляется только при инфекционном поражении этого органа.

Код по МКБ 10 определяется как G10. При описании клинической картины типичной хореи Гентингтона выделяют четыре ее основные формы:

  • Гиперкинетическая. Развивается медленно, приводит к эмоциональным расстройствам: невнимательности, апатии, раздражительности, асоциальному поведению. Больной часто совершает нелогичные поступки, не может сосредоточиться на конкретном предмете. Отмечаются непроизвольные движения конечностями, языком, головой. Меняется походка: ноги либо широко разведены, либо стиснуты в районе бедер. Появляется резкая двигательная активность — гиперкинезы. Они наблюдаются в периоды сильной умственной нагрузки.
  • Акинетико-ригидная. Это последняя стадия заболевания, для которой характерно вегетативное истощение организма. Гиперкинезы к этому времени исчезают, появляются необычные рефлексы. Отмечается неустойчивое психическое состояние, человек испытывает галлюцинации.
  • Ювенильная форма. Поражает детей и юношей, которые составляют 10% от всего количества заболевших. Чаще всего это происходит в семьях, где болезнь Гентингтона прослеживается несколько поколений подряд. Гиперкинезы при этой форме выражены слабо, однако непроизвольные движения присутствуют.
  • Психическая. Выявляется очень редко, пациент в течение нескольких лет испытывает эмоциональные нарушения, параноидальные идеи, манию величия. Гиперкинезы практически полностью отсутствуют. Человек агрессивно себя ведет по отношению к другим, страдает от раздражительности.

СПРАВКА! Психическую форму хореи часто путают с шизофренией, больного помещают в специальное учреждение, где он получает неверное лечение.

Причины заболевания

К развитию болезни приводят генетические причины: она передается от родителям к детям. Но поскольку не у каждого человека проявляется хорея, то дети могут не знать о том, что находятся в группе риска. В семье один ребенок может заболеть, а другой — нет. В целом при передаче мутировавшего гена риск возникновения хореи Гентингтона составляет около 80%.

Симптомы болезни Гентингтона

Главным признаком синдрома Хантингтона является нарушение координации движений, резкие суетливые вздрагивания, непроизвольные размахивания конечностями. Со временем добавляются хаотичные движения головой и странная мимика лица, походка становится неуверенной. Кроме того, заболевание проявляется в следующем:

  • эмоциональное напряжение;
  • судороги;
  • нарушение памяти;
  • речь становится медленной и неразборчивой;
  • деменция;
  • психические расстройства;
  • склонность к суициду;
  • апатия;
  • слуховые и зрительные галлюцинации;
  • нарушения сна;
  • эндокринные расстройства.

СПРАВКА! На последней стадии отмечается серьезное нарушение личности, человек не воспринимает происходящее, не узнает родственников, не может самостоятельно поесть или провести гигиенические процедуры.

Диагностика

Диагностировать заболевание, основываясь исключительно на наблюдении за пациентом и описании им симптомов, невозможно. Врачи обычно используют несколько разных методов, которые позволяют исключить схожие заболевания, связанные с нервной системой. Такая диагностика проводится на ранних стадиях, особенно если в роду у пациента были носители мутировавшего гена.

Клинические методы

К ним относят исследования, позволяющие с точностью до 90% определить главные признаки болезни. Врачи используют:

  1. КТ для оценки степени повреждения клеток головного мозга.
  2. МРТ для исключения иных демиелинизирующих патологий.
  3. Позитронно-эмиссионную томографию для определения наличия болезни на ранней стадии, даже до появления симптомов. Предполагает внутривенное введение радиоактивных изотопов.

Генетические исследования

Этот тип диагностики хореи Гентингтона подразумевает забор крови из вены для изучения ДНК. В частности, определяется состояние белка хантингтина, количественные показатели аминокислот. Любое отклонение от нормы свидетельствует о начале болезни. В некоторых случаях такой анализ проводят для еще неродившегося ребенка путем забора материала внутри утробы. Тест дает возможность узнать о заболевании задолго до его проявлений.

Дифференциальная диагностика

Положительные анализы, определенные при помощи перечисленных методов, не всегда указывают на болезнь Гентингтона. В некоторых случаях приходится прибегать к психологическим тестам и исследованию поведенческих реакций человека. Это позволяет исключить возможность шизофрении и прочих психических отклонений.

Лечение хореи Гентингтона

Если пациентам скажут, что лечение найдено, это не будет правдой: хорею нельзя устранить медикаментозно. Терапия, которую практикуют, направлена на уменьшение симптоматики. Хорошо себя зарекомендовал тетрабеназин — средство для лечения гиперкинезов. Его назначают по 200 мг в сутки для приема 3-4 раза. Если через неделю улучшения не заметны, то врач меняет препарат.

ВАЖНО! Использовать тетрабеназин или другие подобные средства можно только под пристальным наблюдением врача, имеющего опыт в лечении болезни Гентингтона. Препарат имеет побочные эффекты, в том числе брадикардию.

Также неврологи назначают комплексную терапию, предполагающую прием:

  • седативных медикаментов;
  • витаминов;
  • антидипрессантов.

Прогноз и профилактика хореи Гентингтона

Болезнь без должной медицинской помощи часто имеет осложнения, среди которых пневмония и заболевания верхних дыхательных путей, сбои в работе сердца, серьезные психические расстройства. Кроме того, человек может сам себе нанести травмы из-за неосторожного движения конечностями. Перечисленные осложнения в большинстве случаев становятся причинами летального исхода.

При раннем обращении к врачу продолжительность жизни составляет около 50 лет. Это при условии, что заболевание проявило себя в возрасте 30 лет. Если человек страдает от хореи Гентингтона с детства, то прогноз не такой утешительный: прожить он сможет всего 10-15 лет от момента появления первых симптомов.

Специфической профилактики нет. В целом стоит придерживаться таких основных правил, чтобы снизить риск возникновения осложнений:

  • правильно питаться;
  • исключить вредные привычки;
  • регулярно проходить осмотр у невропатолога;
  • снизить количество стрессов;
  • достаточно отдыхать.

Хорея Гентингтона у детей

Болезнь наблюдается у детей достаточно редко. Самому маленькому пациенту на момент исследования было 3 года. Дети подвергаются ювенальной форме хореи, которая имеет такие симптомы:

  • гиперактивность;
  • снижение успеваемости в школе;
  • невнимательность;
  • поведенческие нарушения;
  • слабый тремор конечностей;
  • непроизвольные подергивания рук и ног;
  • нарушение речи;
  • частое моргание;
  • судороги.

Для диагностики используются специальные тесты, оценивающие:

  1. Помощь родителям по дому.
  2. Успехи в учебе.
  3. Навыки проведения гигиенических процедур.
  4. Общение со сверстниками.
  5. Поведение, в том числе на занятиях в школе.

ВАЖНО! Болезнь прогрессирует быстрее, чем у взрослых. Дети утрачивают простейшие навыки и уже через пару лет не могут элементарно себя обслуживать.

Хорея Гентингтона относится к тяжелым наследственным заболеваниям, не поддающимся лечению. Однако благодаря современным методам диагностики его можно выявить на ранней стадии и уменьшить проявление симптомов. При должном уходе и квалифицированном лечении пациенты проживают до 15 лет.

Болезнь Гентингтона - лечение и диагностика, причины и симптомы хореи Гентингтона

Содержание↓[показать]

Болезнь Гентингтона — наследственное заболевание, проявляющееся неврологическими и психическими нарушениями в результате некроза клеток головного мозга.

Синонимы: хорея Гентингтона, синдром Гентингтона, Хантингтона. Название присвоено в честь врача Джорджа Хантингтона, который впервые описал болезнь в своей статье «О хорее». Хантингтон и его родственники наблюдали за целой семьей, страдающей от неизвестного на тот момент заболевания.

Дебют расстройств чаще бывает во взрослом возрасте — в 30-40 лет. Значительной разницы в распространенности в зависимости от пола не наблюдают. Хорея Гентингтона — достаточно редкое заболевание. У европейцев частота встречаемости — 3-6 случаев на 1 миллион человек. Среди других групп распространенность еще меньше.

Основное проявление болезни Гентингтона сводится к непроизвольным движениям в конечностях, напоминающим танец. Пациенты никак не могут себя контролировать. Со временем у больных наступает деменция — снижение умственных способностей.

Код по МКБ — G10 Болезнь Гентингтона.


Симптомы болезни Гентингтона

Первые проявления заболевания могут начаться в любом возрасте. Максимальный диапазон — от 2 до 85 лет.

Классический вариант — начало в 20 до 60 лет, средний возраст заболевших — 40 лет. Дети поражаются редко — менее 10% случаев.

Все клинические нарушения разделяют на 3 группы:

  1. Двигательные: хорея и другие гиперкинезы.
  2. Когнитивные: деменция.
  3. Психические: депрессия, тревога, фобии.
  4. Другие: необоснованное снижение веса, бессонница, вегетативные нарушения.

Проявления в целом зависят от формы и стадии заболевания.

Двигательные нарушения

В большинстве случаев болезнь Гентингтона сопровождается хореическим синдромом.

Хорея — это беспорядочные непроизвольные движения, которые возникают из-за того, что головной мозг посылает ошибочные сигналы к мышцам. Признаки хореи:

  • Неподдающиеся воле человека сложные движения в конечностях, в частности в их дистальных отделах — в кистях рук и стопах.
  • Движения среднего темпа, иногда замедленные, червеобразные.
  • Появляются в состоянии бодрствования, не беспокоят во сне.
  • Разгибание, сгибание пальцев на ногах, перекрещивание, разведение ног из стороны в сторону.
  • Могут затрагивать мимические мышцы и мышцы языка, что проявляется причудливыми гримасами. Пациенты дергают бровями, показывают язык.
  • Глазодвигательные расстройства. Нарушается координация движений глазных яблок, снижается способность следовать взглядом за объектом. В более поздних стадиях появляется нистагм — неконтролируемые быстрые колебания глаз. Они могут быть в вертикальном или горизонтальном направлении.

В начале болезни хорея нередко малозаметна: это будут лишь подергивания лицевой мускулатуры, которые можно списать на нервозность.

Возможна шаткость походки, напоминающая походку пьяного человека. Характеристика походки больного:

  • Неравномерная длина шага.
  • Отсутствие постоянства в паттерне ходьбы.
  • Отсутствие реципрокных движений руками: в норме одна рука сменяет другую в движении.
  • Нарушение реакций на внешние и внутренние изменения в среде.
  • Проблемы с передвижением в открытом пространстве.

Субъективно близкие и родственники заболевшего человека видят некую резкость в движениях. Это самые первые симптомы.

В дальнейшем меняется лицо человека. Характерный вид больного: бровь приподнята, голова наклонена в одну сторону, глаз закрыт, язык высунут.

При прогрессировании болезни хорея переходит в атетоз. Атетоз — червеобразные медленные движения. При этом усиливается дистония, которая ведет к ригидности. Если попытаться пассивно согнуть конечность, то почувствуется сопротивление.

При ухудшении симптоматики наступает дизартрия и дисфагия — нарушения речи и глотания соответственно. При болезни Гентингтона нарушается произношение звуков, но сама речь остается грамотной и структурированной. В позднем периоде болезни пациент вообще может потерять способность говорить.

Особенности хореи у детей:

  • медленные движения по типу атетоза;
  • мышечная ригидность;
  • часто бывают судороги.

Судорожные припадки у детей напоминают таковые при эпилепсии.

Когнитивные нарушения

Снижение когнитивных способностей — деменция. Ее следует отличать от олигофрении — недоразвитие умственных способностей.

При деменции пациент перестает отличать существенное и неважное, не может планировать свои действия, подвержен ошибочным суждениям. В дальнейшем уменьшается словарный запас, появляются затруднения при выражении своих мыслей. Возникают проблемы с памятью.

Особенности деменции при болезни Гентингтона:

  • прогрессирует медленно;
  • чаще развивается раньше моторных нарушений;
  • скачкообразный тип мышления, при котором умственная работоспособность неодинакова в различные временные отрезки;
  • при усилении умственных нарушений уменьшаются проявления психических расстройств.

Психические нарушения

Расстройства психики имеются у 33-75% пациентов с болезнью Гентингтона. Они могут возникнуть вследствие органического поражения головного мозга или как ответ организма на травмирующий фактор. Таким фактором чаще всего выступает сама болезнь и ее симптомы, которые приносят больным страдания и дискомфорт.

Чаще всего наблюдают депрессию. Симптомы:

  • равнодушие, потеря интереса ко всему;
  • плохое настроение, которое длится более двух недель;
  • сильная утомляемость, истощение жизненных сил;
  • суицидальные мысли;
  • потеря аппетита и резкое похудение;
  • заторможенное состояние.

Диагностировать депрессию у пациентов с болезнью Гентингтона затруднительно, так как это заболевание само по себе может проявляться потерей аппетита и апатией.

Пациенты нередко страдают от тревожного расстройства. Фактором развития тревоги является ухудшение состояния из-за болезни.

Помимо явных расстройств психики, пациенты с болезнью Гентингтона переживают эмоциональную нестабильность. Часто это выражается агрессией к окружающим и к себе, раздражительностью. Причем эти симптомы имеют место быть уже на ранней стадии процесса.

В позднем периоде болезни могут дебютировать психотические состояния. Наиболее распространенное проявление — паранойяльный бред. Его признаки: систематизированные бредовые идеи без иллюзий, галлюцинаций или помрачения сознания. Иногда при болезни Гентингтона может развиваться клиническая картина шизофрении.

Стадии болезни Гентингтона

Доклинический период:

  1. Группа риска. Заболевание у одного из родителей. У таких пациентов развивается тревожное расстройство на фоне переживаний о возможном носительстве гена. Необходимость ухода за больным родителем.
  2. Носитель гена. После подтверждения жизнь человека кардинально меняется. Ухудшается эмоциональное состояние, высокий риск депрессии.
  3. Фаза перехода. Первые неспецифические изменения, связанные по большей части с субъективными переживаниями пациента. Снижение интеллектуальных способностей, изменение поведения.

Клинический период:

  1. Главный признак — хорея. Пациент на данной стадии может обслуживать себя сам, однако страдает эмоциональное состояние, что может доставлять неприятности родственникам. Летальный исход маловероятен, однако высок риск суицида.
  2. Прогрессирование двигательных нарушений. Пациент становится зависимым от родственников физически и психологически.
  3. Полная потеря независимости пациента, уход осуществляет медперсонал или родственники. Распад личности и грубые нарушения психической сферы. Высокая вероятность летального исхода.

Причины болезни Гентингтона

Главный фактор развития болезни — генетическая мутация.

При хорее Гентингтона происходит увеличение количества кодона ЦАГ в гене huntingtin. Гены кодируют различные белки. Если повреждается генетический код, клетки организма начинают производство неправильных белков. При многократном повторе кодона в ДНК продуцируемый белок будет большим по размеру. Такая структура белка приводит к тому, что он накапливается в клетках головного мозга.

У здоровых людей тоже есть повторы ЦАГ, но их значительно меньше, чем при патологии. На подсчете повторов основана генетическая диагностика. У больных насчитывают от 36 и более повторов ЦАГ кодона. Чем больше повторов, тем более выражены клинические симптомы болезни.

Функции белка huntingtin пока малоизучены. В экспериментах над животными выяснено, что эмбрионы без этого белка погибают. У ученых есть предположение, что данный белок выполняет синаптическую функцию.

Мутантный белок huntingtin повреждает клетки различных отделов головного мозга. Сначала процесс затрагивает клетки полосатого тела, а затем переходит на черную субстанцию, гиппокамп, таламус и кору головного мозга. Механизм повреждения — апоптоз, то есть запрограммированная смерть клеток.

Многократные повторы ЦАГ передаются по наследству и накапливаются у потомков. Таким образом, у болезни Гентингтона наследственный механизм передачи с аутосомно-доминантным типом наследования. Это значит, что мутантные гены передаются независимо от половой хромосомы, при этом достаточно поражения одной хромосомы, чтобы развилась болезнь.

Около 10% случаев болезни происходит из-за новой, а не наследованной мутации.


Диагностика болезни Гентингтона

Диагностика имеет несколько направлений.

Сбор анамнеза и анализ генеалогического древа. Заподозрить хорею Гентингтона можно на основании жалоб и их динамики. Далее врач собирает информацию о родственниках. Заболевание наследуется по доминантному типу, то есть при наличии симптомов у одного из родителей крайне высока вероятность наличия болезни у детей.

Не стоит недооценивать этот метод диагностики. Известны случаи, когда клинически здоровые люди проходили генетическое тестирование лишь на основании того, что один из их прародителей имел типичные симптомы болезни. При этом у них выявляли мутацию гена и ставили соответствующий диагноз. Манифестация заболевания возможна в любом возрасте.

Неврологическое обследование. Проводят оценку рефлексов, определяют степень нарушения моторной функции. Как правило, пациенты впервые обращаются за помощью именно к неврологу.

Психиатрическое обследование. Необходимо для пациентов с психотическими проявлениями.

Магнитно-резонансная томография и компьютерная томография. Помогают оценить объем поражений головного мозга. Признаки болезни на МРТ:

  • атрофия головок хвостатых ядер;
  • атрофия бледных шаров;
  • уменьшение объема головного мозга;
  • увеличение желудочков головного мозга.

Нейровизуализация. В отличие от МРТ и КТ, показывает функциональные, а не органические нарушения. Выявляют снижение активности в стриатуме.

Функциональные и органические нарушения в головном мозге часто обнаруживают еще до клинических проявлений.

Лабораторное исследование. Самый достоверный метод при постановке диагноза — анализ ДНК с помощью ПЦР. Цель исследования — выявить ЦАГ-повторы, которые обусловливают продукцию мутантного белка. Интерпретация результатов анализа зависит от количества повторов.

  • ≤ 26 повторов — здоров.
  • 27–35 — риск рождения больных детей.
  • 36–39 — высокий риск передачи болезни предкам + некоторые клинические проявления.
  • ≥ 40 — болен.

Молекулярно-генетическое исследование можно проводить пренатально, то есть во время беременности. В период с 10 по 12 неделю беременности берут образец хориона, а с 15 недели проводят амниоцентез. В изъятых образцах тканей исследуют ДНК на те же самые ЦАГ-повторы.

Дифференциальная диагностика

Хорею Гентингтона отличают от заболеваний со схожей неврологической симптоматикой.

  • Наследственные заболевания: доброкачественная наследственная хорея, болезнь Галлервордена-Шпатца, болезнь Вильсона-Коновалова, ювенильная форма болезни Паркинсона.
  • Ревматизм, сопровождающийся малой хореей.
  • Системная красная волчанка, полицитемия, ВИЧ-инфекция.
  • Заболевания, вызванные приемом медикаментов.

Постановка диагноза, как правило, не вызывает трудностей ввиду широких диагностических возможностей. Специалисты Юсуповской больницы действуют по международным стандартам оказания помощи больным с подозрением на хорею Гентингтона. Проводится полный комплекс диагностических манипуляций, позволяющий точно поставить диагноз.

Виды болезни Гентингтона

Есть несколько классификаций проявлений.

Заболевание различают по возрасту.

  • Классический вариант — развивается после 30 лет, преобладают гиперкинезы в виде хореи или атетоза.
  • Ювенильный вариант — манифестация до 20 лет. Болезнь начинается с судорожного синдрома, похожего на эпилепсию, и снижения успеваемости в учебе. Редко бывает хорея.

По течению болезнь Гентингтона делится на:

  • доклинический период;
  • клинический период.

Лечение болезни Гентингтона

Излечиться от болезни Гентингтона невозможно. Пациенты в поздней стадии нуждаются в постоянном уходе.

Родственникам заболевших нужно помнить, что всегда есть шарлатаны и мошенники, которые пытаются получить деньги за счет беды других. Средства традиционной и народной медицины неэффективны в отношении хореи Гентингтона.

Симптоматическая терапия помогает снизить тяжесть проявлений и отсрочить время наступления поздней стадии болезни.

Медикаментозная терапия

  • Нейролептики и атипичные антипсихотические средства. Купируют хорею.
  • Транквилизаторы бензодиазепинового ряда. Помогают при судорогах и острых психотических состояниях.
  • Противопаркинсонические средства. Убирают судороги, улучшают моторику.
  • Нейропротекторные препараты. Улучшают работу нервной системы.
  • Антидепрессанты. Борются с депрессивным синдромом.

Важно понимать, что нельзя самостоятельно начинать прием каких-либо лекарственных препаратов. Только после полного обследования возможно индивидуально подобрать лекарство и его дозировку. Многие препараты несовместимы друг с другом и имеют множество побочных эффектов.

Экспериментальное лечение

Существует 3 группы стратегий лечения, которые могут модифицировать течение заболевания:

  1. Снижение уровня мутантного белка huntingtin, включая генетические модификации хромосом.
  2. Повышение выживаемости нервных клеток за счет снижения вреда, оказываемого мутантным белком.
  3. Замещение погибших нейронов.

Кроме того, разрабатывается новый вид терапии. Его особенность в том, что оно улучшает функционирование головного мозга симптоматически. Проводятся клинические испытания препаратов групп ингибиторов фосфодиэстеразы.

Немедикаментозная терапия

  • Питание. Нарушение глотания оказывает сильное влияние на жизнь пациента. Больные плохо едят, что ведет к потере веса и истощению. Рекомендовано добавлять загустители в жидкую пищу для безопасности. Пациенты должны есть маленькими порциями, без спешки. Если предложенные советы не помогают, больному показана чрескожная эндоскопическая гастростомия. В любом случае рацион больного должен быть полноценным, трехразовым. Сводят к минимуму жирные продукты.
  • Работа с логопедом. Для восстановления речи рекомендуется выполнять упражнения, которые развивают мышцы языка.
  • Эрготерапия. Буквально — лечение трудом. Имеется в виду восстановление простейших бытовых навыков с помощью специальных тренажеров. В Юсуповской больнице имеется реабилитационный центр, в распоряжении которого есть всё нужное оборудование для восстановления бытовых навыков пациентов.
  • Психологическая поддержка. Больные хореей испытывают огромное психологическое давление, ведь в любой момент симптоматика может ухудшиться. Тяжело жить с осознанием неизбежности ухудшений. Родственники должны показывать больному, что его любят и не бросят на произвол судьбы. Однако их тоже можно понять — уход за больным, переживания и ожидание ухудшений плохо сказываются на психическом здоровье близких людей.
  • Психотерапия. Помочь больному и его родственникам могут терапевтические сеансы с психологом.
Реабилитация пациентов

Чем раньше начать реабилитацию пациента, тем выше вероятность длительного сохранения самообслуживания.

Направления реабилитации:

  • Помочь пациенту приспособиться передвигаться в соответствии с паттерном хореических движений. На поздней стадии больного обучают пользоваться инвалидной коляской.
  • Адаптировать домашнюю обстановку под больного. Им необходимы особые кресла и стулья, так как с обычных больные часто скатываются вниз. Во время приступов судорог или хореи пациенты размахивают руками, поэтому нужно по возможности убрать острые углы и предметы.
  • Подобрать план адекватной физической нагрузки в зависимости от стадии. В целом на ранней стадии рекомендованы аэробные упражнения в течение 30 минут не менее 3 раз в неделю. Наиболее физиологичной активностью является ходьба, особенно в лесопарковой зоне.
  • Защита пациента от падений: нужно носить подлокотники, наколенники и шлемы для снижения риска травмы.
  • Прочищение дыхательных путей. Респираторные проблемы часто появляются на поздних стадиях. Люди, оказывающие уход за больным, должны быть обучены приему Геймлиха.

Прогноз болезни Гентингтона

Прогноз чаще всего неблагоприятный и в целом зависит от количества повторов ЦАГ. Чем их больше, тем раньше появляются первые симптомы и тем быстрее они прогрессируют.

Пациенты часто имеют осложнения, например, пневмонию (1/3 всех летальных исходов) или болезни сердца. Зачастую больные погибают от падений вследствие нарушения координации, удушения и истощения из-за дисфагии. Около 9% летальных исходов хореи Гентингтона связаны с суицидом. В среднем смерть наступает через 15-20 лет после обнаружения болезни.

Однако при должных реабилитационных мероприятиях пациенты остаются активными дольше. Юсуповская больница готова предложить все условия для восстановления моторной функции пациентам с болезнью Гентингтона.


Хорея Гентингтона её виды, симптомы и тактика лечения

Наследственная патология с неуклонным прогрессирующим течением – именно так специалисты отвечают на вопрос, что за болезнь такая хорея Гентингтона. В ее основе усматривают гибель ганглиозных клеток в тканях полосатого тела и лобно-височных зон полусфер головного мозга. Одновременно можно наблюдать уменьшение веса органа с патологическим расширением внутренних желудочков. Поврежденный ген своим детям передают родители, у которых также имеется мутация в хромосоме. Патология преследует семью в каждом поколении.

Причины хореи

Специалисты–генетики, анализируя генотип людей с признаками атрофических процессов в мозге, свойственных болезни Гентингтона, пришли к выводу, что причины хореи кроются в присутствии патологического гена. При этом наследование осуществляется по аутосомно-доминантному варианту – от больного родителя к потомкам.

Тем не менее, шансы на то, что мозг останется неповрежденным, составляют 50%. В группе риска дети от больного отца, поскольку у них поврежденный ген в четвертой паре хромосом активен чаще. Его назвали в честь Гентингтона.

Молекулярной основой хореи является мутация, при которой увеличено количество «пустых» поворотов, отвечающих за кодирование образования глутамина в структурах мозга. Итогом буде патологический гиперсинтез белка. С возрастом из-за этого ускоряется атрофия и гибель клеток мозга.

Первые признаки унаследованной патологии человек отмечает после 35–45 лет. Как правило, к этому возрасту люди уже успевают произвести на свет следующее поколение – детей с генетическим сбоем. Выходом является проведение генетического анализа и установление шансов на рождение здорового малыша.

Симптоматика хореи

Дебютирование болезни Гентингтона происходит уже в зрелом состоянии, после 35–55 лет. У людей нарастают такие признаки болезни, как:

  • снижение интеллекта – больше страдает способность к логическому построению мыслей, абстрактным размышлениям, у людей с хореей слабнет внимание, усидчивость, критичность к собственному поведению, прогрессирует снижение памяти;
  • гиперкинезы Гентингтона – появление симптоматики хореи в виде непроизвольных, беспорядочных движений в разных группах мышц, что обусловлено патологическим снижением контроля коры над ядрами двигательных нервов;
  • эмоциональные нарушения – человек подвержен беспричинным атакам разных эмоций, к примеру, ярости, паники, иногда возникает симптоматическая гиперсексуальность либо склонность к суициду;
  • речевые отклонения – люди при общении подмигивают, гримасничают, затем речь будет вовсе бессвязной;
  • нарушение сна – иногда проявления малой хореи Гентингтона у детей начинаются именно с не высыпания и повышенной капризности.

Синдром Гентингтона на позднем этапе течения – это глубокое слабоумие. Человек является инвалидом, за которым должен осуществляться постоянный уход и наблюдение. Через 15–20 лет от начала хореи Гентингтона к симптомам присоединяются осложнения – сердечная недостаточность, физическое истощение, от которых люди и погибают.

Виды заболевания

Специалисты благодаря достижениям медицины изучили две формы – типичная хорея Гентингтона, а также ювенильная. Статистическая информация указывает, что от того или иного варианта страдает каждый третий–пятый человек на 100 тыс. населения.

Доля ювенильной, или малой хореи у детей составляет около 8–10% от общего числа случаев патологии. Она проявляется рано – до 15–20 лет. Для этой формы заболевания характерно повышение мышечного тонуса, но беспорядочные движения выражены слабее. Однако, хорея у детей имеет негативный прогноз – летальный исход неизбежен уже на ранних сроках.

Тогда как у взрослых в клинической картине синдрома Гентингтона преобладают избыточные движения с одновременным снижением тонуса мышц. Болезнь к человеку подкрадывается незаметно – к 40–50 годам. Окружающие отмечают отдельные странности в его поведении:

  • неосознанное гримасничанье;
  • шмыганье носом либо нахмуривание;
  • шумные вздохи или причмокивания;
  • высовывание языка.

По мере прогрессирования болезнь Гентингтона помимо неконтролируемых движений мышц лица характеризуется несоответствующими времени и ситуации колебаниями тела – кивание головой, махи руками, постоянное скрещивание конечностей, пританцовывание. Дополнительно возникают трудности с речью, проглатыванием пищи. Больному все труднее удержать внимание на определенном предмете, поддерживать определенную позу. Постепенно интеллект больного изменяется настолько, что он утрачивает все приобретенные навыки и становится инвалидом.

Диагностика

При такой болезни, как хорея Гентингтона ранняя диагностика особенно важна. Поскольку главной причиной патологии является наследование дефектного гена, то судить о развитии именно синдрома Генгтингтона можно только по молекулярно-генетическому исследованию.

Суть его заключается в следующем – специалист берет анализ крови у человека и проводит изучение генов – подсчитывает количество повторений ЦАГ. Если они превышают норму для здоровых людей – 36 и более, это будет указывать на высокий риск хореи.

Тем не менее, специалисты обязательно проводят дополнительные обследования, чтобы исключить иные причины, к примеру, появление ревматической хореи. В биохимическом исследовании на подобный вариант расстройства укажут повышенные концентрации ревматоидных факторов.

Из дополнительных методик, которые подтверждают/опровергают диагноз хорея Гентингтона необходимо выполнить:

  • магнитно-резонансная томография структур головного мозга;
  • ПЭТ-диагностика;
  • электроэнцефалография.

Информация будет соответствовать атрофическим процессам в подкорковых структурах – гибель ганглиозных клеток, расширение ликворных бассейнов. По совокупности обследований специалист выставит полноценный диагноз хореи.

Генетические исследования

Заподозрив у человека такую неврологическую болезнь, как хорея Гентингтона, специалист назначает больному генетическое обследование. Далеко не каждая клиника оборудована для этих целей. Тем не менее, подтвердить предварительный диагноз и убедится в присутствии дефектного гена необходимо.

Поскольку тип наследования хореи аутосомно-доминантный, то помимо самого больного, желательно изучить биоматериал от его родителей или иных близких родственников. Мутированный ген находится на четвертой паре хромосом. Он кодирует белок генгтингтона, который важен для полноценной деятельности нейронов в головном мозге.

Генетическое заболевание провоцирует образование аномально длинной цепочки белка генгтингтона – он распадается на токсичные мелкие фрагменты. При их чрезмерном скоплении ив нейронах нарушается адекватная деятельность клеток.

Материалом для исследования чаще всего выступает кровь, взятая у человека натощак из вены. Реже – ворсинки хориона, либо амниотическая жидкость. Если требуется срочная дородовая диагностика хореи. При синдроме Гентингтона количество нестабильных тринуклеотидных комплексов ЦАГ составляет от 37 до 87. При этом, чем их больше, тем раньше дебютирует патология.

Тактика лечения

При хорее Гентингтона лечение заключается в оказании больному симптоматической помощи. Методов полностью избавиться от патологии не существует, поскольку генетические мутации на сегодняшний день не поддаются коррекции.

Задача врачей – с помощью спектра фармакологических разработок уменьшить клинические признаки болезни, замедлить ее прогрессирование. К примеру, при ранней диагностике и лечении хореи Гентингтона нейролептическими медикаментами удается сгладить проявления гиперкинезов. У человека при регулярном их приеме улучшается координация движений, корректируется мышечный тонус.

Тогда как для устранений симптоматики психических и эмоциональных расстройств требуется терапия седативными средствами – активным веществом выступает вальпроевая кислота либо литий. На помощь приходят антидепрессанты с отдельными представителями подгруппы антипсихотиков.

У людей с легкой и средней степенью выраженности хореи Гентингтона дополнительно применяют психотерапию, трудотерапию либо особые тренинги для улучшения интеллектуальных функций. Обязательно проводится разъяснительная работа с членами семьи – инструктаж по принципам ухода и реагированию на клинические проявления болезни.

Прогноз

Практика специалистов показывает, что хорея Хантингтона у взрослых людей – патология с медленным, но неуклонным прогрессированием. Люди могут прожить от 10 до 15 лет после появления первых симптомов расстройства.

Как правило, причиной летального исхода будет не сама атрофия клеток головного мозга, а сопутствующие состояния. Так, инфекции – пневмония, менингит, энцефалит, из-за ослабления защитных сил организма утяжеляют течение хореи. Иногда смерть больного – это итог тяжелой депрессии и суицидальных попыток.

Прогноз при синдроме Гентингтона неблагоприятный – гибель человека неизбежна, но с помощью хорошего ухода и грамотного лечения можно повысить качество жизни больного, продлить его дни.

Быстрое развитие генных исследований позволяет надеется на то, что вскоре решение проблемы будет найдено и хорею можно будет победить. Опускать руки нельзя ни в коем случае. Однако, от собственных детей лучше воздержаться – воспользоваться экстракорпоральным оплодотворением – от здорового родителя, либо усыновлением детей от ближайших кровных родствеников.

Симптомы и лечение наследственной болезни Хорея Гентингтона

Хорея Гентингтона (Хантингтона), или просто болезнь Гентингтона, названа по имени американского врача, который впервые описал её. Хорея — это неконтролируемые двигательные нарушения, беспорядочные движения.

Данное заболевание является наследственным и, что очень неприятно, прогрессирующим.

Узнать точные цены

Содержание статьи

Ведущие клиники за рубежом

Симптомы болезни «Хорея Гентингтона»

Болезнь «наступает» на человека с разных сторон. Для неё характерны следующие группы симптомов:

  • изменения со стороны интеллекта,
  • двигательные нарушения,
  • нарушения психики.

Хорея Гентингтона чаще всего настигает мужчин в возрасте 30-50 лет. Проявление заболевания в более молодом возрасте бывает редко.

Хорея Гентингтона чаще всего настигает мужчин в возрасте 30-50 лет.

Первыми появляются интеллектуальные расстройства и гиперкинезы (непроизвольные движения). Болезнь не приходит резко, она развивается медленно, исподволь. Сначала ухудшается память, снижается внимание, постепенно больные «глупеют», нарастает деменция. Нарушаются практически все функции мышления, больные теряют интерес к жизни, могут стать неряшливыми, впасть в зависимость от близких.

Практически одновременно с интеллектуальными расстройствами появляются хореические гиперкинезы. Возможно, причиной тому становится поражение нервных ядер в головном мозге, которое ослабляет торможение на мышцы и двигательные нервы, таким образом и возникают беспорядочные непроизвольные движения.

Насколько эффективна операция по удалению аденомы простаты и какие после неё последствия?

Сравни центры реабилитации после инсульта тут.

Как выглядят хореические гиперкинезы?

Хорея Гентингтона — что это такое и как проявляется заболевание? У человека проявляются:

  • гримасы;
  • усиление жестикуляции;
  • тремор рук;
  • при ходьбе: размахивание руками, кивание головой, пошатывание;
  • затруднение речи из-за причмокиваний, гримас;
  • любой двигательный акт сопровождается массой дополнительных мелких движений.

На первых порах больные могут усилием воли справляться с этими движениями. Однако постепенно гиперкинезы усиливаются, становятся более выраженными, и контролировать их становится невозможно.

Могут возникнуть трудности с самообслуживанием, так как множество лишних движений не позволяет больному самому справиться, например, с одеванием.

Функции других органов, чувствительность мышц, кожи не нарушены, не подвергаются развитию гиперкинезов мышцы, отвечающие за движения глазных яблок.

Нарушения психики чаще всего появляются на поздних этапах заболевания, когда гиперкинезы достаточно выражены. Реже — одновременно с развитием двигательных нарушений.

Ведущие специалисты клиник за рубежом

Психические нарушения, сопровождающие болезнь Гентингтона

  • повышенная возбудимость (возможны необоснованные приступы гнева, ярости),
  • снижение эмоциональности,
  • бред,
  • суицидальные мысли.

Заболевание неумолимо прогрессирует. Длится примерно 5–10 лет с того момента, когда возникли первые симптомы. Далее наступает летальный исход.

Причины заболевания хореей Гентингтона

Заболевание проявляется из-за дегенеративных процессов в мозге. Фактически происходит атрофия коры больших полушарий мозга и подкорковых узлов, снижается масса мозга.

На самой ранней стадии болезни погибают шиловидные нейроны полосатого тела, далее выявляются внутриядерные включения с мутантным белком.

Почему это происходит? Потому что в организме находится дефектная хромосома, то есть заболевание это передаётся по наследству.

Тип наследования хореи Гентингтона

Известно, что хорея Гентингтона заболевание генетическое, обусловленное хромосомным дефектом. При изучении родословной можно проследить его на протяжении нескольких поколений. Один из родителей каждого пациента, как правило, страдал этим заболеванием.

Тип наследования — аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью. Что значат эти непонятные научные термины? То, что половина детей больного хореей Гентингтона будет также страдать от этого заболевания.

Чаще всего заболевание начинает проявляться уже во взрослом возрасте.

В связи с тем, что данное заболевание чаще всего проявляется, когда человек уже обзавёлся семьёй, то есть как минимум в половозрелом возрасте, возникает щепетильная психологическая ситуация. Супруг больного должен взять на себя заботу о нём как о ребёнке. А готов ли человек к такому повороту событий? Нужно ли было предупредить его о возможном генетическом заболевании, следовало ли провести диагностику? Есть о чём подумать.

На сегодняшний день человек, у которого в семье были случаи болезни Гентингтона, в любом возрасте может выяснить, болен ли он. Однако во многих странах проводят только пренатальную (ДНК-анализ плода во время беременности), предимплантационную (перед имплантацией оплодотворённой яйцеклетки при ЭКО) диагностику и диагностику лиц, старше 18 лет. Это делается для того, чтобы родители, даже в благих целях, никак не повлияли на принятие решений своего ребёнка.

ВИДЕО «Хорея Гентингтона»

Доктор медицинских наук Котов А.С. рассказывает и показывает на видео о симптомах и клинических проявлениях болезни Гентингтона, о методах лечения заболевания.

Смотрите видео о лечении

Лечение в израильской клинике

Онкогинекология в Израиле


Сообщите мне цены

Лечение хореи Гентингтона

Хорея Гентингтона считается на данный момент неизлечимым заболеванием. Лечение может быть только симптоматическим, то есть облегчающим состояние больного. Благодаря лечению можно несколько продлить жизнь пациенту, улучшив при этом её качество.

Лечение болезни Гентингтона включает:

  • препараты антипсихотического действия (для уменьшения непроизвольных движений, галлюцинаций, бреда, приступов ярости),
  • антидепрессанты,
  • седативные препараты,
  • для уменьшения колебаний настроения и ослабления суицидальных мыслей назначают препараты лития.

Всё про лечение болезней суставов ног.

Чем проводиться медикаментозное лечение склероза сосудов головного мозга https://mdtur.com/lechenie/neuro/lechenie-skleroza-sosudov-golovnogo-mozga.html? Насколько велико влияние на психику?

В каких случаях проводится магнитно-резонансная ангиография сосудов головного мозга читай здесь.

Лечение за рубежом

Одна из причин, по которым люди обращаются за лечением этой болезни в зарубежные клиники, — препараты антипсихотического действия.

Дело в том, что многие подобные препараты, используемые за рубежом, в России не разрешены к применению. И это несмотря на то, что имеется положительный опыт их применения.

Регулярно проводятся исследования в области лечения болезни Гентингтона, например, активно разрабатывается возможность лечения стволовыми клетками.

Высококвалифицированную помощь при хорее Гентингтона и точную диагностику можно получить в некоторых зарубежных странах. В частности, клиники, которые имеют неврологическую специализацию, есть в Германии, Швейцарии, Австрии, Израиле.

Какова будет стоимость лечения, сказать трудно, потому что каждый случай болезни Гентингтона индивидуален. Приблизительно узнать продолжительность курса лечения и его возможную стоимость можно только после диагностики и предварительной консультации с врачом.

Самое дорогое лечение в Швейцарии и Германии. В Израиле практически все медицинские услуги дешевле. Неврологические клиники Израиля получают государственную помощь, поэтому оборудование в них всегда на высоте, и квалификация врачей достаточно высокая.

Для того чтобы упростить организацию лечения хореи Гентингтона кого-то из родных за рубежом, можно обратиться в компанию по организации лечения за границей. Работники таких компаний владеют информацией о клиниках, где можно получить соответствующие виды помощи, организуют предварительные консультации, чтобы составить план лечения, который будет по возможности результативен и доступен финансово.

Дополнительную информацию смотрите в разделе Нейрохирургия.

Лечение болезния Хорея Гентингтона в клинике

Распространенность генетического заболевания хореи Гентингтона составляет порядка 10 случаев на 100 тысяч человек в мире. Выраженными признаками при диагнозе становятся нарушения в работе опорно-двигательного аппарата, судороги, резкие неосознанные рывки конечностей и ухудшение сознания. Лечение хореи Гентингтона (заболевание по типу нарушения белковой структуры генов) еще не создано, можно только медикаментозно уменьшать симптомы больного, а также способствовать сокращению двигательных расстройств.

Хорея Гентингтона, что это за болезнь

Хорея Гентингтона относится по своей типологии к нейродегенеративной болезни, во время которой у человека происходит удлинение повторов гена, который отвечает за белок гентингтин. До сих пор ученые не смогли однозначно установить функцию, выполняемую белком. Однако, в медицине существуют определенные нормы, которые указывают на длину триплетов (генов) у здорового человека.

Хорея Гентингтона, что это за болезнь с точки зрения сложной генетики человека? У здоровых людей количество повторений белка гентингтина колеблется в зависимости от возраста и других особенностей в организме в пределах 11 – 34 триплетов. При диагнозе хореи Гентингтона количество повторений начинается с показателя 37 и может достигать 100 триплетов. Этот дефект генов начинает проявляться не с рождения, а только после достижения человеком возраста 30-40 лет.

Заболевание хорея Гентингтона

Учеными доказано, что более чем у 90% пациентов во всем мире заболевание хорея Гентингтона диагностируется в возрасте 40-50 лет. Именно в этот период жизни у больного начинают активно проявляться все симптомы и признаки генного заболевания, которые невозможно остановить. В настоящее время такая болезнь считается неизлечимой, поскольку проявляется на фоне нарушения генетического строения головного мозга. Лечение хореи построено на принципе облегчения жизни пациенту, и уменьшения проявления симптомов, связанных с нарушением функций опорно-двигательного аппарата.

Во всем мире заболевание имеет разную продолжительность периода дожития человека после появления диагноза. Средний срок продолжительности жизни больного хореей Гентингтона составляет 15 лет. Такой длительный срок наблюдается лишь у людей, получающих постоянное консервативное лечение. Не более 7-9 лет проживают те больные, которые не получают должного лечения и не наблюдаются у специалистов.

Симптомы хореи Гентингтона

Чаще всего начало симптоматики проявляется у взрослых людей, достигших 30 летнего возраста, но всегда есть исключения и болезнь может начать развиваться раньше. Все симптомы проявляются слабо в самом начале заболевания и начинают прогрессировать со временем. Основные симптомы хореи Гентингтона выглядят следующим образом:

  1. Очень сложно диагностировать специфическое заболевание простому человеку или родственнику больного, поскольку на протяжении первых 6-12 месяцев хорея может просто напоминать повышенную суетливость человека или неусидчивость.
  2. После развития первых симптомов постепенно начинает возрастать интенсивность нарушений в работе опорно-двигательного аппарата.
  3. Даже при спокойном состоянии и без физических нагрузок человек может испытывать внезапные судороги верхних и нижних конечностей тела. Одним из симптомов становятся спазмы мышечной мускулатуры лица, которые проявляются при разговоре или выглядят, как гримасничество. Со временем начинает проявляться усиленная жестикуляция, становящаяся не к месту. Внимание и мышление становится рассеянным, спутанным и затруднённым.
  4. На прогрессирующей стадии развития болезни к симптомам добавляется неуверенная походка, напоминающая человека в странном танце. Это происходит из-за нарушения координации опорно-двигательного аппарата при нагрузках.

Признаки хореи Гентингтона

В отличие от симптомов болезни признаки хореи Гентингтона можно распознать только профессиональному врачу. В медицинской практике для постановки диагноза необходимо выявить у больного 3 группы характерных признаков нервных и психических расстройств. Они являются самыми распространенными, и начинают проявляться после нарушения у человека двигательных рефлексов. Нервно-психические признаки условно подразделяются на 3 подгруппы:
  • признаки в нарушении познавательной функции, которые чаще всего затрагивают ориентацию в пространстве и зрительного осязания предметов. Появляющиеся проблемы мешают больному человеку нормально видеть изображение или картину, происходящую вокруг него. С каждым днем все сложнее становится распознать какие-либо схематичные рисунка, элементы на экране телевизора или буквы в газете;
  • признаки, связанные с нарушением сознания или нарушение интеллектуальной функции больного. Появляются сбои в работе памяти, но это сказывается не на способности помнить информацию из прошлого, а на работоспособность мозга. Человек уже не может, как прежде, заниматься продуктивно несколькими делами. Появляются затруднения больного при планировании своего времени либо организации деятельности;
  • признаки, проявляющиеся в нарушении эмоциональных и поведенческих функций. За больным могут замечать резкие порывы агрессии или раздражительности, которые не были ни чем вызваны. Практически половина пациентов страдает от депрессии, но сама этого не осознает.

Диагностика хореи Гентингтона

Если человек жалуется на вышеперечисленные симптомы, а родственники или близкие наблюдают у больного развитие всех признаков болезни, то диагностика хореи Гентингтона в первую очередь начинается с похода к врачу и назначения пациенту генетического исследования.

Диагностика позволит выявить у человека паталогический ген, который привел к развитию хореи Гентингтона. Только в этом случае можно говорить о подтверждении данного диагноза. Кроме генетического исследования, в качестве видов диагностики заболевания в медицинской практике применяют компьютерную и магнитно-резонансную томографию коры головного мозга.

Сложное генетическое исследование состоит анализа ДНК, по результатам которого врач может судить о наличии у человека аномального гена. Заболевание может передаваться по наследству, поскольку с вероятностью более 50% повторные гены передаются детям от одного из больных родителей.

Лечение хореи Гентингтона

Болезнь заключается в генетическом отклонении человека, поэтому в настоящее время не существует её специфического лечения. Все силы врачей могут быть направлены на поддержание психического равновесия человека, а также на устранение двигательных и поведенческих расстройств. Благодаря специальным медикаментозным препаратам, удается свести к минимуму проблемы с походкой человека или его нахождением в обществе.

Для лечения и предупреждения развития болезни хореи Гентингтона используют комплексное лечение, но только после проведенного анализа дезоксирибонуклеиновой кислоты и медицинского генетического консультирования. Мутантный ген не поддается лечению, и важно на начальных этапах развития болезни не спутать её с шизофренией, наследственной атаксией или же болезнью Альцгеймера. Именно для этого проводят анализ ДНК, поскольку при иных психических расстройствах число повторов тринуклеотидов не увеличивается.

Лекарство для лечения хореи Гентингтона

До сих пор в мире не существует какого-либо лекарства, которое смогло бы полностью излечить человека от хореи Гентингтона. Но вся суть лечения в современной медицине сводится к уменьшению симптоматики заболевания. Лекарство для лечения хореи Гентингтона, точнее для устранения расстройств, связанных с поведенческими и двигательными функциями, можно подобрать из 3 основных фармакологических групп рецептурных препаратов:
  1. Фенотозианы способствуют блокировке дофаминовых рецепторов в организме человека. Большинство препаратов из этой группы, например, Прометазин или Фторфеназин, заглушают работу гистаминовых и серотониновых рецепторов человека.
  2. Галоперидоловая группа препаратов направлена на уменьшение расстройств поведения. Препараты оказывают нейролептическое свойство, помогают заблокировать дофаминовые рецепторы в организме человека и частично восстановить поведенческие функции. Однако, на фоне приема сильнодействующих средств у больного очень часто развиваются такие побочные эффекты, как постоянная сонливость, проявление резких двигательных движений, не поддающихся самоконтролю больного и снижение мышечной мускулатуры всего тела.
  3. Группа бензодиазепинов в составе лекарственных препаратов назначается пациентам для уменьшения судорожных реакций организма. Кроме того, препараты на основе бензодиазепинов способствуют более хорошему сну пациента. Эффект от таких лекарств достигается за счет торможения рецепторов ГАМК (аминомасляной кислоты), которые стимулируются работой нервной системы.

Клиника лечения хореи Гентингтона

Лечение заболевания должно проводиться только под руководством и присмотром врачей психиатрической клиники. Генетически сложная болезнь в любое время может проявляться по-разному, поэтому важно не упустить момент начала появления симптомов. Клиника лечения хореи Гентингтона должна специализироваться на неврологических отклонениях у людей.

Медленно прогрессирующее заболевание нервной системы и коры головного мозга неизлечимо, но человек с таким диагнозом должен постоянно находиться под наблюдением специалиста, который сможет в экстренной ситуации правильно рассчитать и применить медицинский препарат. За больными людьми необходим бережный уход, а также присмотр таких врачей, как психиатры, неврологи, психологи, окулисты и ортопеды.

Клинические рекомендации при хорее Гентингтона

Список основных рекомендаций должен составлять индивидуально после осмотра больного человека психиатром и неврологом. Выделяются основные клинические рекомендации при хорее Гентингтона, которым необходимо придерживаться во время нахождения в стационаре или при нахождении пациента дома. Больной должен регулярно получать препараты, снижающие активность дофаминов коры головного мозга, доза при этом увеличивается каждые 3 дня.

Родителям, у одного из которых выявлено генетическое заболевание, не рекомендуется заводить детей. Вероятность наследования хореи Гентингтона превышает 50%, при наступлении беременности требуется провести анализ ДНК будущему ребенку. По статистике, люди с хореей Гентингтона чаще всего умирают от пневмонии, сердечной деятельности или других застойных процессов в организме, поэтому важно своевременно проводить лечение любых второстепенных заболеваний.

Хорея Гентингтона: симптомы болезни, лечение, фото

Хорея Гентингтона – это одно из самых серьезных дегенеративных заболеваний нервной системы. Оно неизлечимо и характеризуется постепенным прогрессированием симптомов. Эта болезнь наследственная, она вызывается генетическим дефектом. Наследование ее аутосомно-доминантное, то есть если один из родителей болен, есть большая вероятность, что ребенок тоже получит дефектный ген. Поэтому при обнаружении патологии людям не рекомендуется заводить детей. Но проблема в том, что первые признаки болезни чаще всего проявляются после 30 лет, когда у многих уже есть дети. Поэтому хорея Гентингтона распространена в мире – она встречается с частотой 1 случай на 10 тысяч человек.

Механизм развития

Болезнь хорея Гентингтона развивается из-за патологии гена, который отвечает за синтез белка гентингтина. В результате деформации он вызывает токсическое действие на нервные клетки в головном мозге и их гибель. Постепенно происходит атрофия мозгового вещества. Нервные клетки заменяются соединительной тканью. Нарушения происходят в коре головного мозга и в подкорковых участках. Вследствие биохимических изменений сначала гибнут нейроны, отвечающие за движение и тонус мышц, потом нарушается поведение, память и мышление. Масса мозга постепенно снижается.

Статистика показывает, что больше подвержены патологии мужчины, чем женщины. Заболевание развивается чаще всего у людей в возрасте 30-50 лет. Почему-то очень редко встречается хорея Гентингтона в странах Азии.

Формы проявления

Сейчас известно, что заболевание проявляется в двух формах. Классическая хорея Гентингтона прогрессирует очень медленно. Первые симптомы ее начинают проявляться только после 30 лет. Нарушения нарастают постепенно, и в некоторых случаях можно даже не понять, что человек болен. Это случается, когда болезнь развивается в пожилом возрасте, и пациент умирает от естественных причин или от других заболеваний. Классический вариант может развиваться двумя путями: когда больше выражены признаки поражения психики или когда на первый план выходят гиперкинезы.

Другая форма хореи Гентингтона называется ювенильной, или вариантом Вестфаля. Встречается она редко, примерно в 10% случаев заболевания. А называется так, потому что проявляется в подростковом возрасте или у молодых людей. Это чаще всего происходит, если хорея наследуется от отца, и в организме наблюдается большое количество дефектных генов – чем их больше, тем раньше проявляются симптомы. Развивается вариант Вестфаля чаще всего с 10 до 20 лет, но может появиться и раньше. Самому маленькому пациенту с ювенильной формой хореи Гентингтона было всего 3 года.


Хорея Гентингтона – это генетическое заболевание, которое обязательно наследуется от одного из родителей

Проявление этой формы заболевания немного отличается от классического варианта: больше заметен мышечный тонус, а другие симптомы выражены незначительно. Заболевание быстрее прогрессирует – смерть наступает обычно через 8-10 лет. Быстрее развиваются нарушения речи и мышления, появляются эпилептические припадки. Характерна при этой форме нарастающая ригидность мышц.

Симптомы

Слово «хорея» переводится с греческого языка как «пляска». Ученый, открывший это заболевание в конце XIX века, назвал его так, потому что основные признаки его – непроизвольные движения мышц. Резкие взмахи конечностями, движения головой, «танцующая» походка – все это напоминает танец. Такой гиперкинез постепенно нарастает, приводит к снижению тонуса мышц. Это затрудняет самые обычные произвольные движения. И если на ранних стадиях болезни пациент может сдержать двигательную активность, то при прогрессировании хорея приводит к невозможности обслуживать себя и передвигаться.

Другими характерными симптомами хореи являются прогрессирующие нарушения в работе мозга и в психике. У больного не только снижается память, но и наблюдаются негативные изменения в эмоциональной и интеллектуальной сфере. Пациентов с хореей Гентингтона можно легко узнать по фото, так как они имеют характерные признаки во внешности.

При хорее Гентингтона не снижается чувствительность, не наблюдаются парезы. Не нарушается также функция других органов.


Наиболее характерными симптомами заболевания являются непроизвольные движения мышц

Двигательные нарушения

Начинается болезнь с появления неусидчивости, суетливых движений. Они могут быть беспорядочными, отрывистыми, даже «гротескными». Сначала такие движения не воспринимаются окружающими, как патология. Но постепенно снижается тонус мышц, и появляются более серьезные симптомы:

  • гримасничанье, необычная непроизвольная мимика, нахмуривание бровей, высовывание языка;
  • резкие взмахи конечностями, скрещивание рук и ног;
  • во время ходьбы больной непроизвольно кивает головой, походка становится раскачивающейся, танцующей;
  • нарушение речи в результате причмокивания, гримасничанья, постоянного шмыганья носом, непроизвольных звуков, вздохов;
  • характерен при хорее нистагм – горизонтальные или вертикальные быстрые движения глазными яблоками;
  • постепенно больные теряют способность передвигаться, одеваться и принимать пищу.

Гиперкинез стихает во время сна. Но при перевозбуждении или стрессе двигательные нарушения сильно нарастают. Поэтому очень важно для больного поддержание спокойной окружающей обстановки. Когда болезнь поражает детей, у них гиперкинез выражается чаще всего в появлении судорог, ригидности мышц, эпилептических припадков.


На поздних стадиях заболевания больной теряет способность ориентироваться в окружающей обстановке и не может обслуживать себя

Изменения в психике

Психические нарушения могут развиваться одновременно с гиперкинезом или появляются немного позже. При классическом варианте хореи Гентингтона более выраженными являются двигательные нарушения, но у некоторых пациентов быстрее происходит гибель нейронов, отвечающих за мышление. Признаки поражения психики, эмоциональной и интеллектуальной сферы могут быть такими:

  • снижение кратковременной, а потом долговременной памяти;
  • нарушение узнавания лиц, предметов;
  • вспыльчивость, раздражительность, паника – из-за этих признаков болезнь иногда принимают за шизофрению;
  • может быть депрессия, апатия, нарушение сна;
  • больные часто проявляют наклонности к суициду;
  • на поздних стадиях появляются галлюцинации, навязчивые идеи, немотивированная агрессия;
  • часто усиливаются вредные привычки и негативные наклонности.

Характерным симптомом хореи также является деменция или слабоумие. Оно прогрессирует очень медленно, и на ранних этапах заболевания почти незаметно. У пациента нарушено внимание, функции логического и абстрактного мышления, исчезает способность к самокритике. Могут появиться различные фобии, бредовые идеи, мания преследования. Для более длительного сохранения сознания больного очень важна реабилитация и грамотный уход. Но для родных такой пациент – большое горе. Ведь он перестает ориентироваться в окружающей обстановке, никого не узнает.


Желательно как можно раньше выявить наличие в крови дефектного гена, тогда можно продлить человеку жизнь и отсрочить развитие тяжелых нарушений

Диагностика

Диагноз «хорея Гентингтона» может быть поставлен на основании клинических симптомов. После осмотра пациента ему назначается инструментальное обследование. Оно нужно для исключения похожих нарушений и подтверждения диагноза.

При обследовании проводится:

  • компьютерная томография для оценки состояния головного мозга;
  • магнитно-резонансная томография нужна для исключения аутоиммунных поражений нервной оболочки;
  • позиционно-эмиссионная томография позволяет выявить обменные нарушения в головном мозге;
  • электроэнцефалограмма для определения диффузных изменений;
  • генетический анализ крови позволяет обнаружить дефектный ген.
  • Все это нужно для дифференциальной диагностики с болезнью Паркинсона, хореей Сиденхема, опухолями головного мозга, инфекционными заболеваниями.

Для больных с хореей Гентингтона очень важен грамотный уход

Лечение

Болезнь считается неизлечимой, особенно на поздней стадии. Поэтому чем раньше выявлена патология, тем больше возможности продлить работоспособность пациента и облегчить его состояние. Для этого так важна ранняя диагностика заболевания и обращение к врачу на начальной стадии. Заболевание лечит невролог, который определит степень нарушений и назначит лечение. За больным необходим грамотный уход. На начальных стадиях его можно осуществлять в домашних условиях, но прогрессирование гиперкинеза, а особенно нарушений психики приводит к необходимости помещения пациента в специальное медицинское учреждение.

Для лечения хореи Гентингтона могут использоваться препараты нейролептики: «Галаперидол», «Модитен», «Сонапакс», «Азалептин» и другие. Они подавляют двигательную активность, улучшают координацию движений. Применяется также новый препарат «Тетрабеназин». Он специально синтезирован для облегчения состояния больных с хореей Гентингтона. На поздних стадиях заболевания для снижения тонуса мышц применяется «Леводопа». А при судорогах у детей эффективен «Вальпроат натрия».

При эмоциональных расстройствах и других нарушениях психики применяются антидепрессанты: «Амитриптиллин», «Флуокситин», бензодиазепины. Для уменьшения суицидальных наклонностей назначают препараты лития. В некоторых случаях эффективно лечение антагонистами допамина, например, «Трифтазином» в сочетании с транквилизаторами – «Резерпином» или «Допегитом».

Пациентам с деменцией полезна психотерапия, терапия занятостью, когнитивные тренинги. Очень важно, чтобы члены семьи больного знали, как за ним правильно ухаживать.

Прогноз

Заболевание является неизлечимым. Остановить дегенеративные изменения в нейронах головного мозга современные возможности медицины не могут. Обычно после того, как проявляются первые симптомы хореи, больной живет 10-15 лет, не больше. Но смерть чаще всего наступает из-за осложнений. Это может быть прогрессирующая сердечная недостаточность или тяжелая форма пневмонии, травмы или инфекция. Иногда развивается физическое или нервное истощение. Из-за нарушения функции глотания пища может попасть в дыхательную систему больного, вызвав бронхоспазм.

У многих пациентов наблюдаются суицидальные наклонности, что тоже может привести к летальному исходу. Особенно часто это случается на начальной стадии после постановки диагноза, а также в период потери способности обслуживать себя. Поэтому постоянный уход за больным очень важен. Он поможет продлить ему жизнь.

Если у человека в роду есть больные хореей Гентингтона, то ему обязательно нужно сделать генетический анализ. Тем, у кого обнаружен дефектный ген, не рекомендуется заводить детей, так как большая вероятность, что они и их потомки будут больны. Патология заложена на генетическом уровне и предотвратить ее никак невозможно.

Хорея Хатингтона | формы заболевания и механизм развития

Хорея Гентингтона (huntington disease) – это наследственное заболевание. Пациент с этой болезнью совершает вычурные движения. Они сходны с нормальной мимикой и жестами. В тоже время гиперкинезы имеют гротескный характер. Поведение больного похоже на танец. Лечения у болезни нет.

Что это за болезнь?

Болезнь Гентингтона сложно спутать с другим заболеванием. Пациенты – это взрослые люди от 30-50 лет. Они передвигаются «по кукольному». На лицах постоянно меняется гримаса. В итоге развивается слабоумие. Часто появляются признаки, похожие на шизофрению.

Хорея Гентингтона

Хорея как симптом характерна для многих неврологических патологий. В случае huntington disease признак развивается на фоне генетической аномалии. У пациента нарушается образование белка Htt. Как следствие, погибают нейроны полосатого тела. А именно эта структура ответственна за планирование и коррекцию движений.

Эпидемиология и распространенность

Нuntington disease или хорея Гентингтона представляет собой наследственную патологию с гиперкинезами и психическим расстройством. Под гиперкинезом понимают избыточные часто беспорядочные движения. Психиатрия при хорее проявляется деменцией и шизофреноподобным синдромом. Впоследствии развивается агрессия, эмоциональная нестабильность, отсутствие контроля над своими действиями.

Причины патологии кроются в генетическом врожденном дефекте. Проблемный ген расположен на коротком плече 4-ой хромосомы. Неверная сборка белка Htt ведет к появлению всех проблем. Прежде всего huntington disease чрезвычайно редкая болезнь. В США 7000 человек страдают от патологии. В Европе на 100000 населения приходится 3 заболевших, в Азии всего 1.

Формы заболевания

Хорея Хантингтона или huntington disease имеет две формы:

  1. Ювенильная;
  2. Зрелая.

Юношеская форма появляется у лиц до 20 лет. Выраженность симптомов зависит от количества повторов азотистых оснований в мутированном гене. При количестве более 60% развивается болезнь. А при слишком большом количестве формируется ранний тип заболевания. Он классифицируется как ювенильный, акинетически-ригидный и type Вестфаль.

Зрелая форма характеризуется медленным нарастанием симптомов. Болезнь начинается в возрасте 30-50 лет. За 13-15 лет она приводит пациента к смерти.

Дополнение! Не следует путать huntington disease и старческую хорею. Последняя формируется после 60 лет и независима от генотипа.

Хорея Гентингтона имеет две стадии:

  • Начальная;
  • Развитая.

Первые симптомы – это потеря контроля над движениями. Во-первых, руки двигаются хаотично. Жесты бесконтрольны и вычурны. Во-вторых, присоединяется шаткость походки. Отсутствуют нормальные движения глаз.

Дополнение! В частности, врачи отмечают замедление саккадических движений глаз. Это точные и быстрые повороты, возможность следить за объектом. У больного, наоборот, моторика нечеткая и плавающая.

Тем временем в последней стадии включаются дефекты гормонов. Это и остеопороз, и атрофия яичек, и сахарный диабет. Мышцы становятся дряблыми. Смерть наступает от болезни сердца или тяжелой пневмонии.

Механизм развития

На развитие хореи Гентингтона влияет ген HTT. При мутации в геноме с удлинением последовательностей ЦАГ и производстве атипичного белка появляются симптомы хореи. Число «дублей» азотистых оснований напрямую влияют на генез болезни. Если их мало (от 36 до 40), недуг появляется поздно и имеет стертые симптомы. Если их много, ожидается бурное развитие и скорая инвалидность. На генетику ученые пока повлиять не могут.

Лечения хореи Гентингтона не существует. На фоне приема препаратов уходят симптомы болезни. Идет редукция гиперкинеза, шаткости ходьбы. Отступает депрессия. Но патология продолжает разрушать нервы. Таким образом, терапия не влияет на срок жизни.

Симптомы болезни Гентингтона

Первые признаки индивидуальны для каждого пациента. Но двигательные расстройства появляются в самом начале. Хорея (в переводе танец) выглядит как резкая и хаотичная моторика. Больной не может выполнить простые действия. Например, взять чашку не разбив ее. Включить телевизор не роняя пульт.

Поздние расстройства – это «пляска святого Витта». Пациент ходит причудливо. Руки, ноги и голова движутся отдельно. На лице появляются страшные и смешные гримасы. Далее, появляются судороги и тики.

Пляска святого Витта

Проблемы с интеллектом варьируют от легких когнитивных проблем до тяжелого слабоумия. На фоне болезни появляется бред, агрессия. Пациенты становятся буйными. В этом случае требуется отправка в стационар.

Диагностика: клиника, генетика и визуализация

Заподозрить диагноз возможно по результатам клинического осмотра. Пациент на приеме у невролога «показывает» точную клиническую картину. Хорея Гентингтона в разгаре недуга имеет четкие признаки. Но «пляску» дает не только это заболевание. Поэтому диагноз требует уточнения.

Визуализация включает МРТ, КТ с ангиографией, ПЭТ. На снимках видны зоны атрофии коры белого вещества. Заметны очаги разрушения нервов. К сожалению, эти обследования не подтверждают диагноз. Они указывают на проблему. А ее придется решать генетикам.

Лабораторная диагностика основана на анализе крови. В генетической лаборатории из нее выделяют ДНК. Изучается число повторов ЦАГ в каждом HTT аллеле. Чем их больше, тем выше вероятность заболеть. Врач-генетик дает ответ о наличии заболевания. По результату анализа можно составить прогноз и для пока здорового человека.

Хорея Гентингтона имеет специфические симптомы и семейный анамнез. В 90% случаев патология выглядит именно так. Недуг следует отличать от старческой хореи, патологии ЦНС на фоне вирусных болезней. Сходные симптомы проявляет наследственное заболевание с накоплением железа в нервной ткани. В целом дифференциальная диагностика основывается на генетическом анализе.

Наследственные методы позволяют составить родословную семьи с проблемным геном. Это важно для планирования беременности у здоровых и больных людей. Благодаря методике стало известно, что хорея Гентингтона попала в США благодаря двум братьям. Они в 1630 году мигрировали из Эссекса в Бостон.

Хорея Гентингтона у детей

Наследственное заболевание у ребенка появляется крайне редко. Только в 6-7% случаев недуг возникает так рано. Результатом этого становится избыточное число «дублей» ЦАГ и неспособность организма синтезировать нормальный HTT. Столь ранняя форма быстро ведет к инвалидности и тяжелой деменции.

Хорею в детском возрасте следует отличать от других патологий. Это болезнь Вильсона–Коновалова. В результате накопления меди в нервных тканях нарушается работа ЦНС. Первый эпизод случается у подростков. Хорея случается при тяжелых вирусных и бактериальных инфекциях. У детей возможно отравление токсическими веществами.

Лечение хореи

Терапия заболевания включает:

  1. Прием тетрабеназина;
  2. Лекарств от депрессии;
  3. Нейролептиков;
  4. Препаратов вальпроевой кислоты.

Тетрабеназин разработан для хореи Хантингтона. Он снижает хореоатетоидные движения. Препарат появился на рынке в 2008 году и показал эффективность в лечении гиперкинезов. Тетрабеназин применяют не только при хорее. Им снимают тики при синдроме Туррета. Он помогает пациентам с другими дискинезиями. Основа действия ЛС – блокада нервного синапса. Постоянное использование может вызвать депрессию и лекарственный паркинсонизм.

Депрессия – это не только симптом хореи, но и причина суицида при этой патологии. Не каждый сможет пережить тяжелый диагноз. Ведь прогноз – инвалидность через 5-7 лет. Поэтому расстройства поведения должны контролироваться. Депрессию купируют СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и занятия с психотерапевтом.

Проблемы с психикой требуют назначения нейролептиков. Острые состояния лечат хлорпромазином и галоперидолом. На постоянной основе применяется рисперидон. Дозу подбирают до появления сонливости.

Вальпроевая кислота снимает спазм мышц. Препарат назначают внутрь. Он усиливает действие нейролептиков. Поэтому требуется коррекция дозы. Лекарство токсично для печени. Регулярное использование возможно при исследовании уровня ферментов.

Новых методов лечения пока не разработано. За рубежом (в Израиле) тестируют новый препарат. Он блокирует синтез длинных цепочек. А также ученые ведут разработки по созданию вещества, увеличивающего количество хангтинтина (нормального белка HTT). Но результат еще не получен. Хирургическая операция при хорее не применяется. Несмотря на это, ведутся исследования в направлении стереотаксической хирургии.

Профилактика и прогноз

К сожалению, нет достоверных методов профилактики. При наследовании дефектного гена вероятность проявления симптомов высока. Ученые не могут ответить на вопрос, как предотвратить болезнь. Однако, важную роль в семьях с хореей имеет пренатальная диагностика.

Исследование ДНК плода дает гарантию предотвратить рождение ребенка с тяжелым генетическим заболеванием. Прогноз у патологии Хантингтона неблагоприятный. Ни одно лекарство не заявлено как панацея. Инвалидность и смерть наступают через 10-15 лет от появления признаков недуга.

Ольга Гладкая

Автор статей: практикующий врач Гладкая Ольга. В 2010 году окончила Белорусский Государственный Медицинский Университет по специальности лечебное дело. 2013-2014 – курсы усовершенствования «Ведение пациентов с хронической болью в спине». Ведет амбулаторный прием пациентов с неврологической и хирургической патологией.


Смотрите также