Дофамин лекарство что это такое


Дофамин — Википедия

Дофамин

({{{картинка}}})
({{{картинка3D}}})
Систематическое
наименование
2-​​(3,4-​дигидроксифенил)​-​этиламин
Хим. формула C8H11NO2
Состояние твёрдое, белое порошкообразное с характерным запахом
Молярная масса 153,1784 ± 0,008 г/моль
Плотность 1,26 г/см³
Температура
 • плавления 128 °C
Константа диссоциации кислоты pKa{\displaystyle pK_{a}} 8,93
Растворимость
 • в воде 60 г/100 мл воды
Рег. номер CAS 51-61-6
PubChem 681
Рег. номер EINECS 2 EC
SMILES
InChI
ChEBI 18243
ChemSpider 661
ЛД50 2859 (крысы, перорально)
Токсичность слабо токсичен, ирритант
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
 Медиафайлы на Викискладе

Дофами́н (допами́н[1], DA) — нейромедиатор, вырабатываемый в мозге человека, локализация выработки — гипоталамус. Дофамин синтезируется из аминокислоты тирозина через последующую стадию L-диоксифенилаланина. В дальнейшем из дофамина может вырабатываться норадреналин (также в гипоталамусе). Искусственно синтезированный дофамин, введенный в кровь инъекционно, действует как активатор сердечно-сосудистой деятельности наряду с норадреналином[2], но в ЦНС из крови этот гормон почти не проникает вследствие наличия гематоэнцефалического барьера.

Чувство удовлетворения[править | править код]

Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления (ФВП) и служит важной частью «системы вознаграждения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения[3][4]. Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время положительного, по субъективному представлению человека, опыта — к примеру: секса, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений[5]. Нейробиологические эксперименты показали, что даже воспоминания о поощрении могут увеличить уровень дофамина[6][3][4][7], поэтому данный нейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия[8].

Чувство любви и привязанности[править | править код]

Дофамин (а также окситоцин) имеет важное значение и для формирования чувства любви, в том числе материнской[9]:136—138. В экспериментах на серых полёвках вида Microtus ochrogaster, для которого характерны моногамные семьи, было показано, что дофамин (в частности, D 2-рецепторы) лежит в основе чувства привязанности к партнёру и супружеской верности у этих грызунов. По-видимому, сходную роль дофамин играет и у человека[9]:197—198.

Когнитивные функции[править | править код]

Дофамин играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется замедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями. Данные нарушения являются наиболее типичными когнитивными симптомами болезней с дофаминергической недостаточностью — например, болезни Паркинсона[10]. Дофамин участвует в процессах обучения; как показали германские нейробиологи (Klein и др., 2007) в эксперименте на людях, дофамин обеспечивает возможность эффективно учиться на своих ошибках, и нехватка дофамина может приводить к игнорированию негативного опыта [9]:208—209.

Синтетические аналоги. Влияние наркотиков на уровень дофамина[править | править код]

Как и у большинства нейромедиаторов, у дофамина существуют синтетические аналоги, а также стимуляторы его выделения в мозге. В частности, многие наркотики увеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5—10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом[11][12]. Так, амфетамин напрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки[13]. Другие наркотики, например кокаин и некоторые иные психостимуляторы, блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию в синаптическом пространстве[14]. Морфий и никотин имитируют действие натуральных нейромедиаторов[14], а алкоголь блокирует действие антагонистов дофамина[15]. Если пациент продолжает чрезмерно стимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количество рецепторов в «системе поощрения»[16]. Это один из факторов, побуждающих наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической толерантности может постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга[17].

Биосинтез[править | править код]

Предшественником дофамина является L-тирозин (он синтезируется из фенилаланина), который гидроксилируется ферментом тирозингидроксилазой с образованием L-ДОФА, которая, в свою очередь, декарбоксилируется с помощью фермента L-ДОФА-декарбоксилазы и превращается в дофамин. Этот процесс происходит в цитоплазме нейрона.

Рецепторы[править | править код]

Постсинаптические дофаминовые рецепторы относятся к семейству GPCR. Существует по меньшей мере пять различных подтипов дофаминовых рецепторов — D1—5. Рецепторы D1 и D5 обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком GS, который стимулирует аденилатциклазу, вследствие чего их обычно рассматривают совместно как D1-подобные рецепторы. Остальные рецепторы подсемейства подобны D2 и сопряжены с Gi-белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием D-2-подобные рецепторы. Таким образом, дофаминовые рецепторы играют роль модуляторов долговременной потенциации[18].

Участие во «внутреннем подкреплении» принимают D2 и D4 рецепторы.

В больших концентрациях дофамин также стимулирует α- и β-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо, то есть оказывать непрямое адреномиметическое действие.

«Круговорот» дофамина[править | править код]

Основные элементы синапса

Синтезированный нейроном дофамин накапливается в дофаминовых везикулах (т. н. «синаптическом пузырьке»). Этот процесс является протон-сопряжённым транспортом. В везикулу с помощью протон-зависимой АТФ-азы закачиваются ионы H+. При выходе протонов по градиенту концентрации, в везикулу поступают молекулы дофамина.

Далее дофамин выводится в синаптическую щель. Часть его участвует в передаче нервного импульса, воздействуя на клеточные D-рецепторы постсинаптической мембраны, а часть возвращается в пресинаптический нейрон с помощью обратного захвата. Ауторегуляция выхода дофамина обеспечивается D2 и D3 рецепторами на мембране пресинаптического нейрона. Обратный захват производится транспортёром дофамина. Вернувшийся в клетку медиатор расщепляется с помощью моноаминооксидазы (МАО) и, далее, альдегиддегидрогеназы и катехол-О-метил-трансферазы до гомованилиновой кислоты.

Участие в системе поощрения[править | править код]

Лабораторная крыса в специальном ящике нажимает рычаг. К голове животного прикреплены стимуляторы
Исследование Олдса и Милнера на крысах[править | править код]

В фундаментальном исследовании 1954 года канадские учёные Джеймс Олдс и его коллега Питер Милнер обнаружили, что если имплантировать электроды в определённые участки мозга, особенно в средний узел переднего мозга, то крысу можно приучить нажимать рычаг в клетке, включающий стимуляцию низковольтными разрядами электричества[19]. Когда крысы научились стимулировать этот участок, они нажимали рычаг до тысячи раз в час[19]. Это дало основание предположить, что стимулируется центр наслаждения. Один из главных путей передачи нервных импульсов в этом участке мозга — дофаминовый, поэтому исследователи выдвинули версию, что главное химическое вещество, связанное с удовольствием, — это дофамин. В дальнейшем это предположение было подтверждено радионуклидными томографическими сканерами и открытием антипсихотиков (лекарственных средств, подавляющих продуктивные симптомы шизофрении)[20].

Эксперимент Шульца на обезьяне[править | править код]

Однако в 1997 году было показано, что дофамин играет более тонкую роль. В эксперименте Шульца у обезьяны создавали условный рефлекс по классической схеме Павлова: после светового сигнала в рот обезьяне впрыскивали сок. Было установлено, что:

  1. Когда сок впрыскивали неожиданно (не предваряя его сигналом), активность дофаминовых нейронов увеличивалась.
  2. На этапе обучения активность дофаминовых нейронов увеличивалась по-прежнему в ответ на впрыскивание сока.
  3. Когда условный рефлекс был сформирован, активность дофаминовых нейронов увеличивалась после подачи сигнала (до впрыскивания сока). Само впрыскивание сока на активности этих нейронов больше не отражалось (что противоречит гипотезе, согласно которой дофамин связан просто с получением удовольствия).
  4. Если в момент, когда ожидалось получение сока, сок не впрыскивали, активность дофаминовых нейронов снижалась.

Это позволило предположить, что дофамин участвует в формировании и закреплении условных рефлексов при положительном подкреплении и в гашении их, если подкрепление прекращается. Другими словами, если наше ожидание награды оправдывается, мозг сообщает нам об этом выработкой дофамина. Если же награда не последовала, снижение уровня дофамина сигнализирует, что модель разошлась с реальностью. В дальнейших работах показано, что активность дофаминовых нейронов хорошо описывается известной моделью обучения автоматов: действиям, быстрее приводящим к получению награды, приписывается большая ценность. Таким образом происходит обучение методом проб и ошибок[21].

Дофаминергическая система[править | править код]

Известно несколько дофаминовых ядер, расположенных в мозге. Это дугообразное ядро (лат. nucleus arcuatus), дающее свои отростки в срединное возвышение гипоталамуса. Дофаминовые нейроны чёрной субстанции посылают аксоны в стриатум (хвостатое и чечевицеобразное ядро). Нейроны, находящиеся в области вентральной покрышки, дают проекции к лимбическим структурам и коре.

Основные дофаминовые пути

Основными дофаминовыми путями являются:

Тела нейронов нигростриарного, мезокортикального и мезолимбического трактов образуют комплекс нейронов чёрной субстанции и вентрального поля покрышки. Аксоны этих нейронов идут вначале в составе одного крупного тракта (медиального пучка переднего мозга), а далее расходятся в различные мозговые структуры. Некоторые авторы объединяют мезокортикальную и мезолимбическую подсистемы в единую систему, однако более обоснованно выделение мезокортикальной и мезолимбической подсистем соответственно проекциям в лобную кору и лимбические структуры мозга[22].

В экстрапирамидной системе дофамин играет роль стимулирующего нейромедиатора, способствующего повышению двигательной активности, уменьшению двигательной заторможенности и скованности, снижению гипертонуса мышц. Физиологическими антагонистами дофамина в экстрапирамидной системе являются ацетилхолин и ГАМК.

Отдел мозга, называемый чёрной субстанцией (чёрным веществом), является важнейшей составной частью дофаминергической системы награды. Кроме того, он имеет ключевое значение для мотивации и эмоциональной регуляции материнского поведения[9]:141. Вентральная часть покрышки среднего мозга, вентромедиальная часть префронтальной коры и миндалина, также относящиеся к дофаминергическим областям мозга, тоже играют очень важную роль в системе вознаграждения[9]:143—144.

Другие подсистемы[править | править код]

Выделяют также тубероинфундибулярный путь (лимбическая система — гипоталамус — гипофиз), инцертогипоталамический, диенцефалоспинальный и ретинальный[22] (иногда, вдобавок к этому, перивентрикулярную и ольфакторную системы[23]). Данная дифференциация не является абсолютной, поскольку проекции дофаминергических нейронов разных трактов «перекрываются»; кроме того, в мозге отмечается и диффузное распределение дофаминергических элементов (отдельных клеток с отростками)[22].

В гипоталамусе и гипофизе дофамин играет роль естественного тормозного нейромедиатора, угнетающего секрецию ряда гормонов. При этом угнетающее действие на секрецию разных гормонов реализуется при разных концентрациях дофамина, что обеспечивает высокую специфичность регуляции. Наиболее чувствительна к тормозящему действию дофаминергических сигналов секреция пролактина, в меньшей степени — секреция соматолиберина и соматотропина, в ещё меньшей — секреция кортиколиберина и кортикотропина и в совсем малой степени — секреция тиролиберина и тиротропина. Секреция гонадотропинов и гонадолиберина не угнетается дофаминергическими сигналами.

Ввиду чувствительности некоторых гормональных подсистем к уровню дофамина препараты-дофаминомиметики, усиливающие его синтез, могут применяться в качестве терапии при гормональных заболеваниях. Например, дофаминомиметики назначают при гиперпролактинемии и при болезни Паркинсона.

Дофамин и другие нейромедиаторы[править | править код]

Дофаминергические подсистемы находятся под контролем или сами контролируют норадренергические, серотонинергические, ГАМК-ергические, холинергические, мелатонинергические, глутаматергические, пептидергические системы. ГАМК-ергические и серотонинергические системы находятся в антагонистических отношениях с дофаминергической системой, а норадренергическая и дофаминергическая системы в различных функциональных состояниях функционируют однонаправленно: как в период бодрствования, так и в период сна. Взаимодействия дофаминергической и холинергической систем сложны, в условиях патологических процессов активность этих систем неоднозначна[23].

Дофамин обладает рядом физиологических свойств, характерных для адренергических веществ.

Влияние на сердце, сосуды[править | править код]

Дофамин вызывает повышение сопротивления периферических сосудов (менее сильное, чем под влиянием норадреналина). Он повышает систолическое артериальное давление в результате стимуляции α-адренорецепторов. Также дофамин увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений увеличивается, но не так сильно, как под влиянием адреналина.

Потребность миокарда в кислороде под влиянием дофамина повышается, однако в результате увеличения коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода.

Влияние на почки[править | править код]

В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Наряду с этим повышается натрийурез. Происходит также расширение мезентериальных сосудов. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов (норадреналина, адреналина и др.). Однако в больших концентрациях дофамин может вызывать сужение почечных сосудов.

Дофамин ингибирует также синтез альдостерона в коре надпочечников, понижает секрецию ренина почками, повышает секрецию простагландинов тканью почек.

Влияние на пищеварение[править | править код]

Дофамин тормозит перистальтику желудка и кишечника, вызывает расслабление нижнего пищеводного сфинктера и усиливает желудочно-пищеводный и дуодено-желудочный рефлюкс. В ЦНС дофамин стимулирует хеморецепторы триггерной зоны и рвотного центра и тем самым принимает участие в осуществлении акта рвоты.

Влияние на нервную систему[править | править код]

Через гематоэнцефалический барьер дофамин мало проникает, и повышение уровня дофамина в плазме крови оказывает малое влияние на функции ЦНС, за исключением действия на находящиеся вне гематоэнцефалического барьера участки, такие как триггерная зона.

Повышение уровня дофамина[править | править код]

Повышение уровня дофамина в плазме крови происходит при шоке, травмах, ожогах, кровопотере, стрессовых состояниях, при различных болевых синдромах, тревоге, страхе. Дофамин играет роль в адаптации организма к стрессовым ситуациям, травмам, кровопотере и др.

Также уровень дофамина в крови повышается при ухудшении кровоснабжения почек или при повышенном содержании ионов натрия, а также ангиотензина или альдостерона в плазме крови. По-видимому, это происходит вследствие повышения синтеза дофамина из ДОФА в ткани почек при их ишемии или при воздействии ангиотензина и альдостерона. Вероятно, этот физиологический механизм служит для коррекции ишемии почек и для противодействия гиперальдостеронемии и гипернатриемии.

Наиболее известными патологиями, связанными с дофамином, являются шизофрения и паркинсонизм, а также обсессивно-компульсивное расстройство. Различные независимые исследования показали, что многие лица, страдающие шизофренией, имеют повышенную дофаминергическую активность в некоторых структурах мозга[24][25][26], пониженную дофаминергическую активность в мезокортикальном пути[27][28][29][30] и префронтальной коре[27][28][24]. Для лечения шизофрении применяются антипсихотики — препараты, которые блокируют рецепторы дофамина преимущественно D2-типа и варьируются в степени аффинности к другим значимым нейромедиаторным рецепторам[31]. Типичные высокопотентные антипсихотики (такие, как галоперидол, трифтазин) в основном подавляют рецепторы D2, а большинство атипичных антипсихотиков (например, клозапин, оланзапин) и типичные низкопотентные (такие, как аминазин) воздействуют одновременно на целый ряд нейромедиаторных рецепторов: дофамина, серотонина, гистамина, ацетилхолина и других[31].

Предполагается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальном пути связано с негативными симптомами шизофрении[27] (сглаживание аффекта, апатия, бедность речи, ангедония, уход из общества[28]), а также с когнитивными расстройствами[27] (дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций[28]). Антипсихотическое действие нейролептиков, то есть их способность редуцировать продуктивные нарушения — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение — связывают с угнетением дофаминергической передачи в мезолимбическом пути[30]. Нейролептики также угнетают дофаминергическую передачу и в мезокортикальном пути[32], что при длительной терапии часто приводит к усилению негативных нарушений[33] (см. Нейролептический дефицитарный синдром).

Длительная блокада нейролептиками дофаминовых рецепторов приводит к компенсаторным процессам; в связи с этим дофаминовая гипотеза шизофрении подвергается критике: утверждается, что чрезмерная активность в дофаминовой системе (увеличение концентрации дофамина, повышение чувствительности дофаминовых рецепторов или увеличение их плотности) может быть обусловлена не самой болезнью, а длительным применением нейролептиков[34]:89—90.

Паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина в нигростриарном пути. Наблюдается при разрушении чёрной субстанции, патологии D1-подобных рецепторов. С угнетением дофаминергической передачи в нигростриарной системе связывают и развитие экстрапирамидных побочных эффектов при приёме антипсихотиков[30]: лекарственного паркинсонизма, дистонии, акатизии, поздней дискинезии и др. Для лечения болезни Паркинсона часто используют агонисты дофаминовых рецепторов (то есть аналоги дофамина: прамипексол, бромокриптин, перголид и др.): на сегодняшний день это самая многочисленная группа противопаркинсонических средств[35]. Некоторые из антидепрессантов также обладают дофаминергической активностью[36].

С нарушением дофаминергической системы связывают и такие расстройства, как ангедония, депрессия, деменция, патологическая агрессивность, фиксация патологических влечений, синдром персистирующей лактореи-аменореи, импотенция, акромегалия, синдром беспокойных ног и периодических движений в конечностях[23].

Снижение в результате мутаций количества дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в некоторых участках мозга повышает риск импульсивного поведения, алкогольной и наркотической зависимостей. Для людей с пониженным количеством D2-рецепторов характерен также повышенный риск ожирения (поскольку эти люди нередко склонны к обжорству), других вредных привычек — в частности, страсти к азартным играм. Причиной того, что люди с пониженным количеством D2-рецепторов склонны к поиску экстремальных способов получения удовольствия от жизни, является, по всей видимости, нехватка положительных эмоций у этих людей; кроме того, причиной может являться сниженная способность этих людей учиться на собственных ошибках, делать правильные выводы из отрицательного опыта[9]:207—208.

Со снижением уровня дофамина в подкорковых образованиях и передних отделах головного мозга связывают также процесс нормального старения[37]. По данным исследований, процесс старения проявляется уменьшением объёма и массы головного мозга и уменьшением числа синаптических связей; кроме уменьшения числа церебральных рецепторов, имеет место и медиаторная церебральная недостаточность. С возрастом уменьшается количество и плотность дофаминовых D2-рецепторов стриатума, снижается концентрация дофамина в подкорковых образованиях головного мозга. Клиническими проявлениями этих изменений являются обеднение мимики, некоторая общая замедленность, сгорбленная, старческая поза, укорочение длины шага.

«Дофамин-чувствительные» изменения отмечаются также в когнитивной сфере: с возрастом снижается быстрота реакции, становится труднее усваивать и реализовывать новую программу действия, снижается уровень внимания, объём оперативной памяти. При отсутствии органической патологии возрастные когнитивные изменения не приводят к дезадаптации пожилых людей и позволяют поддерживать привычный ритм социальной активности[37].

  1. ↑ В русской терминологии принято название «дофамин». Вариант «допамин» представляет собой прямую транслитерацию принятого в англоязычной литературе термина dopamine и отсутствует в русских словарях. Различие объясняется разницей в сокращениях, возникшей из-за соответствия ph = ф: dihydroxyphenylalanine = DOPA, дигидроксифенилаланин = ДОФА.
  2. Дубынин В. А. Лекции по нейрофизиологии для биофака МГУ. — Москва: МГУ им. Ломоносова, 2015.
  3. 1 2 It's all about dopamine (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
  4. 1 2 Biology of Happiness (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
  5. ↑ Ваш мозг во время секса (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
  6. ↑ Удовольствие: дофамин (неопр.).
  7. ↑ Кокаиновые наркоманы могут получать удовольствие только от одного ожидания этого удовольствия (неопр.).
  8. ↑ Dopamine and desire (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
  9. 1 2 3 4 5 6 Марков А. Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа. — Corpus, 2011. — Т. 2. — 512 с. — (Династия). — 5000 экз. — ISBN 978-5-271-36294-1, 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
  10. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: Методическое пособие для врачей. — Москва, 2005.
  11. ↑ Your Brain on Drugs: Dopamine and Addiction (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
  12. ↑ Dopamine — A Sample Neurotransmitter (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
  13. ↑ A Mechanism for Amphetamine-Induced Dopamine Overload (неопр.).
  14. 1 2 HOW DRUGS AFFECT NEUROTRANSMITTERS (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
  15. ↑ Беловешкин А., к. м. н. Не жмите на педальку, или Величайший дофаминовый обман мозга
  16. ↑ Addiction and Dopamine (D2) Receptor Levels (2006) (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
  17. ↑ The Science Behind Drug Use and Addiction (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
  18. ↑ Mehta M.A., Riedel W.J. Dopaminergic Enhancement of Cognitive Function. // Curr. Pharm. Des. 2006. v. 12. pp. 2487—2500.
  19. 1 2 Британская энциклопедия, см. раздел "Reward and punishment" (неопр.). Архивировано 3 февраля 2012 года.
  20. ↑ The Functional Neuroanatomy of Pleasure and Happiness (неопр.). Архивировано 3 февраля 2012 года.
  21. ↑ К. Фрит, Мозг и душа. М.: Астрель: Corpus, 2012. C. 148—153
  22. 1 2 3 Орловская Д. Д. Нейрохимические системы мозга // Общая психиатрия / Под ред. А. С. Тиганова. — Москва, 2006.
  23. 1 2 3 Левин Я.И. Нейрохимическая медицина. Часть 1. Церебральные дофаминергические системы // Современная терапия психических расстройств. — 2008. — № 1.
  24. 1 2 The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia: Version III—The Final Common Pathway (неопр.). Архивировано 23 августа 2011 года.
  25. ↑ Increased Striatal Dopamine Transmission in Schizophrenia: Confirmation in a Second Cohort (неопр.). Архивировано 23 августа 2011 года.
  26. ↑ Dysconnection in Schizophrenia: From Abnormal Synaptic Plasticity to Failures of Self-monitoring (неопр.). Архивировано 23 августа 2011 года.
  27. 1 2 3 4 Abi-Dargham A., Moore H. Prefrontal DA transmission at D1 receptors and the pathology of schizophrenia (англ.) // Neuroscientist : journal. — 2003. — October (vol. 9, no. 5). — P. 404—416. — doi:10.1177/1073858403252674. — PMID 14580124.
  28. 1 2 3 4 Abi-Dargham A. The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia (неопр.). Schizophrenia Research Forum (5 декабря 2005). Дата обращения 26 сентября 2011. Архивировано 3 февраля 2012 года. Перевод: Дофаминовая гипотеза шизофрении (неопр.) (15 августа 2008). Архивировано 3 февраля 2012 года.
  29. Lieberman J.A. Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic (англ.) // CNS Drugs (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 18, no. 4. — P. 251—267. — PMID 15015905.
  30. 1 2 3

Дофаминергические лекарственные средства - Информация

!

Смотри также аминазин, амитриптилин, апоморфин, глудантан, домперидол, левопа, лизурид, метоклопрамид, метисергид, мидантан, модитен, наком. 

БРОМОКРИПТИН (Bromocriptinum)

Синонимы: Парлодел, Бомергон, Бромокриптин мезилат, Правидел. 

Фармакологическое действие. Является специфическим агонистом (стимулятором) дофаминовых рецепторов (главным образом типа Д2). 

Препарат активно влияет на кругооборот дофамина и норадреналина в центральной нервной системе, уменьшает выделение серотонина. 

В связи со стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы гипоталамуса (отдела мозга) бромокриптин оказывает характерное тормозящее влияние на секрецию (выделение) гормонов передней доли гипофиза, особенно пролактина (гормона, стимулирующего процессы молокоотделения) и соматотропина (гормона роста). Эндогенный (образующийся в организме) дофамин является физиологическим ингибитором секреции этих гормонов (препятствует выделению этих гормонов гипофизом). 

Синтез пролактина бромокриптин не нарушает. 

Бромокриптин (как и апоморфин, являющийся стимулятором Д 2-рецепторов) оказывает рвотное действие, снижает температуру тела, уменьшает акинезию (резкое сокращение объема движений), вызванную резерпином и нейролептиками (аминазин, пропазин, этаперазин и др.). Препарат оказывает гипотензивное (снижающее артериальное давление) действие, связанное с влиянием на центральную нервную систему, симпатические нервные окончания и гладкую мускулатуру сосудов. Снижает содержание в крови катехоламинов. 

Показание к применению. Бромокриптин нашел применение в акушерской и гинекологической практике. Кроме того, применяется при болезни Иценко-Кушинга (ожирении, сопровождающемся снижением половой функции, повышением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза), акромегалии (эндокринном заболевании, сопровождающемся увеличением объема кистей, носа, нижней челюсти и т. д.), паркинсонизме. 

Способ применения и дозы. При болезни Иценко-Кушинга принимают в первые дни по 7,5 мг (3 таблетки) в день, затем дозу уменьшают до 5-2,5 мг (2-1 таблетка) в день. Через 2-3 нед. назначают поддерживающую терапию -по 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Курс лечения - 6-8 мес. 

При акромегалии назначают по 5-10 мг в день. При необходимости увеличивают суточную дозу до 40-60 мг. 

В связи с агонистическим действием на Д2-рецепторы бромокриптин предложен также для применения при паркинсонизме. Эффект выражен, однако, в умеренной степени и наблюдается при применении относительно больших доз (30-40 мг и более в сутки). 

Побочное действие. При применении бромокриптина в правильно подобранных дозах он обычно хорошо переносится. 

Возможные побочные явления: тошнота, иногда рвота, запоры, понижение артериального давления, побеление пальцев рук и ног при охлаждении. В начале лечения возможны головная боль, набухание слизистых оболочек. 

Противопоказания. Препарат противопоказан при гипотензии (пониженном артериальном давлении), после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при выраженных нарушениях ритма сердца, при спастических состояниях (стойком сужении просвета) периферических сосудов, заболеваниях желудочнокишечного тракта, психических заболеваниях. 

Препарат оказывает седативный эффект (успокаивающее действие на центральную нервную систему). Его не должны принимать во время работы лица, профессия которых требует быстрой физической и психической реакции (операторы, водители машин и др.). 

Не следует назначать бромокриптин в первые 3 мес. беременности. 

Женщины, принимающие препарат, должны находиться под наблюдением гинеколога. При лечении бромокриптином не допускается применение пероральных контрацептивов (противозачаточных лекарственных средств, принимаемых через рот). 

Во время лечения бромокриптином нельзя применять алкогольные напитки. Нельзя одновременно принимать препараты-ингибиторы МАО (см. Антидепрессанты-ингибиторы МАО) и препараты, угнетающие функции центральной нервной системы. 

Форма выпуска. Таблетки по 2,5 мг; капсулы по 5 или 10 мг. 

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте. 

ДОФАМИН (Dophaminunt) 

Синонимы: Допамин, Допмин, Метилдоп, Альфамет, Пресолизин, Априкал, Кардостерил, Допамекс, Дофан, Динатра, Гидрокситирамин, Интропин, Ревиван и др.

Фармакологическое действие. По химической структуре дофамин является катехоламином и обладает рядом фармакологических свойств, характерных для адренергических веществ. Он оказывает специфическое влияние на дофаминовые рецепторы, для которых является эндогенным лигандом (взаимодействующим с рецепторами биологическим веществом, вырабатываемым в организме), однако в больших дозах он стимулирует также альфа- и бета-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных (пресинаптических) депо, т. е. оказывать непрямое адреномиметическое действие. 

Под влиянием дофамина происходит повышение сопротивления периферических сосудов (сопротивления сосудов току крови), менее сильно, чем под влиянием норадреналина, и повышение систолического ("верхнего") артериального давления (результат стимуляции альфа-адренорецепторов), увеличивается сила сердечных сокращений (результат стимуляции бета-адренорецепторов), увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений меняется относительно мало. Потребность миокарда (сердечной мышцы) в кислороде повышается, однако в результате увеличения коронарного (сердечного) кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода. 

В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию (процесс образования мочи). Наряду с этим повышается.натрийурез (выведение ионов натрия с мочой), происходит также расширение мезентериальных сосудов (сосудов кишечника). Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов (норадреналина, адреналина и др.). В больших, однако, дозах (при введении в дозах, превышающих 15 мкг/кг в минуту) дофамин может вызывать сужение почечных сосудов. 

Дофамин ингибирует (подавляет) также синтез альдостерона (гормона надпочечников). 

Показания к применению. Показаниями к применению дофамина являются шоковые состояния различной этиологии (причины): кардиогенный, травматический, эндотоксический, послеоперационный, гиповолемический шок и др. В связи с меньшим влиянием на периферическое сосудистое сопротивление, увеличением почечного кровотока и кровотока в других внутренних органах, меньшим хронотропным (изменяющим частоту сердечных сокращений) эффектом и другими особенностями дофамин в этих случаях считается более показанным, чем норадреналин и другие катехоламины. 

Дофамин применяют также для улучшения гемодинамики при острой сердечной и сосудистой недостаточности, развивающейся при различных патологических состояниях. 

Способ применения и дозы. Вводят дофамин внутривенно капельно; 25 или 200 мг препарата разводят соответственно в 125 или 400 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида (содержание дофамина в 1 мл составляет соответственно 200 или 500 мкг). 

Начальная скорость введения составляет 1-5 мкг/кг в минуту (2-11 капель 0,05% раствора). При необходимости скорость введения увеличивают до 10-25 мкг/кг в минуту (в среднем 18 мкг/кг в минуту). 

Инфузию производят непрерывно в течение от 2-3 ч до 1-4 дней. Суточная доза достигает 400-800 мг. 

Действие препарата наступает быстро и прекращается через 5-10 мин после окончания введения. 

Оптимальную дозу необходимо в каждом отдельном случае подбирать под постоянным контролем гемодинамики и ЭКГ (электрокардиограммы). 

При гиповолемическом шоке (шоке, протекающем на фоне резкого падения объема циркулирующей крови) следует сочетать применение дофамина с введением плазмы или плазмозамещаюших растворов (или крови). 

Побочное действие. Необходимо учитывать, что превышение оптимальных доз дофамина может привести к значительному возрастанию работы сердца, что может усилить локальную и общую ишемию (несоответствие между потребностью и доставкой к органам и тканям кислорода) и отрицательно сказаться на функциональном состоянии ишемизированного миокарда (сердечной мышцы). Большие дозы дофамина могут вызвать тахикардию (учащенные сердцебиения) и аритмии, почечную вазоконстрикцию (сужение просвета сосудов почек). Уменьшение диуреза (мочеотделения) без гипотензии (снижения давления) указывает на необходимость снижения дозы. При развитии аритмий целесообразно применение антиаритмических средств (лидокаина и др.). 

Противопоказания. Тиреотоксикоз (заболевание щитовидной железы), феохромоцитома (опухоль надпочечников), закрытоугольная глаукома, аденома (доброкачественая опухоль) простаты, нарушение ритма сердца. 

Форма выпуска. 0,5% или 4% раствор в ампулах по 5 мл (25 или 200 мг дофамина). 

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте. 

БРЕТИЛИЯ ТОЗИЛАТ (Bretylium tosilate) 

Синонимы: Бретилий тозилат, Орнид, Бретилан, Бретилат, Бретилин, Дарентин и др. 

Фармакологическое действие. Относится к группе симпатолитических средств. 

По механизму симпатолитического действия бретилия тозилат отличается от резерпина и октадина. Симпатолитический эффект связан с блокированием выделения норадреналина из пресинаптических нервных окончаний и уменьшением в связи с этим влияния нейромедиатора на адренорецепторы. Бретилия тозилат непосредственно блокирующего влияния на адренорецепторы не оказывает. 

Как симпатолитик бретилия тозилат понижает артериальное давление. Однако гипотензивное (снижающее артериальное давление) действие выражено у него в умеренной степени. 

Обладает также антиаритмической активностью, особенно эффективен при аритмиях желудочкового происхождения. В определенной мере антиаритмический эффект бретилия тозилата обусловлен ослаблением адре-нергического влияния на миокард (сердечную мышцу). 

Показания к применению. Желудочковые аритмии (нарушения ритма сердца): желудочковая тахиаритмия, экстрасистолия (особенно при невосприимчивости к другим препаратам). Как антигипертензивное (снижающее артериальное давление) средство в настоящее время используется редко. 

Способ применения и дозы. Для купирования (снятия) приступов аритмии вводят внутривенно или внутримышечно из расчета 0,1 мл 5% раствора (5 мг) на 1 кг массы тела; для профилактики аритмий вводят внутримышечно по 0,5-1 мл 5% раствора 2-3 раза в день. 

Побочное действие. При введении препарата возможны ортостатическая гипотензия (снижение артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение), а также обшая слабость, чувство жара, набухание слизистой оболочки носа, иногда временное ухудшение зрения, ощущение напряжения и болезненности в икроножных мышцах. 

Противопоказания. Острые нарушения мозгового кровообращения, гипотензия (низкое артериальное давление), выраженная почечная недостаточность. 

Форма выпуска. 5% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул. 

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте. 

ОКТАДИН (Octadinum) 

Синонимы: Исмелин, Гуанетидина сульфат, Абапрессин, Деклидин, Гуанизол, Ипоктал, Ипорал, Изобарин, Антипрес, Азетидин, Эутензол, Гуанексил, Ипогуанин, Визутенсил, Санотензин, Офтальмотонил, Октатензин, Пресседин и др. 

Фармакологическое действие. Симпатолитическое действие октадина обусловлено тем, что он избирательно накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний и вытесняет из них адренергический медиатор - норадреналин. Часть высвободившегося медиатора достигает постсинаптических альфа-адренорецепторов и оказывает кратковременное прессорное (повышающее артериальное давление) действие, однако основная часть медиатора подвергается разрушению. В результате истощения запасов норадреналина в адренергических окончаниях ослабляется или прекращается передача в них нервного возбуждения. Нарушение передачи нервного возбуждения связано, кроме того, с тем, что, накапливаясь в нервных окончаниях, октадин оказывает на них местноанестезируюшее (в данном случае - прекращение их функцию) воздействие. На сердечно-сосудистую сис тему октадин влияет двухфазно: вначале развивается транзиторная прессорная реакция (временный подъем артериального давления) с тахикардией (учащенными сердцебиениями) и увеличением сердечного выброса, затем наступает прогрессирующее понижение систолического и диастолического артериального давления (давления в фазу изгнания крови и в фазу наполнения), уменьшаются частота сердечных сокращений, минутный объем и пульсовое давление, а в дальнейшем (через 2-3 суток после перорального /через рот/ приема) наступает стойкая гипотензия (понижение артериального давления). Первоначальная прессорная реакция может продолжаться до нескольких часов. При длительном применении препарата гипотензивное (снижающее артериальное давление) действие может уменьшаться в связи с постепенным увеличением сердечного выброса. В виде глазных капель препарат вызывает умеренный миоз (сужение зрачка), облегчает отток водянистой влаги, уменьшает ее продукцию и понижает внутриглазное давление. В отличие от холиномиметических веществ (пилокарпин и др.) октадин не влияет на аккомодацию (зрительное восприятие), меньше нарушает остроту зрения и способность больных видеть при плохом освещении. 

Показания к применению. Применяют октадин как антигипертензивное (снижающее артериальное давление) средство. Препарат оказывает сильное гипотензивное действие и при правильном подборе доз может вызывать понижение артериального давления у больных гипертензией (с подъемом артериального давления) в разных стадиях, включая тяжелые формы с высоким и стойким подъемом давления. Глаукома (повышенное внутриглазное давление). 

Способ применения и дозы. Для лечения гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления) октадин назначают внутрь в виде таблеток. Дозы следует подбирать индивидуально в зависимости от стадии заболевания, общего состояния больного, переносимости препарата и т. п. Начинают с малой дозы - 0,01-0,0125 г (10-12,5 мг) 1 раз в день, затем дозу постепенно повышают обычно еженедельно на 10-12,5 мг (до 0,05-0,075 г в день). Обычно достаточны меньшие дозы: в тяжелых случаях до 60 мг в сутки, в более легких - 10-30 мг. Суточную дозу принять в 1 прием (утром). После достижения терапевтического эффекта подбирают индивидуально поддерживающую дозу. Лечение проводят длительно. Лечение октадином предпочтительно начинать в стационаре (больнице). В поликлинических условиях препарат следует применять с осторожностью, при постоянном врачебном наблюдении. Необходимо учитывать возможность индивидуальных колебаний в чувствительности больных к октадину. Больным пожилого и старческого возраста препарат назначают в меньших дозах, начиная с 6,25 мг (1/4 таблетки) 1 раз в сутки, затем постепенно повышая дозу на 6,25 мг до суточной дозы 25-50 мг. 

В офтальмологической практике октадин применяют иногда для закапывания в конъюнктивальный мешок (полость между задней поверхностью век и передней поверхностью глазного яблока) (1-2 капли 5% раствора 1-2 раза в день) при первичной открытоугольной глаукоме. 

Побочное действие. При применении октадина могут возникать побочные явления: головокружение, общая слабость, адинамия (резкое уменьшение объема движений), тошнота, рвота, набухание слизистой оболочки носа, боль в околоушной железе, понос (в связи с усилением перистальтики /волнообразных движений/ кишечника из-за подавления влияния симпатической иннервации), задержка жидкости тканями. Могут усилиться суточные колебания артериального давления. Гипотензивное действие препарата часто сопровождается развитием ортостатической гипотензии (снижением артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение), в некоторых случаях возможен ортостатический коллапс (резкое падение артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение), особенно в первые недели лечения. Для предотвращения коллапса больные должны в течение 1/2-2 ч после приема препарата находиться в горизонтальном положении и медленно переходить из положения лежа в положение стоя; в ряде случаев необходимо уменьшить дозу. 

Противопоказания. Резко выраженный атеросклероз, острые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, гипотензия (пониженное артериальное давление), выраженная недостаточность функции почек. Нельзя назначать октадин при феохромоцитоме (опухоли надпочечников), так как в начале действия препарат может вызвать повышение артериального давления. Не следует назначать октадин одновременно с трициклическими антидепрессантами, аминазином, эфедрином. У больных, получавших ингибиторы МАО, следует до приема октадина сделать перерыв продолжительностью 2 нед. Больные, подлежащие хирургическому вмешательству, должны прекратить прием препарата за несколько дней до операции. 

У больных глаукомой с закрытым и узким камерным углом октадин не применяют, так как может наступить повышение офтальмотонуса (давления, оказываемого содержимым глазного яблока на его наружную оболочку). При острой глаукоме препарат не показан. 

Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,025 г (25 мг). 

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. 

РЕЗЕРПИН (Reserpinum) 

Синонимы: Рауседил, Алсерин, Кристосерпин, Эсказерп, Гипносерпил, Раупазил, Payсед, Рауседан, Серфин, Серпазил, Серпен, Квесцин, Резерпоид, Роксиноид, Седараупин, Серпат, Серпилоид, Серпин, Тенсерпин и др. 

Фармакологическое действие. Оказывает гипотензивное (снижающее артериальное давление) и седативное (успокаивающее) действие, вызывает гипотермию (понижение температуры тела) и некоторое замедление процесса обмена веществ, потенцирует (усиливает) действие снотворных и анальгетиков (обезболивающих). 

Показания к применению. Гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления), психические заболевания сосудистой этиологии (причины), психозы, протекающие на фоне повышенного артериального давления. 

Способ применения и дозы. Назначают резерпин внутрь в виде таблеток (после еды). Дозы и длительность лечения подбирают индивидуально. 

При артериальной гипертензии (подъеме артериального давления) в ранних стадиях назначают резерпин обычно по 0,05-0,1 мг 2-3 раза в день. В одних случаях достаточно продолжать применение препарата в этих дозах, в других -дозу постепенно увеличивают. Обычно во избежание депрессии (состояния подавленности) ограничиваются суточной дозой 0,5 мг, однако при хорошей переносимости ее увеличивают до 1 мг. Если в течение 10-14 дней гипотензивный эффект не наступит, препарат отменяют. По достижении эффекта дозу постепенно понижают до 0,5-0,2-0,1 мг в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводят длительно (курсами по 2-3 мес., при необходимости 3-4 раза в год) под наблюдением врача. 

Применяют также резерпин при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией (учащенными сердцебиениями) (вместе с сердечными гликозидами), гиперсимпатикотонии (усилении активности симпатической нервной системы), поздних токсикозах беременных. При тиреотоксикозах (заболевании щитовидной железы) резерпин назначают вместе с тиреостатическими веществами (средствами для лечения заболеваний щитовидной железы). Сам резерпин тиреостатического действия (торможения избыточного синтеза гормонов щитовидной железы) не оказывает, однако он уменьшает нейровегетативные расстройства, вызывает урежение пульса. Применение резерпина позволяет уменьшить дозы антитиреоидных препаратов (средств для лечения заболеваний щитовидной железы). 

В психиатрической и неврологической практике резерпин назначают преимущественно при нервнопсихических расстройствах, протекающих на фоне повышенного артериального давления, а также при упорной бессоннице и других заболеваниях. При лечении шизофрении применяют резерпин в комбинации с нейролептиками. Рекомендуется также резерпин для лечения алкогольных психозов. 

При психических заболеваниях резерпин принимают внутрь в первый день от 0,25 до 2 мг, затем дозу повышают до 10-15 мг в сутки. 

При неврозах назначают в малых дозах, начиная с 0,25 мг 2-3 раза в день до 0,5 мг 3-4 раза в день. 

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0,002 г (2 мг), суточная -0,01 г (10 мг). 

Детям резерпин назначают в дозе от 0,1 до 0,4 мг в сутки (в 2-4 приема) в зависимости от возраста. 

Побочное действие. Гиперемия (покраснение) слизистых оболочек глаз, кожные высыпания, диспепсические расстройства (расстройства пищеварения), брадикардия (редкий пульс)," слабость, головокружение, одышка. Иногда чувство тревоги, депрессия, бессонница, явления паркинсонизма. 

Противопоказания. Тяжелые органические заболевания сердечно-сосудистой системы, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания почек с нарушением функции. 

Форма выпуска. Таблетки в упаковках по 50 штук по 0,1 мг и по 0,25 мг; ампулы по 1 мл 0,1% и 0,25% раствора. 

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте. 

Версия для печатиДанная информация не является руководством к самостоятельному лечению.
Необходима консультация врача.

Дофамин. Как работает «гормон мотивации»?

Дофамин (или допамин) — это нейротрансмиттер семейства катехоламинов и фенетиламинов, который играет ряд важных ролей в мозге и организме человека. Название происходит от его химической структуры: это амин, который образуется путем удаления карбоксильной группы из молекулы L-ДОФА.

Содержание:

Многие полагают, что дофамин приносит удовольствие и наслаждение, однако это не совсем так. В его функции входит заставить вас желать достижения целей, которые помогут вам выжить, повысить статус и передать свои гены. В отличии от серотонина дофамин не отвечает полностью за рождение чувства удовольствия, он лишь усиливает желание его получать. С данным веществом связаны не только важнейшие процессы в мозге, но и серьезные заболевания.

Что такое дофамин?

Нервные клетки взаимодействуют друг с другом при помощи отростков, контактирующих через синаптическую щель. В мембране окончания нейронов под действием электрических импульсов синтезируются нейромедиаторы (нейротрансмиттеры). Это «молекулы-курьеры», которые выделяются в синаптическую щель и активируют рецепторы на других нейронах. Таким образом нервные клетки обмениваются информацией.

К таким нейромедиаторам и принадлежит дофамин. Он контролирует поток информации между зонами мозга, участвует в процессах запоминания, обучения, локомоции, эмоций, регулирует работу сердца.

Дендриты, вдоль которых расположены дендритные шипики, способны образовывать синаптические соединения

В организме он может выступать в роли нейромедиатора и гормона. Дофамин-гормон синтезируется клетками коры надпочечников и поджелудочной железы, нейронами сердца. Дофамин-нейромедиатор продуцируется головным мозгом («черной субстанцией», гипоталамусом, вентральной покрышкой). Дофаминергические нейроны (то есть нейроны, первичным нейротрансмиттером которых является допамин) сравнительно немногочисленны, в человеческом мозге их всего около 400 000 единиц.

Синтезирован дофамин был в далеком 1910 году. В 1958 г. ученый Арвид Карлссон из Швеции «представил» его, как важнейший нейротрансмиттер мозга, а в 2000 году получил за это Нобелевскую премию в области физиологии и медицины.

Молекула дофамина C8h21NO2

Какие функции у дофамина

Взаимодействие дофамина с нейронами различных участков мозга, дает ему возможность выполнять несколько функций. Основные из них:

  • Формирование эмоций и желаний. Нейромедиатор синтезируется во время позитивного опыта – например: вкусного ужина, секса, приятных телесных ощущений и моментов, ассоциирующихся с данными переживаниями. Его выработка начинается еще на стадии мыслей о будущем удовольствии. Человек часами может «смаковать» пережитые или возможные ситуации.
  • На дофаминовом эффекте основывается чувство привязанности, супружеской и материнской.
  • Закладывается фундамент «системы поощрения» (удовлетворения), идет воздействие на процессы обучения, любопытства. Дофамин нужен мозгу для оценки и мотивации повторения действий, создания устойчивых привычек. Однако есть нервные пути, возбуждающиеся при отрицательной стимуляции. Такие сигналы необходимы «системе поощрения» для оценивания пользы на пути к удовольствию.
  • Обеспечение когнитивной деятельности мозга, способности принимать решения, запоминать. Эта функция отвечает за процессы выбора верной стратегии поведения, связанные со стремлением к действию. Медиатор также помогает переключать внимание с одного этапа (при размышлении) на другой. Недостаток дофамина приводит к инертности больного, которая выливается в торможении когнитивных процессов.
  • Запуск и регулировка двигательной активности. Этот путь отвечает за расслабление мускулатуры в нужные моменты.

Функции зависят от расположения дофаминовых нейронов. Например, количество медиатора в черной субстанции определяет подвижность человека, радость от спортивных занятий, прогулок. Нервные клетки гипоталамуса влияют на либидо, агрессивность и пищевые пристрастия. В вентральной покрышке дофамин регулирует скорость работы с информацией, когнитивные функции, а также отвечает за радость от новизны, творчества.

Какие у дофамина эффекты (как у гормона)

По своему строению дофамин является катехоламином и ему присущи фармакологические эффекты адреналина и норадреналина, но в менее выраженной форме. Такие адреномиметические свойства обусловлены способностью дофамина высвобождать норадреналин из пресинаптических «хранилищ».

Функции дофамина-гормона:

  • стимуляция процесса образования мочи
  • увеличение выведения через мочу ионов натрия
  • активизация сердечных сокращений
  • торможение перистальтики ЖКТ
  • расслабление нижнего сфинктера пищевода, увеличение рефлюкса желудочно-кишечного и гастро-дуоденального
  • стимуляция рвотного акта
  • увеличение систолического артериального давления

Повышение содержания нейрогормона в крови происходит в ответ на шок, травму, стресс, кровопотерю, болевые синдромы.

Биосинтез

Устроен дофамин просто: к бензольному кольцу крепятся две гидроксильные группы и цепочка из двух атомов углерода с присоединенной аминокислотой.

Дофамин как нейромедиатор, и как гормон синтезируется в результате несложных химических реакций в цитоплазме нейрона. Из аминокислоты тирозина под действием тирозингидролазы получается L-ДОФА, которая декарбоксилируется в дофамин. В специфических клетках надпочечников медиатор превращается в норадреналин, а затем в адреналин.

Биосинтез и кофакторы дофамина, норадреналина, адреналина

Это интересно: Что такое серотонин и как он работает

L-ДОФА – предшественник дофамина, а следовательно норадреналина и адреналина. Его используют для коррекции патологий, связанных с недостатком нейромедиатора, например, при болезни Паркинсона.

Дофаминовые рецепторы

Наличие в организме такого важного соединения как дофамин предопределяет для него место приложения – рецепторы. Называются они: D1, D2, D3, D4 и D5, располагаются, как в пре-, так и в постсинаптической мембране.

Рецепторы делятся на две группы: к первой – принадлежат D1, D5 и являются сопряженными с белком GS, который активирует аденилатциклазу (D1-подобные рецепторы). Остальные рецепторы сопряжены с белком Gi, ингибирующим аденилатциклазу (D2-подобные рецепторы). Так, например, выход дофамина в синаптическую щель регулируется рецепторами D2 и D3 на мембране пресинаптической клетки. В работе системы «внутреннего поощрения» участвуют рецепторы D2 и D4.

Полиморфизмы в генах рецепторов влияют на их работу. Хорошо исследованным является полиморфизм Taq1A гена DRD2. Он регулирует плотность расположения рецепторов дофамина второго типа (D2) в синаптическом пространстве. У носителей полиморфизмов A1A1 и A1A2 на 40% снижена плотность дофаминовых рецепторов, по сравнению с носителями А2А2.

Исследование, проведенное в 2014 году, показало, что носители А1-аллеля хуже справляются с задачами визуальной и пространственной рабочей памяти. Более того, для людей с пониженной плотностью D2 рецепторов более вероятно развитие патологических зависимостей: алкогольной, игровой, а также наркомании и курения. Они более склонны к импульсивному поведению, ожирению, поиску экстремальных впечатлений.

Рецептор D4 ответственен за стремление к новизне. Его кодирует ген DRD4, длина которого определяет силу восприятия дофамина. Чем больше количество повторов, тем сложнее человеку получить удовольствие. Таким людям будет мало вкусного блюда и теплых объятий. По статистике – заключенные, отбывающие срок, часто являются носителями «неудовлетворенного» варианта гена DRD4.

Как проявляется дефицит дофамина и его избыток

Как недостаток, так и избыток дофамина проявляется негативными эффектами. Низкий уровень нейромедиатора чреват нарушениями регуляции движений, замедлением когнитивных процессов, тогда как его повышение приводит к гиперактивности, физическому, психическому перевозбуждению.

Гибель дофаминергических нейронов гипоталамуса может проявляться нарушением полового созревания, лактации. Атрофия нервных клеток черной субстанции приводит к возникновению болезни Паркинсона, Альцгеймера, синдрому дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Утрата дееспособности нейронов вентральной покрышки проявляется в виде шизофрении, депрессии, наркомании, алкоголизма.

Дофаминзависимые заболевания

Шизофрения – известнейшая дофаминовая патология. Она связана с возникновением избытка дофамина в мозгу. Производство большого количества нейромедиатора приводит к паранойе (пациенты слышат «голоса») и галлюцинациям. Современным средством лечения являются препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы. Так, уменьшается воздействие нейромедиатора на нейроны, блокируется его передача, что дает уменьшение галлюцинаций и разорванности сознания.

При заболевании Паркинсона происходит гибель дофаминовых нейронов в мозге. Проявлением таких нарушений является нарастание мышечного тонуса или атония скелетной мускулатуры, как следствие – дрожание рук. Больные также страдают от немоторных проявлений: плохого сна, медленного мышления, тревожности, падения зрения. Агонисты дофаминовых рецепторов и L-ДОФА – основные средства борьбы с болезнью Паркинсона.

С нарушениями в дофаминергической системе связывают также возникновение депрессий, в том числе БАР (биполярное аффективное расстройство), а также СДВГ (синдром дефицита внимания с гиперактивностью).

Дофамин и патологические зависимости

Дофамин влияет на центр удовлетворения, провоцируя наслаждение или предвкушение этого наслаждения. Подкрепляющая функция нейромедиатора состоит в стимуляции стремления к «повторению» процесса; она помогает запомнить путь получения экстаза. Данные факты – основа патологических зависимостей.

Дофамин делает так, что мозг предвидит получение «награды» в виде удовольствия. Когда мы получаем это удовольствие, ответственные сигнальные пути мозга усиливаются и действия переходят в разряд привычки.

Если «награда» превзошла или соответствовала ожиданиям, то мотивация к деятельности сохраняется. При недостаточном поощрении – дофаминовые связи снизят активность и побуждение к действию пропадет.

К внешним стимулам выработки дофамина относятся:

  • алкоголь
  • наркотики
  • табак
  • сладости
  • вкусная калорийная еда (fast food)
  • соцсети
  • порнография
  • компьютерные игры

Эти же факторы становятся причинами зависимостей.

Употребление еды, развлечения, секс и т.д по разному влияют на выброс допаминаВлияние наркотиков на выброс допамина

Это интересно: Химия любви. Что такое любовь с научной точки зрения?

Чаще всего наркотики, связанные с дофамином, работают через блокировку его обратного захвата, что позволяет значительно увеличить его количество в мозге. К подобным наркотическим веществам относят: кокаин, эфедрин, амфетамин и другие.

Чем больше дозировка наркотика, тем больше выделяется допамина. В ответ на увеличенное количество нейромедиатора, плотность и чувствительность рецепторов снижается, и для достижения прежнего эффекта удовлетворения необходима увеличенная доза.

Как повысить дофамин?

Стоит сразу отметить, что повышать дофамин целесообразно только при его дефиците, который может возникнуть, например, из-за нехватки витаминов/микроэлементов или L-тирозина в рационе. При естественном, нормальном уровне дофамина в мозге, его искусственное повышение будет нивелировано снижением плотности рецепторов к нему (гомеостаз).

Поэтому стоит отдельно рассмотреть увеличение плотности дофаминовых рецепторов и повышение синтеза дофамина.

Повышение плотности рецепторов

Очевидно, что снижение уровня дофамина способствует росту рецепторов. А когда дофамин растет и падает? Растет он, когда мы хотим чего-либо, а падает, когда мы осознаем, что этого не получим (когда наши ожидания не соответствуют реальности). Именно поэтому аскезы хорошо способствуют восстановлению плотности рецепторов. Самоограничения могут быть любыми, например, отказ от видеоигр, порнографии, соц сетей, алкоголя, сладкой пищи и прочих вещей, которые занимают время и мешают саморазвитию или карьере.

Некоторые добавки влияяют на плотность D-рецепторов похожим образом. Например, травка Бакопа Монье (Брами) повышает синтез серотонина, который находится в антоганистическом состоянии с дофамином (повышение серотонина снижает дофамин), что ведет к росту D-рецепторов.

Это интересно. При лечении некоторых психических заболеваний применяются нейролептики, которые блокируют дофаминовые рецепторы. Однако из-за того, что D-рецепторы не активируются — их плотность и чувствительность возрастает. И это проблема, потому что после прекращения приема нейролептиков, даже небольшое (естественное) количество дофамина оказывает мощное воздействие на ЦНС. В теории, такое лечение просто временно купирует психотический приступ, но на дистанции усиливает отклик организма на дофамин (т.е. следующий приступ может проявиться сильнее).

Увеличение выработки дофамина

В синтезе дофамина участвуют витамины/микроэлементы и аминокислоты. Например, витамины B6 и B9 (фолиевая кислота), а также аминокислота L-тирозин, которая является прекурсором L-ДОФЫ (из которой образуется дофамин). Нехватка любого из этих элементов приведет к снижению выработки дофамина. Поэтому, если вам не хватает мотивации, то можно сдать анализы на витамины. Если результаты покажут дефицит одного из них, то нужно обогащать рацион питания для восполнения их нехватки или использовать добавки. Например, аминокислота L-тирозин в чистом виде продается во многих интернет магазинах (раз, два, три).

В заключение

Повышенный интерес к дофамину вызван не только его фармацевтическими свойствами, но и связью с типами социального и асоциального поведения людей. Медицина уже использует полученные знания для борьбы с нарушениями, связанными с данным нейротрансмиттером. Разработаны лекарственные средства, которые активируют или блокируют дофаминовые рецепторы, а также их ферменты. Постоянно идет поиск новых способов воздействия на дофаминовую систему, проводятся исследования и разрабатываются новые подходы в лечении заболеваний.

Дофамин / допамин: главный гормон мотивации

Нейромедиатор дофамин отвечает за внимание и концентрацию, мотивирует и стимулирует к активной жизни, но и формирует зависимость. Его ближайшие родственники — еще два катехоламина, стимулирующие и обеспечивающие энергией нейромедиаторы, гормоны — адреналин и норадреналин.

Дофамин, норадреналин и адреналин последовательно строятся из аминокислоты тирозина, которая, в свою очередь, синтезируется из незаменимой аминокислоты фенилалина, поступающей с пищей. Добавление к вашему рациону обеих аминокислот может повысить настроение, уровень энергии и внимания.

Для того чтобы получить тирозин и фенилалин из пищи, следует употреблять высококачественные белки, содержащиеся, в частности, в бобовых, орехах, семенах, нежирной птице, рыбе и яйцах.

Пониженный уровень допамина характерен для наркоманов, для людей с депрессией по низкоэнергетическому типу (в отличие от возбужденной или тревожной депрессии), для страдающих СДВГ и у людей с пищевой зависимостью. Кокаин, метамфетамин, чашка кофе, сладости и мучное также имитируют действие дофамина. Но прием этих стимуляторов (включая риталин) со временем снижает способность нашего организма вырабатывать собственный дофамин, а также адреналин и норадреналин. Поэтому с каждым разом «дозы» требуется больше. Это касается и сладостей.

Недостаток дофамина наблюдают также у страдающих болезнью Паркинсона. Их ровное, медленное и ленивое поведение объясняется неспособностью вырабатывать достаточное количество этого нейромедиатора.

Если ваши рецепторы допамина не слишком хорошо «слышат» сигналы, то любой стресс или токсическое воздействие может спровоцировать проблему, поскольку токсины ухудшают способность рецептора воспринимать сообщения.

Однако мы можем улучшить функцию этих рецепторов дофамина с помощью правильного питания витаминов (особенно фолиевой кислоты, витамина В6). В действительности, эти нутриенты нередко работают лучше, чем традиционные медикаменты, и не имеют побочных эффектов, поскольку они являются частью природных строительных материалов для мозга.

Немного теории.

Откуда берется допамин в организме?

Дофамин вырабатывается в головном мозге (нейроны промежуточного и среднего мозга), надпочечниках и, в незначительных количествах, в почках. Синтезируется он из своего предшественника L-DOPA, который, в свою очередь, синтезируется из аминокислоты L-тирозина, которая синтезируется из аминокислоты фенилаланина. Вот такая цепочка.

Для чего нужен дофамин?

  • Заставляет нас достигать целей, обещая при этом золотые горы.
  • Помогает переключаться с одной задачи на другую.
  • Выделяется при мыслях о награде.
  • Помогает вам фокусироваться на том, что для вас важно.
  • Относится к категории стимулирующего гормона (возбуждающего), побуждающего к двигательной активности (в том числе поисковому поведению).

Важно! Дофамин дает вам лишь обещание счастья, а не само счастье!

Для примера: шопоголику доставляют удовольствие не сами покупки, а предвкушение покупки, когда он находится в самом процессе выбирания. На этом, кстати, построены рекламные кампании – зарядить человека порцией допамина, дать ощущение предвкушения счастья и райского наслаждения (все поняли, о чем я) и вуаля: купили – съели – хотим еще!

Какое влияние дофамин оказывает на организм?

  • Почки: повышается при нарушении кровоснабжения почек (при ишемии почек вырабатывается много L-DOPA, который является предшественником дофамина). Это также происходит при повышении концентрации ионов натрия в крови и повышении уровня альдостерона (гормон, задерживающий натрий и воду в тканях) и ангиотензина (пептид, вызывающий спазм сосудов и высвобождение гормона альдостерона). Дофамин подавляет синтез альдостерона в коре надпочечников, увеличивает кровоток и почечную фильтрацию, что способствует ускоренному выведению натрия с мочой.
  • Пищеварительная система: тормозит работу желудка и кишечника, расслабляет нижний пищеводный сфинктер и тем самым, усиливает желудочно-пищеводный и кишечно-желудочный заброс содержимого обратно. Дофамин играет большое значение в реализации рвотного рефлекса, воздействуя на рвотный центр в ЦНС.
  • Сердечно-сосудистая система: повышает сопротивление периферических сосудов, артериальное давление, увеличивает силу сердечных сокращений, стимулируя сердечный выброс. Действие схоже с адреналином и норадреналином, но эффект дофамина уступает их эффекту.

О понижении/повышении допамина и последствиях этого процесса

Помните бородатую шутку про оптимиста и пессимиста? Стакан пессимиста наполовину пуст, стакан оптимиста наполовину полон. Мы привыкли делить мир на оптимистов и пессимистов, перевоспитывать близких и пытаемся усилием воли переделать себя. Но что-то как-то не очень выходит.

На деле все гораздо интереснее. Я бы даже сказал, что нет никаких оптимистов и пессимистов. Просто у одних людей чувствительность дофаминовых рецепторов в норме, а у других понижена.

Почему так происходит?

При сниженной чувствительности рецепторов дофамина, человеку сложнее замечать что-то приятное и хорошее, что может приводить к обесцениванию общепринятых стимулов, доставляющих удовольствие. Человек будет обесценивать приятные ситуации, находя в них изъяны (опасности, подводные камни). У человека может наблюдаться повышенное недовольство и повышенные претензии к себе и окружающим (чтобы тебя похвалили, ты должен совершить подвиг). В таком состоянии человек будет искать очень сильные эмоции, чтобы получить удовольствие за счёт максимального перевозбуждения своих дофаминовых рецепторов, что обуславливает формирование зависимости.

В случае с неприятными событиями (опасными, травмирующими), у человека со сниженной чувствительностью рецепторов дофамина не возникает сильного негативного переживания, позволяющего человеку сформировать границу поведения и избегать подобного в будущем (учиться на своих ошибках). Это может приводить человека к повторению данного поведения, несущего за собой опасность (эффект «любимых граблей»).

Чувствительность рецепторов допамина снижается при его резких скачках в результате гиперстимуляции наркотиками (кокаин), сексом, едой и другими действиями, вызывающими резкий выброс данного нейромедиатора.

То есть, быстрая «незаслуженная и неотработанная» радость приносит истощение дофаминовых рецепторов, что приводит к тому, что прежние «дозы» уже не доставляют удовольствия и нужно постоянно повышать ставки. Это приводит к формированию зависимостей, садистических проявлений, сексуальных извращений и т.д.

От выработки дофамина и чувствительности его рецепторов зависит система коммуникации человека (наличие социальных связей) и его социальное положение (возможности карьеры), возможности самореализации.

Какие существуют рецепторы допамина и как они работают?

Существует 5 рецепторов, чувствительных к дофамину.

D1-рецептор – самый распространенный рецептор в ЦНС. Стимуляция приводит к росту и развитию нейронов, а также принимает участие в ряде поведенческих реакций. Активная стимуляция приводит к концентрации внимания, сдержанности и контроле двигательной активности, а также к формированию долговременных адаптивных изменений в ЦНС, в первую очередь – формирования реакции подкрепления, когда после события, которое ассоциируется положительно, возрастает выработка дофамина. По такому пути формируется и наркотическая зависимость.

На фоне хронического стресса снижается чувствительность рецепторов, что приводит к ощущению отсутствия радости, т.к. мозг не запоминает положительные события. Крайнее проявление – ангедоническая депрессия (полное отсутствие радости в жизни). Также, при сниженной чувствительности ухудшается координация движений и выработка энкефалина (нейропептид, отвечающий за блокирование восприятия боли, через морфиноподобный эффект).

D2-рецептор – тип рецепторов, отвечающих за двигательную активность и процесс обучения. При мутациях, приводящих к снижению чувствительности, существует риск развития шизофрении, зависимых состояний и изменения реагирования на некоторые препараты. При данной мутации гораздо сложнее удержаться или избежать действий с отрицательными последствиями. D-2 рецепторы сложнее всего восстанавливаются (в среднем 3-4 года), особенно в случае с наркотиками.

D-3 рецептор – тип рецепторов, активация которых приводит к воздействию на лимбическую систему, что приводит к повышению ощущения удовольствия при занятиях, связанных с его получением. При нарушении у человека может развиться маниакальная симптоматика, зависимость от табака.

D-4 рецептор – тип рецепторов, отвечающих за познавательный процесс, любопытство, импульсивность, а также координацию движений. При нарушении наблюдается синдром дефицита внимания с гиперактивностью, повышенная вероятность проявления наследственной формы алкоголизма, агрессии. Новое исследование показало высокую встречаемость мутации этого гена среди осужденных.

D-5 рецептор – тип рецепторов, располагающихся преимущественно в лимбической системе. Они отвечают за эмоциональные и поведенческие реакции («борись-беги», эмоциональное поведение, пищевое поведение, сексуальное поведение). Влияют на формирование долгосрочной памяти (запоминание страхов, с целью формирования защитного поведения) и запоминание запахов (запоминание половых партнеров, которые вызвали положительную реакцию и др.). Мутации связаны с риском развития пристрастия к курению, отставания в развитии, шизофрении и гипертензии.

Факторы, влияющие на повышение выработки дофамина:

  • Аминокислоты ацетил-L-тирозин и L-теанин.
  • Гинкго-билоба (лекарственное растение).
  • Куркумин.
  • Препараты для лечения шизофрении и биполярного расстройства.
  • Аэробная нагрузка (танцы, командные игры, спортивная гимнастика и др.).
  • Наркотики кокаин и амфетамин (но в итоге, выжигают рецепторы дофамина, создавая необратимые изменения в функционировании головного мозга).
  • Магнезиум-L-треонат.
  • L-DOPA (Мукуна).
  • Потребление ударных доз витаминов группы В, контроль гомоцистеина. Особенно важны витамины В6, В9, В12.
  • Бифидо- и лактобактерии в большой дозировке (от 30 млрд. КОЕ и выше).
  • Фосфатидилсерин.
  • Йога, массаж, СПА.
  • Холодный душ, обливание ледяной водой.
  • Аминокислота фенилаланин.
  • Родиола Розовая.
  • Витамин D3.
  • SAMe (аминокислота, участвующая в процессах метилирования).
  • Препараты магния.

Факторы, повышающие чувствительность рецепторов дофамина:

  • «Дофаминовая детоксикация» (воздержание от стимуляции рецепторов). Устранение всех факторов, приводящих к резкому выбросу допамина (казино, лотереи, биржа, мероприятия со ставками, курение, алкоголь, наркотики, мастурбация, просмотр порнографии, кофеин, шопинг, телевизор, компьютерные игры) на 2-6 месяцев.
  • Длительный отдых в низкострессовой монотонной среде (пансионат, санаторий, дача, туристический поход, жизнь на необитаемом острове, служба в религиозном заведении), где нет каких-либо возможностей контактировать с возбуждающими факторами.
  • Регулярное переключение с одной деятельности на другую (не увлекаться каким-либо процессом более 2 часов подряд, меняя род деятельности).
  • Техники глубокой релаксации (медитации, трансы, холотропное дыхание).
  • Техники синхронизации разума с «здесь и сейчас» (обрубать фантазии о получении удовольствия).
  • Элиминационно-реинтродукционная диета.
  • Нормализация микробной экологии кишечника.
  • Сон не менее 7 часов в сутки.
  • Упражнения образовательной кинезиологии.
  • Аминокислота L-теанин.
  • Энергодефицитное состояние (подсчёт калорий, снижение веса).
  • Высокодозные препараты Омега-3 ПНЖК.
  • Выведение тяжелых металлов из организма.

Факторы, влияющие на понижение выработки дофамина:

  • Хронический стресс.
  • Большое количество аминокислоты 5-HTP в рационе.
  • Применение зверобоя.
  • Ферменты МАО, СОМТ, ALDH (разрушают молекулу дофамина).
  • Мелатонин.
  • Гипофункция щитовидной железы.
  • Хроническое воспаление в результате нарушения микробной экологии организма или отравления тяжелыми металлами (особенно ртутью).
  • Дефицит витамина D3.

Факторы, понижающие чувствительность рецепторов дофамина:

  • Потребление большого количества насыщенных жиров (сало, шпик).
  • Аспартам (сахарозаменитель).
  • Дефицит сна.
  • Ожирение.
  • Хронический стресс.
  • Факторы «выжигающие» рецепторы дофамина (сахар, никотин, кофеин, алкоголь и другие стимуляторы, которые устраняются при дофаминовом детоксе). Особенно опасен эффект наркотических препаратов, которые уничтожают рецепторы дофамина.

Как делать и интерпретировать анализы на дофамин?

Анализ на дофамин входит в группу исследований гормонов катехоламинов. Совместно с ним назначается выявление уровня адреналина и норадреналина. Оценка состояния организма осуществляется по соотношению этих показателей, т.е. в лаборатории необходимо запрашивать анализ крови на катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин).

Подготовка к анализу крови на уровень дофамина в крови (пг/мл):

  1. За несколько дней до диагностики необходимо отказаться:
    — от транквилизаторов, ингибиторов МАО, адреноблокаторов, тетрациклиновых антибиотиков (только в том случае, если их применение не назначено по жизненным показаниям).
    — от употребления крепкого чая и кофе, шоколада, бананов, томатов, ананасов, сыра и продуктов с ванилином.
  2. Перед взятием крови пациенту предоставляется полный физический и эмоциональный покой (минут на 15-20).

Интерпретация результатов анализа:

  • Норма содержания дофамина в крови: 10 — 100 пг/мл. (принято в российских лабораториях).
  • В американских лабораториях нормой считается диапазон 10-30 пг\мл (кровь).

Подготовка к анализу мочи на уровень допамина:

  • Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до сдачи мочи.
  • Отменить симпатомиметики за 14 дней перед исследованием (по согласованию с врачом).
  • Прекратить прием мочегонных препаратов за 48 часов до сдачи мочи (по согласованию с врачом).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
  • Не курить в течение всего периода сбора суточной мочи.

Интерпретация:
Норма содержания дофамина в суточной моче: 65 — 400 мкг/сут.

ВАЖНО! Анализ крови и мочи на дофамин имеет ограниченную ценность, по ряду причин.

Наиболее ценным в диагностике является понимание, насколько рецепторы дофамина реагируют на этот нейромедиатор. Чтобы это определить, необходимо сделать генетический паспорт с прицелом на чувствительность рецепторов к тем или иным нейромедиаторам.

Также можно посмотреть активность дофамина при помощи диагностики ОФЭКТ (однофотонный эмиссионный компьютерный томограф). Проблема с данным видом диагностики – в России только появилась и пока является малодоступной по цене. В Америке и Европе эта диагностика более распространена и помогает увидеть, насколько головной мозг и отдельные его элементы осуществляют метаболическую активность при тех или иных стимуляторах и при спокойном состоянии.

Самостоятельное определение состояние дофаминовой системы:

Небольшой функциональный тест, который поможет определить вам состояние дофамина в организме. Ответьте на следующие утверждения:

  • Я часто чувствую себя унылым или подавленным.
  • Мне вечно не хватает энергии: ни эмоциональной, ни физической.
  • Мне трудно найти мотивацию для физических упражнений и саморазвития.
  • Мне нелегко сосредоточиться на чем-либо.
  • Я с трудом просыпаюсь.
  • Мне необходим кофеин, чтобы проснуться.
  • У меня проблемы с удержанием внимания и быстрая утомляемость.
  • Обычно откладываю дела до последнего или выполняю в последний срок.
  • Не уделяю внимание деталям.
  • Импульсивен, хочу получать желаемое сразу.
  • Проблема выслушивать других до конца.
  • Не могу спокойно усидеть на одном месте.
  • Отвечаю, не дослушав. Перебиваю людей.
  • Ищу сильных впечатлений.
  • Чтобы сосредоточится нужен кофеин, шоколад, энергетические напитки.

Если ответили «да»:
2 раза – легкая недостаточность,
3-4 раза – недостаточность средней степени,
5 и более – серьезная недостаточность.

Антон Поляков, врач-эндокринолог
Инстаграм: doctorpolyakoff

Дофамин(Допамин): СуперМотивация | CleverMindRu

Всем привет, сегодняшний выпуск проекта по развитию мозга посвящен ленивым задницам! Задумывались ли вы, почему вечером иногда решаете что-то сделать с утра (или с понедельника), но с утра полный ноль – только спать да побольше. Это недостаток мотивации! За мотивацию отвечает в нашем организме Дофамин. Но не нужно думать, что «так вот почему я такой ленивый – дофамина мало», нет вы ленивый просто, потому что ленивый или нет нужды напрягаться. Дофамин вырабатывается за «мотивацией», а не перед ней. Потому нет желания – значит, нет дофамина. Есть желание – вот дофамин в помощь, только действуй. Да, люди разные, кто-то может от природы иметь завышенный фон дофамина, импульсивные люди, которые 5 мин назад решили купить мобильник и уже звонят в магазины, даже если он им не нужен. Но подавляющее большинство же – живут стабильно и ровно и напрягаться, стараться незачем.

Дофамин — нейромедиатор, который «подогревает» азарт и интерес. Знаете такие шутки вроде: «Решил протереть зеркала в автомобиле, дальше ничего не помню, но помыл всю машину». Дофамин помогает идти дальше в своих интересах и создает ощущение награды за выполнение намеченных целей. Но с дофамином есть большая беда – он улучит настроение, даже лежа на диване и фантазируя, какие свершения предстоят завтра, а потому может создавать иллюзию успеха. Тоесть, ничего положительного еще не произошло, но мозг уже принял награду.

Как работает дофамин

Дофамин вырабатывается в гиппокампе и в черной субстанции головного мозга. Существует как минимум 5 дофаминовых рецепторов, у каждого своя функция. D1, D2, D3, D4, D5, их условно делят на 2 подгруппы по схожести структуры, в первой D1 и D5, во второй D2, D3, D4.

D1 – наиболее распространен в ЦНС. Наряду с D5, они учувствуют в экспрессии нейротрофических факторов, тоесть способствуют увеличению количества нервных клеток и учавствуют в энергетических процессах через стимулирование аденилатциклазы, которая расщепляет АТФ.

Группу D2, D3, D4 связывают с эмоциональными и интеллектуальными свойствами дофамина. Кстати, увеличенная активность именно этих рецепторов провоцирует развитие шизофрении. Кокаин и Амфетамин серьезно увеличивают выработку дофамина, истощая его запасы и блокируют его обратный захват. Повышается нагрузка на все дофаминовые рецепторы, поэтому регулярное употребление наркотических стимуляторов и штампует психов друг за другом.

Если кратко обобщить, то D1 и D5 придают именно энергии/сил, а 2, 3 и 4 – эмоции.

Недостаток и избыток дофамина

Дофаминергическая система – это целая матрица, хотя структурно похожа на дерево. Вырабатывается дофамин в определенных участках мозга, затем у него есть несколько путей распределения по головному мозгу, все равно, что толстые ветки на дереве, каждый путь ветвится/дробиться дальше.

Может возникнуть такая ситуация, что в одном пути дофамина становится слишком много, в другом мало, однако это отклонения, и дофамин, без серьезной фармакологии, повышается и снижается во всех путях примерно пропорционально.

Путей этих много, голову забивать не будем, рассмотрим основные, и первый – это  нигростриарный, 80% всего дофамина движется именно таким путем.

Недостаток нейромедиатора будет означать снижение двигательной активности, снижение внимания. Глубокие негативные эффекты показываются при угнетении около 85% рецепторов на этом пути. При нормальном питании, занятии интеллектуальным трудом и спортом вероятность плохих эффектов крайне низкая.

Избыток дофамина в нигростриарном пути – тремор, гиперактивность.

2-й и 3-й пути движения нейромедиатора: мезолимбрический и мезокортикальный. Они уже регулируют уровень мотивации, удовольствия и награды.

Когда дофамина в этом пути мало – апатия, суицидальные мысли, ничего не хочется и ничего не надо, все бессмысленно. Когда много – всем что-то от меня нужно, все бесят, зацикленность, зависимость от чего-либо.

Во врачебной практике есть такой синдром как обсессивно-компульсивное расстройство. Он коррелирует с временным избытком дофамина в мезолимбрическом и мезокортикальном пути.

Означает невроз навязчивых состояний. Это расстройство присутствует у 3% людей на регулярной основе. Если вы видите человека, который изо дня в день кладет вещи определенным порядком или протирает пыль по 2 раза в день и впадает в истерику, если что-то пойдет не так, то он немного псих) Эта болезнь определяется по-разному, может человека тенят в детство или в годы молодости, может идет привязка к физическим местам (скамейка, улица, дом), может к вещам/предметам.

И грань между обычной привычкой и неврозом тонкая. Если я, условно, привык завтракать жареными яйцами, но сегодня с утра их нет и я спокойно могу съесть что-то другое, то это нормально, если побегу быстрей в магазин – то невроз.

Еще интересный момент: при стрессе, избыток дофамина конвертируется в норадреналин и адреналин.

Плюсы дофамина:

+ делает человека более решительным и предприимчивым

+ улучшает настроение

+ улучшает оперативную память

+ создает больше энергии.

Минусы дофамина:

— непредсказуемость поведения

— регулярная смена желаний, хочется все и сразу.

Добавки, повышающие дофамин:

— Бромкриптин

— Ладастен

— Фенотропил

— Тирозин

— L-Дофа

— Каберголин

— Наркотические стимуляторы

— Некоторые АМПАкины

Добавки, снижающие дофамин:

— Нейролептики

— Галоперидол

— Аминазин

— Ацетилхолин (избыток)

— ГАМК (избыток)

На сегодняшний день, только ваши мамы и папы закладывают генетически уровень дофамина. В подавляющем большинстве ситуаций, уровень дофамина находится в пределах референсных значений. Он отличается у всех, и даже определяет тип характера. Поэтому заранее понимаем, что, скорее всего, у вас этот нейромедиатор в норме.

Возможно, скоро человек сам сможет выбирать себе естественное количество дофамина через изменения в генетическом коде, с мышками такое уже удается. Время покажет, плохо это или хорошо.

Итог:

— Дофамин или Допамин – это важный нейромедиатор и гормон, зачастую именно его уровень ответственен не только за интеллектуальные способности, но и за успех, в целом, в жизни. Важно только не получать ложные положительные эмоции, связанные с дофамином, тоесть полезней делать то, что улучшает человека в долгосрочной перспективе, а не обманывать мозг, игрой в какую-то тупую игру на телефоне.

— Дофамин – это основное действующее вещество при приеме стимулирующих наркотиков.

— Как и у любого вещества у него есть плюсы и минусы, стараемся нейтрализовать минусы)

Удачи!

Дофамин, что это такое? Выработка и влияния на оганизм

Дофамин (aнг. Dopamine) – биологический предшественник норадреналина и адреналина. Приносит удовольствие от  процесса ожидания приятного события: подарка, встречи, награды, движения в сторону поставленной цели.

Дофамин является не просто гормоном «радости», а веществом мотивации, обещающее счастье.

При повышение дофамина, падает серотонин. Является антагонистом серотонина – гормона вырабатывающий при достижений чего-то. Если нету подтверждения успеха оба гормона понижаются — возникает разочарование

Как вырабатывается дофомин ?

Дофамин — химический проводник, который способствует передаче сигналов по центральной нервной системе, от одних нейронов к другим. Воздействует на прилежащее ядро головного мозга – один из главных центров удовольствия.

Данный участок мозга взаимодействует с центрами, ответственными за эмоции и контроль над ними, а также за процесс памяти и запоминания, любопытства, мотивации. Агонисты стимулируют рецепторы дофамина в головном мозге и различные виды рецепторов (выборочно).

Достаточная выработка гормона дает энергию, силу достигать цели, иметь желания, узнавать новое, быть в движении. При этом сам процесс мотивации является удовольствием для человека. Низкий уровень провоцирует апатию.

Такой нейромедиатор может вырабатываться в мозге животных, а также мозговыми веществами надпочечников, почек. Согласно результатам нейробиологических исследований, дофамин увеличивается в процессе воспоминания о приятном поощрении. Агонисты дофамина, благодаря своему химическому свойству, способствуют прямой стимуляции ДА-рецепторов, воспроизводящих эффект дофамина.

Функции

Помимо удовольствия и радости, которые человек испытывает в процессе ожидания приятного результата, дофамин также способствует оказанию ряда дополнительных функций.

НаправленностьДействие
Процесс обучения, любознательность— Гормон радости дофамин содействует запоминанию информации, усиливается эффективность процесса учёбы.

— Любопытство – внутренняя мотивация, побуждающая к поиску ответа на определенные вопросы и познанию о незнакомых вещах. Является своеобразным механизмом выживания.

— Наблюдается лучшее усвоение той информации, к которой человек испытывает интерес.

Чувство счастья— Люди склонны к наслаждению, радости, расслаблению в результате высвобождения дофамина в определенных центрах головного мозга.

— После того как вырабатывается дофамин человек становится полностью удовлетворенным, радостным и это является одной из базовых потребностей каждого из нас.

Творческие наклонности— Согласно результатам научных исследований, количественное содержание дофамина у творческих людей и пациентов с шизофренией – примерно одинаково.
— Дофаминовые рецепторы в таламусе отличаются более низкой плотностью.

— Поступающие сигналы о рассуждения и познаниях фильтруются в меньшей степени. Как результат – увеличивается информационный поток.

— Творческий человек может «видеть» нестандартные способы решение проблемных ситуаций. Пациенты с шизофренией страдают от беспокойного ассоциативного мышления.

Личностное развитие— Склонность человека к экстравертному или интравертному поведению также находится в прямой зависимости от дофамина.

— Экстраверты более импульсивны, имеют больше возможностей, для того, чтобы активировать дофаминовые реакции.

— Экстраверты также более склонны к рискованным поступкам, разного рода зависимостям.

Воздействие на мотивацию— Один из элементов, формирующих мотивацию.

— Недостаток мотивации или развитие ангедонии наблюдается у людей с дефицитом дофамина

Физиологические свойства дофамина в качестве адренергического вещества— Сердечно-сосудистая система: повышение систолического артериального давления, увеличение силы сердечных сокращений.
— Органы ЖКТ: торможение перистальтики кишечника, увеличение желудочно-пищеводного и дуодено-гастрального рефлюкса

— Почки: увеличение фильтрации и кровотока в сосудах.

Дофамин способствует фокусировке на самом важном для человека на данный момент, достижению поставленной цели, переключению с одних задач на другие. Является своеобразной системой поощрения, имеет тенденцию к снижению, если человек рассматривает варианты неудачного исхода ситуации.

Дофамин может лишь пообещать счастье, но не является его гарантом.

Недостаток и избыток дофамина

При дефиците гормона пациенты склонны:

  • К Повышенной тревожности.
  • Развитию вирусных заболеваний.
  • Дофаминовым депрессиям.
  • Дисфункции сердечно-сосудистой системы.
  • Недостатку мотивации.
  • Социальным фобиям.
  • Нарушениям функционирования эндокринной системы.
  • Синдрому гиперактивности и дефицита внимания.
  • Сложностям при попытках получать удовольствие, наслаждаться жизнью.
  • Пониженному либидо, полному отсутствию интереса к представителям противоположного пола.

Исключение составляет болезнь Паркинсона, при которой деградирует черная субстанция, продуцирующая нейромедиатор.

Бесконтрольное повышение может быть опасным. При избытке дофамина возможны психологические отклонения в виде шизофрении, биполярных расстройств.

Как повысить дофамин?

При повышении уровня дофамина для нормализации психоэмоционального состояния пациента используют препараты, действие которых направлено на подавление нейромедиатора. При этом уменьшается отрезок времени, на протяжении которого гормон находится в межнейронном пространстве.

Также показано скорректировать состав питания и образ жизни, ввести умеренные физические нагрузки, здоровый сон.

Питание

Для повышения уровня дофамина рекомендовано подключить в рацион употребление  миндаля, зеленого чая, морепродуктов, свежей капусты, кисломолочной продукции, яблок, бананов, клубники, авокадо, персиков.

Описанные продукты рекомендовано употреблять только в том случае, если они нравятся и приносят удовольствие. Для повышения настроения также рекомендовано употребление йогурта, темного шоколада, цитрусовых фруктов, семечек, травяного чая, брокколи.

При снижении дофамина показано воздержание от продуктов на основе кофеина, быстрых углеводов, белого хлеба, лапши, тортов, сахарного и песочного печенья, арбуза, морковки, чипсов, картофеля в жаренном и запеченном виде.

Физическая активность

При недостатке дофамина важно отдавать предпочтение умеренным физическим нагрузкам. Подходящий вид спорта подбирают в зависимости от личных интересах человека, его конституции. Это могут быть занятия йогой или гимнастикой, плавание, пробежки на свежем воздухе. Важно, чтобы человек получал удовольствие в процессе занятий и чувствовал от них пользу.

Режим сна

Регулярно недосыпания провоцирует негативное воздействие на функционирование дофаминовых рецепторов.  Для того чтобы стабилизировать уровень гормонов важно спать не менее 7 часов в сутки ночью.

Медикаменты

В том случае, если коррекция образа жизни, рациона питания в сочетании с физической активностью неэффективна, пациентам показано использование определенных групп медикаментов.

  • Гинкго двулопастного – препарата на растительной основе, который хорошо переносится пациентами. Способствует повышению концентрации внимания, улучшению снабжения мозга кислородом.
  • Л-Тирозина – негормональной добавки, аминокислоты, которая влияет на уровень дофамина и помогает справиться с депрессивными расстройствами, недостаточностью надпочечников, проблемах с памятью и обучением.
  • Мукуны – средства, которое повышает дофамин и другие гормоны, отвечающие за функционирование центра удовольствия. Препараты используют для устранения депрессий, стрессов, болезни Паркинсона.

Медицинские препараты с дофамином

Препараты на основе дофамина могут быть использованы при лечении различных заболеваний. Активным веществом лекарства является допамин, форма выпуска – концентрат для приготовления раствора для инфузии. Применение препарата рекомендовано при шоке или состояниях, угрожающих его развитию:

  • Сердечной недостаточности.
  • Выраженном снижение артериального давления.
  • Тяжелых инфекциях.
  • Послеоперационном шоке.

Препараты на основе допамина могут вступать в лекарственное взаимодействие с другими группами медикаментов: симпатомиметиками, ингибиторами МАО, анестетиками, диуретиками, препаратами щитовидной железы.

Необходимо соблюдать особую осторожность и пользоваться лекарством в строгом соответствии с указаниями относительно режима дозирования и другими рекомендациями производителя.

Дофамин и алкоголь

При употреблении алкогольных напитков уровень гормона в крови значительно усиливается, человек пребывает в эйфории. Как только спиртное перестает действовать приподнятое настроение сменяется повышенной раздражительностью,  пониженным серотонином, подавленностью и человеку нуждается в новой дозе или восстановлению первоначального гормонального баланса.

Дофаминовые зависимости

Большинство наркотических веществ способствуют увеличению выработки дофамина более, чем в 5 раз. Люди получают удовольствие искусственное благодаря механизму действия:

  • Никотин, препараты на основе морфия – имитация действия натурального нейромедиатора.
  • Амфетамина — затрагиваются механизмы транспортировки дофамина.
  • Психостимуляторы, кокаин – блокировка естественного захвата дофамина, повышение его концентрации в области синаптического пространства.
  • Алкогольные напитки – блокировка дофаминовых агонистов.

При регулярной стимуляции системы поощрения мозг начинает уменьшать синтез естественного дофамина (резистентность) и численность рецепторов. Это побуждает человека увеличивать дозу наркотических субстанций.

Аддикция(зависимость) может формироваться  не только различными веществами, но и определенные модели поведения: увлечение шопоголизмом, компьютерными играми и т.д.

Эксперимент Шульца на обезьянах

В ходе эксперимента Вольфрам Шульц подтвердил, что выработка дофамина происходит в процессе ожидания. Для того чтобы это доказать подопытных обезьян поместили в клетку и создавали условные рефлексы по схеме Павлова: после того как поступал световой сигнал животное получало кусочек яблока.

Как только обезьяна приобретала лакомство процесс выработки гормона приходил в норму. После формирования условного рефлекса дофаминовые нейроны повышались сразу после подачи сигнала еще до того получения кусочка яблока.

Ученые предположили, что дофамин позволяет:

  • Формировать и закреплять условные рефлексы, если наблюдается их поощрение и закрепление.
  • Дофамин прекращает вырабатываться, если подкрепление(серотонин) отсутствует или когда желаемая вещь прекращает быть интересной.

величайший обман мозга или как эмоционально не выгорать

Клетки нашего мозга (нейроны) передают сигналы друг другу с помощью особых веществ, которые называются нейромедиаторами. Своеобразный язык клеток.

Продолжение темы поднятой в статье Уровень дофамина: как вернуть себе настоящее удовольствие.

Клетки нашего мозга (нейроны) передают сигналы друг другу с помощью особых веществ, которые называются нейромедиаторами. Своеобразный язык клеток. Нейромедиаторов в мозге несколько, сегодня мы будем говорить о дофамине (допамине). Для простоты восприятия мы разберем его в два подхода. 

1. Не жать на педальку. Как можно сжечь свои дофаминовые рецепторы. Как с вами играют. Зависимости и нейромаркетинг.

2. Что делать для восстановления и поддержания здоровой дофаминовой системы.

Основные функции дофаминовой системы:

1. Заставляет нас достигать целей, обещая при этом золотые горы (система поощрения)

2. Помогает переключатся с одной задачи на другую.

3. Выделяется при мыслях о награде.

4. Падает при мыслях о невозможности достичь награду

5. Помогает вам фокусироваться на том, что для вас важно.

6. Сразу скажу про обман:

дофамин дает вам лишь обещание счастья, но не само счастье!

Еще раз: большинство людей путают обещание счатьстья и счастье, но это совершенно разные вещи! Нельзя их путать!

Итак,

1. Система поощрения. Дофамин является одним из факторов внутреннего подкрепления и служит важной частью «системы поощрения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения.

Когда у нас возникает потребность, то выделяется дофамин, который заставляет нас шевелится и предринимать действия, чтобы достигнуть цель. В 2001 году стэнфордский нейробиолог Брайан Кнутсон опубликовал убедительное исследование, в котором доказал, что дофамин отвечает за предвкушение, а не за переживание награды.

Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время позитивного, по субъективному представлению человека, опыта — к примеру, секса, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений, достижения поставленных задач и др. Нейробиологические эксперименты показали, что даже воспоминания о позитивном поощрении могут увеличить уровень дофамина, поэтому данный нейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия.

Ключевым звеном мозговой системы вознаграждения является сеть мезолимбических дофаминовых нейронов — нервных клеток, расположенных в вентральной области покрышки (ВОП-VTA) у основания мозга и посылающих проекции в различные отделы передней части мозга, главным образом в прилежащее ядро (nucleus accumbens).

Нейроны ВОП высвобождают из терминалей аксонов нейротрансмиттер дофамин, связывающийся с соответствующими рецепторами нейронов прилежащего ядра. Дофаминовый нервный путь из ВОП в прилежащее ядро играет важную роль в развитии наркотического привыкания: животные с повреждением этих мозговых структур полностью утрачивают интерес к наркотикам.

Избыток

Дефицит

Норма

Зависимости (стимуляторы)

Зависимости (токсикомании, алкоголизм)

Здоровые отношения

Импульсивность

Депрессия

Feelings of well-being, satisfaction

Мания

Агедония (неспособность получать удовольствие)

Удовольствие и награда при выполнении дел

Сексуальный фетишизм

Нехватка амбиций и драйва

Здоровое либидо

Сексуальные зависимости

Неспособность к длительным привязанностиям

Привязанности, способность разделять чувства

Нездоровая тяга к риску

Низкое либидо

Мотивированный

Агрессия

Эректильная дисфункция

Здоровая оценка рисков

Психозы

Социальные фобии и тревожные расстройства, компульсивные расстройства

Глубокий взвешенный выбор

Шизофрения

Паркинсон

Реалистичные ожидания способность радоваться мелочам

Двигательная гиперактивность

непоследовательным и прерывающимся мыслительным процессам, характерным для шизофрении.
Если окружающая среда вызывает гиперстимуляцию, излишне высокий уровень допамина приводит к возбуждению и повышенной энергичности, которые затем меняются на подозрительность и паранойю.

Когда он слишком высокий, концентрация становится суженной и интенсивной.

Плохой сон, «синдром беспокойных ног»

При слишком низком уровне допамина мы теряем способность к концентрации.

Слишком низкий уровень с когнитивными проблемами (плохая память и недостаточная способность к обучению), недостаточной концентрацией, трудностями при инициализации или завершении различных заданий, недостаточной способностью концентрироваться на выполнении заданий и разговоре с собеседником, отсутствием энергичности, мотивации, неспособностью радоваться жизни, вредными привычками и желаниями, навязчивыми состояниями, отсутствием получения удовольствия от деятельности, которая ранее была приятной, а также с замедленными моторными движениями.

2. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется амедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями (мусоленьем одного и того же).

3. Почему нам приятно от мыслей о предстоящем удовольствии? Почему мы

можем часами смаковать предстоящее наслаждение? Последние исследования показывают, что выработка дофамина начинается ещё в процессе ожидания удовольствия. Это очень важно. Размышления уже спровоцируют выброс дофамина и желание еще больше возрастет.

Как сжечь рецепторы. Сжигает все, что стимулирует выброс дофамина, но не удовлетворяет потребности (ресурсы здоровья).

1. Наркотики (никотин, алкоголь)

2. Зависимости (сладкое, порно, лотереи, казино и др.)

3. Зависимое поведение, агрессия (насилие) и др.

1. Наркотики необратимо (труднообратимо) меняют дофаминовые нейроны. Как и любое удовольствие, которое сильное и частое.

В частности, многие наркотики увеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5—10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом. Так, амфетамин напрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки. Другие наркотики, например, кокаин и некоторые другие психостимуляторы, блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию в синаптическом пространстве. Морфий и никотин имитируют действие натуральных нейромедиаторов, а алкоголь блокирует действие антагонистов дофамина.

Если пациент продолжает перестимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количество рецепторов в «системе поощрения», один из факторов побуждающих наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической толерантности может постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга.

Дальнейшие исследования показали, что дофамин в мезолимбической системе у животных и людей повышается от вкусной еды, приятных телесных ощущений, секса, и от ассоциированных с ними мыслей. Соответственно, дофамин там резко падает от голода, холода, боли, неприятных телесных ощущений и ассоциированных с этим мыслей.

То есть, повышение дофамина в мезолимбике маркирует полезные для выживания и размножения действия, а падение дофамина - маркирует вредные и опасные действия. Повышение дофамина в мезолимбике вызывает у человека чувство удовольствия, а понижение - чувство неудовольствия, что потом записывается в память, ассоциируется нейронными связями с данным действием, и помогает людям и животным определять надо ли снова делать данное действие в будущем, или надо его избегать.

Кроме того, активизация/деактивизация некоторых отделов "системы поощрения" (в частности "вентральная область покрышки") влияет на префронтальную кору головного мозга (мезокортиальный путь), отвечающую за движение и принятие решений, и таким образом влияет на то, будет ли человек выполнять задуманное ранее действие или нет.

Согласно очень популярной в нейрофизиологии "теории Хебба", если активизация нейронов достаточно сильная, то между нейронами которые активизируются одновременно могут даже возникнуть новые межнейронные связи, а существующие межнейронные связи могут разрушится если уже связанные нейроны не активизируются одновременно по каким-то причинам.[65]

То есть, мысли также вляют на структуру межклеточных связей между нейронами (синапсы), а потом это изменение связей изменяет поток нейромедиаторов через эти нейроны.

Таким образом, мысль влияет на архитектуру нейронных связей и на выработку нейромедиаторов в мозгу, и наоборот - нейромедиаторы и уже существующая архитектура нейронов влияют на последующие мысли человека.

В природе такие автоматизированные "ассоциативные связи" обычно полезны, и даже необходимы для принятия решений, ведь в дикой природе у животных нет наркотиков, а натуральная “сиcтема поощрения” в процессе эволюции создала достаточно сдержек и противовесов чтобы животное не навредило само себе.

Например,

при переедании у животного возникает боль в желудке, понижающая дофамин;

после оргазма вырабатывается глутамат который резко снижает выработку дофамина после секса, чтобы животное отдохнуло;

а если животное долго будет думать о чём-то непродуктивном, то голод, холод и хищники ему быстро напомнят о реальности.

Когда человек принимает решение делать или нет какое-либо действие, то обычно он сначала ищет в памяти похожие обстоятельства. Если оказывается, что в прошлом у него уже была точно такая проблема, он помнит как он её решил, помнит что это решение доставило потом удовольствие, и за прошедшее время не возникло новых нейронных связей которые бы отмакрировали старое решение как неверное, - то человек часто не тратит много времени на раздумья, а быстро принимает записанное ранее решение или быстро повторяет прежнюю логику решения.

Есть также много исследований, доказывающих что дофамин необходим для запоминания и забывания. Если какое-либо событие было для человека очень приятно или очень неприятно, то он обращает на него особое внимание, т.е. дофамин усиливает связанные с этим событием различные нейромедиаторы, и это событие хорошо запоминается, а то что было безразлично (дофамин остался на обычном уровне) - быстро забывается.

Таким образом,

дофамин - это нейромедиатор в мозгу, который выполняем две важные функции: служит нейромедиатором поощрения и служит в системе оценки и мотивации.

Дофамин также необходим для запоминания, принятия решений и обучения.

Например, когда здоровым лабораторным мышам искусственно заблокировали дофамин, то они сидели на одном месте часами, игнорируя еду, секс и развлечения, и чуть было не погибли от истощения.

За небольшими исключениями, данная система контролирует не столько награды, сколько наказания, путем перекрывания дофамина. В таких случаях уровень дофамина падает, заставляя нас предпринимать активные действия. В итоге система поощрений ненадолго возвращает дофамин, и нам становится хорошо. Этот же механизм работает, например, при победе на спортивном соревновании, похвале или осуждению других людей, и т.д. Падение дофамина подгоняет нас к достижению цели, что может быть достигнуто ценой перенапряжения и стресса.

Так что же происходит при исскуственном повышении уровня дофамина?

Разумеется сбой «системы поощрения». Мозг больше не может правильно решать что хорошо и что плохо. Ощущения доставляют больше удовольствия чем обычно, цвета становятся красивыми и яркими, голоса громкими и насыщенными тембром, любые ассоциации кажутся возможными и достоверными.

Почти любая первая пришедшая мысль кажется правильной и интересной. Мозгу становиться тяжелее переключиться на впечатления приходящие из реального мира, ведь внутри вдруг все стало таким интересным и важным. При приеме легких доз наркотиков мозг еще как-то может себя контролировать, но с увеличением дозы, дофамин поднимается выше критических уровней и педаль тормоза мыслей (глутамат) уже почти не работает — наступает острый психоз.

Человек себя больше вообще не контролирует — в буквальном смысле. После окончания действия наркотика происходит резкое падение уровня нейромедиаторов, наступает депрессия и расскаяние, отчего уровень нейромедиаторов падает еще ниже нормы. Наркоман от этого испытывает неудовлетворенность, и через некоторое время ему все большую радость доставляют воспоминания о «кайфе» и он снова потянется за наркотиком…

Учёные показали, что на мозговую систему вознаграждения наркотические вещества оказывают более сильное и глубокое стимулирующее действие, нежели какие-либо естественные факторы вознаграждения.

Если наркоман вовремя не остановит этот цикл, то в реальной жизни начнутся проблемы (потеря работы, друзей, семьи). От тяжелых мыслей о потускневшей реальности уровень дофамина будет снижаться еще больше, и еще больше захочется уйти в нереальный мир. Все остальное постепенно начнет терять значение. Избалованный дофамином мозг может временно пересмотреть уровень «нормы» для потока дофамина в сторону увеличения, и тогда природные удовольствия (еда, секс, общение с окружающими) уже не будут рассматриваться как должное вознаграждение. С обычными природными удовольствиями начнут ассоциироваться скорее неприятные воспоминания (потеря социального статуса, отторжение обществом, импотенция, потеря вкуса пищи, и т.д.).

А в дальнейшем при регулярном употреблении во столько же раз снизится чувствительность дофаминовых рецепторов. Чем сильнее и регулярнее воздействие, тем больше последствий. Снижение чувствительности происходит через уменьшение плотности рецепторов на единицу площади мембраны клетки, на которой они располагаются).

Наверное, все представляют себе человека под галоперидолом? Вот это ожидает каждого, кто убьёт свои дофаминовые рецепторы. Их, кстати, в мозге не так и много по сравнению с другими, всего примерно 400 тысяч (чтобы понимать масштаб: у нас в мозге примерно 100 млрд нервных клеток). Восстанавливаются они долго и больно, некоторые исследования говорят, что до 3-4 лет, причём разные виды рецепторов с разной скоростью. И, что самое плохое, именно рецептор D2 восстанавливается хуже всех. Ну а хроническое издевательство над дофаминовыми рецепторами приводит к экспрессии гена, ответственного за их синтез и дальше уже придётся жить вообще без них.

Агрессия.

Допамин выделяется и во время агрессии.

В одной клетке держали самца и самку. По соседству с ними были пять посторонних мышей. После этого самку убирали из клетки, а к самцу подсаживали бывших соседей.

Самец довольно агрессивно на это реагировал: кусал и иным образом нападал на посторонних. Позже в клетку была добавлена кнопка, на которую мышь должна была нажать носом, если хотела, чтобы “лишние” были удалены. Быстро освоившись, мышь постоянно нажимала на кнопку. После этого тому же самцу была сделана инъекция препарата, который подавил чувствительность допаминовых рецепторов - и он практически перестал нажимать на кнопку. Таким образом, авторы эксперимента пришли к выводу, что во время агрессии в организме мыши вырабатывается допамин.

Однако тут есть и более сложная зависимость:

Оказалось, что добровольцы с низким уровнем дофамина были гораздо менее настойчивы в попытке выиграть деньги и в то же время активнее демонстрировали агрессивное поведение.

Между тем до сих пор было принято считать, что стимулируют агрессию только высокие уровни дофамина.

Как система подкрепления заставляет нас действовать? Когда мозг замечает возможность награды, он выделяет нейромедиатор дофамин.

Дофамин приказывает остальному мозгу сосредоточиться на этой награде и во что бы то ни стало получить ее в наши жадные ручонки.

Прилив дофамина сам по себе не вызывает счастья — скорее просто возбуждает. Мы резвы, бодры и увлечены. Мы чуем возможность удовольствия и готовы усердно трудиться, чтобы его достичь.

Дофамин отвечает за действие, а не за счастье.

Обещание награды требовалось, чтобы не проворонить выигрыш. Когда возбуждалась система подкрепления, они переживали предвкушение, а не удовольствие.

С притоком дофамина этот новый объект желания кажется критически необходимым, чтобы выжить. Когда дофамин завладевает нашим вниманием, мозг приказывает нам достать объект или повторять то, что нас привлекло.

Эволюции плевать на счастье, но она обещает его, чтобы мы боролись за жизнь. Поэтому, ожидание счастья — а не непосредственное его переживание — мозг использует, чтобы мы продолжали охотиться, собирать, работать и свататься.

Согласно новой теории, обсуждавшейся на недавно прошедшем в Чикаго съезде Нейрологического общества, допамин связан не столько с удовольствием, сколько с постановкой задач, необходимых для выживания, и их выполнением. Допамин также играет важную роль в регистрации мозгом изменений и особенностей окружающей среды. «Невозможно обращать внимание на все подряд, — продолжает доктор Волков, — но важно замечать все новое и необычное. Вы можете не заметить летающую по комнате муху, но если, скажем, муха вдруг будет светиться в темноте, допамин даст сигнал».

Кроме этого, допаминовый детектор элементарных признаков фокусирует внимание на объектах, обладающих для вас повышенной ценностью, как тех, что вы любите, или тех, которые вызывают у вас страх. Например, если вы любите шоколад, скорее всего допаминовые нейроны сработают при виде лежащего на прилавке маленького боба какао. А если вы боитесь тараканов, те же самые нейроны подадут еще более сильный сигнал, если у «боба» обнаружится шесть лапок.

Разумеется, теперь мы живем в совершенно ином мире. Взять, к примеру, всплеск дофамина от вида, запаха или вкуса жирной или сладкой пищи. Выделение дофамина гарантирует, что мы захотим объесться до отвала. Замечательный инстинкт, если вы живете в мире, где еды мало. Однако в нашей среде еда не просто широкодоступна, но и готовится так, чтобы максимизировать дофаминовый ответ, поэтому каждый такой всплеск — путь к ожирению, а не к долголетию.

Или задумайтесь о воздействии сексуальных образов на нашу систему подкрепления. На протяжении почти всей человеческой истории обнаженные люди принимали соблазнительные позы только перед реальными партнерами.

Конечно, слабое желание действовать в такой ситуации было бы неразумным, если вы хотели оставить в генофонде свою ДНК. Но спустя несколько сотен тысяч лет мы оказались в мире, где интернет-порно доступно всегда, не говоря уже о вездесущих сексуальных образах в рекламе и индустрии развлечений. В порыве преследования каждой из таких сексуальных «возможностей» люди зависают на порносайтах и становятся жертвами рекламных кампаний, которые используют секс, чтобы продать все — от дезодоранта до дизайнерских джинсов. Поэтому порно тоже сжигает ваши дофаминовые рецепторы.

Ключевое действие, которое мы совершаем в Интернете, — идеальная метафора обещания награды: мы ищем. И ищем. И снова ищем, кликая мышкой, как… как крыса в клетке, надеясь на следующее «попадание», в ожидании ускользающей награды, которая наконец-таки даст нам ощущение насыщения. Возможно, сотовые, серфинг в Интернете и социальные сети случайно эксплуатируют нашу систему подкрепления, но разработчики компьютерных и видеоигр намеренно манипулируют ей, чтобы подсадить игроков.

Обещание, что переход на следующий уровень или великая победа может произойти в любой момент, — вот что делает игру столь притягательной. И поэтому от нее так трудно оторваться.

В одном исследовании обнаружилось, что видеоигра вызывает всплеск дофамина, сопоставимый с использованием амфетамина: дофаминовая лихорадка сопутствует как игровой, так и наркотической зависимостям. Вы не можете предсказать, когда получите баллы или перейдете на другой уровень, поэтому ваши дофаминергические нейроны продолжают выстреливать, а вы прилипаете к стулу. Кто- то сочтет это замечательным развлечением, а кто-то — аморальной эксплуатацией игроков.

Мы стремимся к удовольствиям, и зачастую — ценой собственного благополучия. Когда дофамин направляет наш мозг на поиск награды, мы становимся рисковыми, импульсивными — безбашенными личностями.

Но что особенно важно, даже если мы не получаем награды, ее обещания — и страха ее потерять — довольно, чтобы удержать нас на крючке. Если вы лабораторная крыса, вы будете жать на рычаг, пока не упадете без сил или не умрете с голоду. Если вы человек, в лучшем случае у вас опустеет кошелек и потяжелеет желудок. В худшем случае вы можете обнаружить, что увлекли себя в водоворот зависимостей и навязчивых действий.

Когда при обещании награды выделяется дофамин, он делает вас более восприимчивыми к любым искушениям.

Например, полюбовавшись на эротические картинки, мужчины более склонны к финансовым рискам, а фантазии о выигрыше в лотерею приводят к перееданию — обе грезы о недостижимых наградах могут вам навредить. Высокий уровень дофамина увеличивает привлекательность сиюминутных наслаждений, и вы уже не так озабочены отдаленными последствиями.

Если мы остановимся и отследим, что действительно происходит с нашим мозгом и телом, когда мы пребываем в состоянии хотения, то обнаружим, что обещание награды может быть столь же напряженным, сколь и восхитительным. Желание не всегда доставляет нам удовольствие — порой нам из-за него пре- мерзко.

Все потому, что главная функция дофамина — заставить нас гнаться за счастьем, а не сделать счастливыми. Он не прочь слегка на нас поднажать — даже если от этого нам придется несладко.

Чтобы побудить вас искать объект вашей страсти, у системы подкрепления есть два средства: кнут и пряник.

Пряник, разумеется, обещание награды. Дофаминергические нейроны вызывают это ощущение, приказывая другим областям мозга предвкушать удовольствие и планировать действия. Когда эти области омываются дофамином, возникает желание — пряник, который заставляет вас скакать вперед.

Но у системы подкрепления есть и второе оружие, которое сильно напоминает пресловутый кнут.

Когда система подкрепления выделяет дофамин, она также отсылает сообщение и в центр стресса. В этой зоне мозга дофамин начинает высвобождать гормоны стресса. Результат: вы волнуетесь в предвкушении объекта желания. Потребность получить желаемое кажется уже делом жизни и смерти, вопросом выживания.

Исследователи наблюдали это сочетание желания и стресса у женщин, которые хотят шоколада.

Когда им показывали изображения шоколада, они вздрагивали. Этот физиологический рефлекс связан с тревогой и возбуждением — так замечают хищника в дикой местности.

Женщины сообщали, что одновременно испытывали желание и беспокойство, а также ощущение, будто они не владели собой. Когда мы погружаемся в похожее состояние, то приписываем удовольствие объекту, который запустил дофаминовый ответ, а стресс — тому, что этой штуки у нас нет. Мы не замечаем, что объект желания вызывает и предвкушение наслаждения, и стресс одновременно. опубликовано econet.ru

Источники:

1. Келли Макгонигал (Kelly McGonigal) "Сила воли" - отличная книга, настоятельно советую прочитать.

2.Дофаминовая теория шизофрении и самостимуляция (обновлённый вариант)

http://neuroleptic.ru/forum/topic/6041-%D1%81%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B0-%D0%BF%D1%80%D0%BE-%D0%B4%D0%BE%D1%84%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D1%83%D1%8E-%D0%B3%D0%B8%D0%BF%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%B7%D1%83/  

3. Дофамин shevchouk.com

Препарат дофамина L-дофа: описание и механизм действия

Дофамин – биогенный амин, из которого образуется норадреналин и адреналин, также он действует на α-, β-, адренорецепторы и на дофаминовые рецепторы, разбросанные по всему организму.

Вещество относится к группе катехоламинов, вырабатывается в мозге и называется гормоном счастья, одновременно он является мотиватором. Помогает ставить перед собой цели и достигать их. Выделяется он во время предвкушения и получения удовольствия: поглощения любимой шоколадки, занятий сексом, посещения давно ожидаемой премьеры фильма.

К несчастью, его выработка увеличивается и при курении сигарет, приеме наркотиков. Самое страшное заключается в том, что постоянно требуется повышение дозы, что ведет к привыканию. Дофаминовые рецепторы не могут постоянно синтезировать дофамин и происходит истощение клеток. Это приводит к агрессии, снижению памяти и полового влечения, отсутствию концентрации.

Гормон удовольствия можно повысить, потребляя продукты, в которых содержится предшественница дофамина — аминокислота L – тирозин: бананы, арахис, бобовые, соя, укроп, кунжут.

Названия лекарственных препаратов дофамина

Дофамин существует в лекарственной форме и имеет разные торговые названия: допамин AWD, допамин Солвей, допамина гидрохлорид, дофамин Джулини. Несмотря на такое разнообразие, это одно действующее вещество.

Область применения дофамина разнообразна:

  • Острая сердечно — сосудистая недостаточность, он увеличивает силу сердечных сокращений, улучшается сердечный выброс, учащаются сердечные сокращения. Все эффекты возникают как результат возбуждения β-адренорецепторов.
  • Шоковые состояния (анафилактический, кардиогенный и другие) – при введении повышают давление, снижает сопротивление почечных сосудов, ускоряет кровоток и клубочковую фильтрацию. Способствует увеличению диуреза (мочеиспускания). Расширяет мезентериальные сосуды (кишечные), что способствует восстановлению перистальтики кишечника.
  • Тяжелые формы гипотензии – используется свойство дофамина повышать давление.
  • Отравления – увеличивает диурез, что способствует выведению токсинов.

Препарат вводится внутривенно капельно на физиологическом растворе, иногда используется раствор Рингера. Доза подбирается строго индивидуально, в максимальных пределах от 10,5 до 21 мкг/кг/мин.

Побочные эффекты и противопоказания

Но всегда есть вторая сторона медали – у дофамина, как и у любого другого препарата, существуют побочные эффекты:

  • аллергические реакции
  • тошнота и рвота
  • головная боль
  • приступ стенокардии (загрудинная боль, которая иррадиирует в плечо, зубы, под лопатку)
  • одышка, паническая атака
  • желудочковая, наджелудочковая аритмия

Абсолютным противопоказанием к применению дофамина является

  • феохромоцитома — злокачественная опухоль надпочечников, при постановке препарата разовьется гипертонический криз,
  • все виды аритмий — может возникнуть блокада или даже остановка сердца,
  • бронхиальная астма — при введении прекращение дыхания и смерть,
  • тиреотоксикоз — заболевание, при котором идет повышенный синтез гормонов щитовидной железы. Дофамин вызовет резкий скачок артериального давления.
  • беременность и период лактации – точное влияние на плод не изучено.
  • аденома предстательной железы.

Применение дофамина возможно только под контролем врача!

Для чего требуется L-дофа

Помимо самого препарата, существует вещество L-дофа, из которого под влиянием ферментов образуется дофамин. Используется в лечении болезни Паркинсона. У пациентов при данном заболевании появляется дрожание рук, нарушение координации, замедление речи и мышления, постепенно развивается слабоумие. Заболевание возникает в результате недостатка дофамина в нейронах головного мозга.

Применение дофамина в чистом виде невозможно, поскольку он не способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Именно поэтому используют его предшественник L-дофу. Вещество проникает в головной мозг и уже там превращается в гормон счастья. Сам препарат называется леводопа. Торговых названий еще больше чем у дофамина: дуодопа, зимокс, изиком, наком, синдопа, стриатон. Лекарства отличаются ценой, страной производителем и степенью очистки от посторонних примесей.

Пациент применяет лекарственное средство внутрь в виде таблеток. Лечение начинают с небольших дозировок (0,25-1,0 г), постепенно повышая до наступления необходимого лечебного действия. Самая высокая суточная доза 8 г.

Побочных эффектов очень много: тошнота, рвота, нарушения сна, психотические расстройства, аритмии, желудочно-кишечное кровотечение.  Несмотря на это препарат широко используется, поскольку обладает выраженным терапевтическим эффектом. Следует помнить: леводопу отменяют постепенно. В противном случае можно получить своеобразный синдром отмены – повышение тонуса мышц, резкий подъем температуры и развитие острого психоза.

Теперь мы знаем, что недостаток дофамина в организме человека сказывается на общем самочувствии, эмоциональном фоне, а в тяжелых случаях приводит к неизлечимому заболеванию. Поэтому необходимо правильно питаться, заниматься спортом и постоянно доставлять себе маленькие радости. В здоровом теле – здоровый дух!

Автор статьи: врач Гураль Тамара Сергеевна.

Дофамин — SportWiki энциклопедия

Дофамин (3,4-дигидроксифенилэтиламин) — это непосредственный предшественник норадреналина и адреналина. Он служит медиатором в структурах ЦНС, отвечающих за управление движениями, и обладает важными фармакологическими свойствами. Дофамин инактивируется КОМТ(катехол-О-метилтрансфераза) и МАО (моноаминооксидаза) и поэтому при приеме внутрь неэффективен.

Дофамин является биогенным амином, т. е. веществом, которое возникает в организме при декарбоксилировании аминокислоты. Наряду с дофамином и образованным из него (нор)адреналином к ним относятся многие другие вещества-переносчики: гистамин, серотонин и гамма-аминомасляная кислота.

Эффект и механизм фармакологического действия дофамина. Как медиатор в ЦНС дофамин, высвобождающийся нейронами, может воздействовать на различные типы рецепторов, осуществляющих передачу сингала через G-белок. В D1 -семействе рецепторов различают D1-и D5-типы, а в D2-семействе D2-, D3- и Э4-типы. Рецепторы по-разному влияют на передачу сингала: синтез цАМФ стимулируется при возбуждении рецепторов семейства D1 и тормозится при стимуляции D2-peцепторов.

Благодаря механизму обратного нейронального захвата и повторному накоплению в везикулах дофамин может быть вновь, использован. Дофамин, как и другие катехоламины, разрушается под действием МАО и КОМТ.

Лекарственные средства могут по-разному влиять на пути дофаминергической передачи.

Противопаркинсонические средства. При болезни Паркинсона происходит дегенерация дофаминергических нейронов, которые тянутся от Substantia nigra к Coupus striatum. Чтобы компенсировать недостаток дофамина применяется предшественник дофамина L-допа или D2-агонисты.

Ингибиторы пролактина. Дофамин, секретируемый нервными клетками гипоталамуса, блокирует секрецию пролактина в передней доле гипофиза. Пролактин способствует лактации и, кроме того, блокирует секрецию гонадорелина. Антагонисты Э2-рецепторов уменьшают секрецию пролактина и приводят к прекращению лактации. Эти препараты также применяются при женском бесплодии, связанном с гиперпролактинемией.

Агонисты D2-рецепторов различаются по длительности действия и, соответственно, по частоте приема: например, бромокриптин принимают три раза в день, хинаголид — 1 раз в день, а каберголин — 1 -2 раза в неделю.

Противорвотные препараты. Возбуждение дофаминовых рецепторов в Area postrema может вызывать рвоту. Антагонисты D2-рецепторов метоклопрамид и домперидон применяются в качестве противорвотных средств. Эти препараты не только влияют на Area postrema, но и ускоряют продвижение пищи из желудка в тонкую кишку.

Нейролептики. Различные препараты центрального действия, назначающиеся при лечении шизофрении, такие как производные фенотиазина и бутирофенона, оказывают антагонистическое действие на D2-рецепторы.

Дофамин как лекарственное средство. Инфузионное введение дофамина вызывает расширение почечных и мезентериальных сосудов из-за активации -рецепторов. Это приводит к снижению нагрузки на сердце и усилению почечного кровотока. Поэтому дофамин показан при кардиогенном шоке и острой почечной недостаточности. Молекула дофамина имеет структурное сходство с молекулами адреналина и норадреналина. Поэтому в более высоких дозах дофамин активирует бета-адренорецепторы, а в еще более высоких дозах — и а1-адренорецепторы. Вазоконстрикция, обусловленная стимуляцией а1-адренорецепторов, является крайне нежелательным эффектом.

Апоморфин является агонистом дофамина с «пестрой» схемой применения: парентерально вводится как безопасное средство (снижает кровяное давление, снимает затруднения при дыхании), вызывающее рвоту при отравлениях, и как резервное средство при акинетических моторных нарушениях; перорально применяется при нарушении эрекции.

Фармакологические свойства[править | править код]

Сердечно-сосудистая система. Влияние дофамина на сердечно-сосудистую систему опосредовано несколькими типами рецепторов, различающимися по сродству к этому медиатору (Goldberg and Rajfer, 1985). В низких концентрациях он действует преимущественно на сосудистые D1-рецепторы — особенно в почечных, брыжеечных и коронарных сосудах. Активация этих рецепторов, сопряженных с аденилатциклазой, приводит к повышению внутриклеточной концентрации цАМФ и к расширению сосудов (Missale et al., 1998). При действии низких концентраций дофамина повышаются почечный кровоток, СКФ и экскреция натрия. В связи со всеми этими особенностями дофамин применяют при низком сердечном выбросе, сочетающемся с почечной недостаточностью (например, при тяжелой сердечной недостаточности).

В средних концентрациях дофамин оказывает положительный инотропный эффект на сердце, опосредованный активацией β1-адренорецепторов. Кроме того, он вызывает высвобождение норадреналина из адренергических окончаний, что также сопровождается стимуляцией деятельности сердца. Тахикардия при введении дофамина менее выражена, чем при введении изопреналина (см. ниже). Под действием средних концентраций дофамина обычно повышается систолическое и пульсовое АД, но диастолическое АД либо не меняется, либо возрастает незначительно. ОПСС при введении низких и средних концентраций дофамина обычно также не меняется — видимо, из-за того, что в некоторых органах (в частности, кишечнике и почках) он вызывает расширение сосудов, а в других органах — лишь небольшое их сужение. Наконец, в высоких концентрациях дофамин активирует сосудистые а1-адренорецепторы, что приводит к генерализованной вазоконстрикции.

Прочие эффекты. Несмотря на наличие в ЦНС дофаминовых рецепторов, дофамин при обычном введении центральных эффектов, как правило, не оказывает, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Побочные эффекты, противопоказания и меры предосторожности. При шоке перед введением дофамина необходимо устранить гиповолемию (переливанием крови или кровезаменителей). Осложнения, возникающие при передозировке дофамина, обычно связывают с его симпатомиметической активностью (хотя усиление адренергических влияний может быть обусловлено естественным течением шока). При инфузии дофамина возможны тошнота, рвота, тахикардия, стенокардия, нарушения ритма сердца, головная боль, чрезмерное повышение АД, спазмы периферических сосудов. Затекание дофамина из вены в окружающие ткани может приводить к их некрозу. Описаны редкие случаи гангрены пальцев рук и ног при длительной инфузии дофамина.

Больным, принимающим ингибиторы МАО, дофамин либо не назначают, либо вводят в уменьшенной (в десять раз и больше) дозе. Тщательная коррекция дозы необходима также у больных, принимающих трициклические антидепрессанты, — у них реакции на дофамин могут сильно различаться.

Применение. Дофамин применяют при тяжелой сердечной недостаточности — особенно сочетающейся с олигурией и нормальным либо низким ОПСС. При тяжелой хронической сердечной и почечной недостаточности дофамин может временно улучшить состояние сердца и почек, однако данных о его положительном влиянии на долгосрочный прогноз мало (Marik and Iglesias, 1999). Дофамин может быть эффективен при кардиогенном и септическом шоке (лечение шока рассмотрено ниже).

Дофамин вводят только в/в. Обычно начинают со скорости инфузии 2—5 мкг/кг/мин; при необходимости скорость постепенно увеличивают до 20—50 мкг/кг/мин. Во время инфузии необходимо следить за показателями состояния миокарда, кровоснабжения жизненно важных органов (прежде всего головного мозга), диурезом. В большинстве случаев введение дофамина проводят в блоке интенсивной терапии, где постоянно регистрируют АД, ДЗЛА и ЭКГ. Снижение диуреза, тахикардия, появление нарушений ритма сердца — показания к остановке или замедлению инфузии. Поскольку действие дофамина прекращается быстро, скорость инфузии легко можно подбирать до получения желаемого результата.

К близким по действию препаратам относятся фенолдопам и допексамин. Фенолдопам — это избирательный D,-стимулятор, оказывающий гипотензивный эффект при тяжелой артериальной гипертонии (Elliott et al., 1990; Nichols et al., 1990). На а- и β-адренорецепторы он, по-видимому, не действует. В/в введение фенолдопама приводит к расширению сосудов ряда органов, в том числе — коронарных, почечных (как приносящих, так и выносящих артериол) и брыжеечных (Brogden and Markham, 1997). Его применяют при тяжелой артериальной гипертонии или гипертоническом кризе, когда необходимо быстро снизить АД. Допексамин — это синтетический аналог дофамина, действующий как надофаминовые рецепторы, так и на β2-адренорецепторы. Возможно, он обладает и другими эффектами, например тормозит обратный захват катехоламинов (Fit-ton and Benfield, 1990). Есть данные о его эффективности при тяжелой сердечной недостаточности, сепсисе и шоке. В США допексамин не применяют.

Как повысить уровень дофамина? | Компетентно о здоровье на iLive

Как повысить уровень дофамина народными средствами?

Как повысить уровень дофамина народными средствами – актуальный вопрос для людей, которые страдают от нехватки данного гормона. Давайте рассмотрим, как повысить дофамин народными средствами, какие средства эффективно влияют на повышение гормона счастья.

  1. Продукты с тирозином синтезируют гормон удовольствия, то есть дофамин. К таким продуктам относятся некоторые фрукты и некоторые овощи (свекла и овощные салаты с одуванчиком и крапивой), морепродукты, продукты богатые белком, зеленый чай и женьшень.
  2. Регулярные физические упражнения это залог поддержания дофамина на нормальном уровне. Физическая активность это залог хорошего настроения, отличного самочувствия и красивого, стройного тела. Кроме того, занятия спортом стимулируют выработку не только дофамина, но и серотонина. Поэтому, если вас мучает хандра, пойдите на пробежку, прокатитесь на велосипеде или просто прогуляйтесь.
  3. Занятия сексом, то есть физическая близость между мужчиной и женщиной – это еще одно народное средство, которое повышает уровень дофамина. Регулярная близость – это залог хорошего настроения, прекрасного самочувствия и уверенности в себе.
  4. Кроме физической близости на выработку гормона дофамина оказывает влияние влюбленность и привязанность. Состояние влюбленности, особенно если это чувство взаимно заставляет сердце биться чаще, наполняет жизнь эмоциями и приятными впечатлениями. То есть влюбленность – это прекрасная возможность поднять уровень дофамина и позаботиться о своем здоровье.

Если вы придерживаетесь всех вышеперечисленных правил, но симптомы нехватки дофамина не уходят, тогда возможно выработке гормона мешает один из следующих факторов:

  • Курение, алкоголь и наркотики – самые злейшие враги человеческого организма. Они просто блокируют нормальную выработку дофамина, и создают ложное впечатление удовлетворенности, которое очень быстро проходит. Именно из-за этого ощущения вредные привычки вызывают привыкание и полную зависимость.
  • Продукты с высоким содержанием насыщенных жиров – это еще одна причина пониженного дофамина. Кроме того, такие продукты негативно сказываются на работе сердечно-сосудистой системы и приводят к закупорке артерий и вен. Это относится и к продуктам с высоким содержанием сахара.
  • Частое употребление кофе задерживает выработку дофамина. Кофе повышает выработку серотонина, но кофеин, который содержится в напитке, снижает уровень дофамина.

Избыток дофамина это причина несвертываемости крови и скачков настроения. Нормальный уровень гормона счастья благоприятно влияет на работу почек, общее самочувствие и эмоциональное состояние.

Продукты, повышающие уровень дофамина

Зная продукты, повышающие уровень дофамина можно составить рацион, который будет поддерживать самочувствие и настроение на высоком уровне. Продукты, стимулирующие гормон счастья – это самый простой и вкусный способ поднять настроение и улучшить эмоциональное состояние. За выработку дофамина отвечают продукты с высоким содержанием тирозина. Итак, продукты, отвечающие за уровень дофамина в организме:

  • Морепродукты – омега-3 жирные кислоты, которыми богаты морепродукты, напрямую связаны с выработкой дофамина.
  • Яйца – представляют особую ценность, так как содержат высокое количество тирозина.
  • Свекла – овощ действует на организм как антидепрессант, содержит бетаин и дофамин.
  • Кале (капуста) – помогает организму вырабатывать дофамин и содержит фолиевую кислоту.
  • Яблоки – предотвращают дегенерацию нервных клеток и повышают уровень гормона счастья.
  • Бананы – в данном фрукте содержится аминокислота тирозина, которая синтезирует дофамин. Несмотря на высокую калорийность бананов, они поднимают настроение и улучшают эмоциональное состояние, борются с депрессией.
  • Клубника – еще один фрукт с высоким содержанием тирозина.
  • Зеленый чай – полезный напиток, который благоприятно воздействует на весь организм, стимулирует работу сердечно-сосудистой системы и ускоряет выработку дофамина.

Препараты, повышающие уровень дофамина

Препараты, повышающие уровень дофамина – это отличное средство для людей, которые страдают от низкого уровня гормона счастья. Как, правило, в качестве препаратов, повышающих уровень дофамина, выступают пищевые добавки, которые безопасны для человеческого организма. Давайте рассмотрим основные препараты, которые повышают уровень дофамина в организме.

  • Фенилаланин – представляет собой аминокислоту, которая конвертирует тирозин и синтезирует его в дофамин.
  • Тирозин – вещество, которое содержится во многих продуктах. Основное действие тирозина в том, что он превращается в дофамин. Итак, препарат тирозин синтезируется из фенилаланина и превращается в гормон счастья.
  • Гинкго двулопастный – растительный препарат, усиливает приток кислорода к мозгу и обеспечивает нормальное кровоснабжение. Препарат повышает уровень дофамина и способствует нормальной передаче нервных импульсов.

Очень часто, психотерапевты и невропатологи выписывают пациентам, которые страдают от длительной депрессии антидепрессанты и препараты, которые повышают уровень дофамина. Но правильное, здоровее питание, регулярные физические нагрузки – это лучший способ поднять уровень дофамина и восстановить нормальное психоэмоциональное состояние.

[3], [4], [5], [6]

Травы, повышающие уровень дофамина

Травы, повышающие уровень дофамина – это средства народной медицины, которые помогают восстановить нормальную работу организма и наладить эмоциональный фон. Давайте рассмотрим травы, которые чаще всего используют для повышения уровня дофамина.

  • Гинкго двулопастный – это растение, которое имеет сложный химический состав. Гинкго содержит дофамин в чистом виде, а также аспарагин, билобетин, тимин, кальций, фосфор и другие вещества.
  • Крапива – растение оказывает тонизирующие и стимулирующее действие на организм. Крапиву используют для приготовления салатов. В крапиве содержится высокое количество дофамина, она особо ценится за улучшение работы сердечно-сосудистой системы и стимуляцию грануляции пораженных тканей.
  • Одуванчик – оказывает диуретическое, слабительное и успокаивающее действие на организм. Как и крапиву, одуванчик рекомендуется использовать в салатах или заваривать сушеный одуванчик в чаи или настои для повышения уровня дофамина.
  • Женьшень – растение, которое улучшает память и зрение, нормализует процесс обмена веществ, улучшает работу сердечно-сосудистой системы. Но самое главное, женьшень – это источник дофамина. Ежедневное употребление чая с женьшенем – это отличный способ зарядится энергией и положительным настроением на целый день.

Как повысить уровень дофамина? Здоровый образ жизни, правильное питание и позитивный настрой – это самые простые правила, которые помогут восстановить выработку гормона счастья и улучшить психоэмоциональное состояние. Отказ от вредных привычек – это залог того, что депрессия и нервозность вас не потревожат, так как уровень дофамина будет в норме.

ЛЕКЦИЯ 13. Дофамин и дофаминергические препараты. Фармакология: конспект лекций

Дофамин – биогенный амин, образующийся из l-тирозина и являющийся предшественником норадреналина и адреналина и медиатором, взаимодействующим с ?– и ?-адренорецепторами, а также со специфическими рецепторами, получившими название дофаминовых и расположенных в различных областях организма. Много дофаминовых рецепторов в различных областях ЦНС. Их можно разделить на пресинаптические и постсинаптические. Кроме того, постсинаптические дофаминовые рецепторы могут быть разделены на d1, связанные с действием дофамина на активность фермента аденилатциклазы, и d2, не связанные с этим действием. В зависимости от степени стимуляции дофамином или блокирования нейролептиками этих рецепторов они подразделяются на четыре типа: d1—d4. Вещества, стимулирующие дофаминовые рецепторы, называются дофаминомиметиками, или агонистами дофаминовых рецепторов, а вещества, блокирующие дофаминовые рецепторы, – дофаминолитиками, или антагонистами дофаминовых рецепторов.

Дофаминомиметики.

Эти вещества подразделяются на две группы:

1) непрямого действия, влияющие на пресинаптические дофаминовые рецепторы, регулирующие синтез и выделение дофамина и норадреналина;

2) прямого действия, влияющие на постсинаптические дофаминовые рецепторы.

К первой группе непрямого действия из отечественных препаратов относятся леводопа, мидантан и другие, стимулирующие синтез дофамина и предположительно задерживающие его разрушение, способствующие освобождению дофамина из гранул пресинаптических окончаний, применяемые для лечения болезни Паркинсона.

Вторая группа – психостимуляторы, обладающие дофаминергическими свойствами (фенамин (амфетамин)), способствующие освобождению дофамина и норадреналина из гранул пресинаптических нервных окончаний и тормозящие активность МАО и обратный нейрональный захват дофамина. Меридил (метилфенидат) – психостимулятор, обладающий способностью освобождать дофамин из гранул пресинаптических нервных окончаний. Аналогичны им по действию психостимулятор центедрин и другие препараты.

Дофаномиметики прямого действия и дофаноминолитики.

Дофамин (Dofaminum).

Стимулятор прямого действия на дофаминовые рецепторы. Повышает силу сердечных сокращений и уровень артериального давления, увеличивает сердечный выброс, уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивая в них кровоток, а также диурез.

Применение: шок различной этиологии, острая сердечнососудистая и почечная недостаточность, кардиохирургические операции.

Способ применения: вводят в/в капельно, предварительно растворив в 5 %-ном растворе глюкозы или 0,9 %-ном растворе натрия хлорида (в 1 мл должно быть 500 мкг дофамина). Инфузии проводят непрерывно – от 2–3 ч до 1–4 суток под мониторным наблюдением. Суточная доза в среднем – 800 мкг.

Побочные действия: спазм периферических сосудов, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, нарушение дыхания, головная боль, возбуждение.

Противопоказания: феохромоацитома, ингибиторы моноаминооксидазы, средства для наркоза.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 0,5 %-ного раствора № 10. Список Б.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Читать книгу целиком

Поделитесь на страничке

Следующая глава >


Смотрите также