Главная » Разное » Эстрадиола гемигидрат что это такое

Эстрадиола гемигидрат что это такое


Эстрадиола полугидрат — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Эстрадиола полугидрат гель в пакетиках

Эстрадиола полугидрат или Эстрадиола гемигидрат - форма эстрадиола, которая широко применяется в медицине в виде гелей и вагинальных таблеток с целью восполнения дефицита эстрогена. С точки зрения активности и биоэквивалентности, эстрадиол и его полугидрат идентичны, с единственными различиями, являющимися приблизительно 3%-ной разницей в потенции по весу (из-за присутствия молекул воды в полугидратной форме вещества) и более медленной скорости высвобождения препарата в организм. Это происходит потому, что полугидрат эстрадиола более гидратирован, чем безводный и по этой причине эстрадиол является более нерастворимым в воде, что приводит к более медленным скоростям всасывания при использовании определенных составов препарата, таких как вагинальные таблетки. В виде наружнего геля продается под торговыми марками Дивигель, Эстрева, Эстрожель. Быстрое всасывание таблетированного эстрадиола в кишечнике может приводитьт к эстрогеновым пикам (резкое повышение уровня эстрадиола), с последующим быстрым снижением концентрации в крови. Эти пики могут приводить к тромбозам. В печени таблетка метаболизируется с образованием эстрона и эстриола что ведет к нарушению их нормального соотношения в организме. После отфильтровывания печенью биодоступность самого Эстрадиола составляет 3% (против 82% через кожу с гелями, содержащими Эстрадиола полугидрат). Гель нанесенный на кожу сперва депонируется в клетках эпидермиса, затем в подкожно-жировой клетчатке, что обеспечивает постепенное поступления эстрадиола в кровь, минуя печеночный метаболизм. Терапевтический эффект обеспечивается именно эстрадиолом, а не его метаболитами - эстроном и эстриолом. Поэтому при употреблении через кожу требуется меньшее количество эстрадиола, чем через желудок.

G.J. Blokdijk "Estradiol Hemihydrate; A Complete Guide" 2018 Archana Desai; Mary Lee Gibaldi's Drug Delivery Systems in Pharmaceutical Care. ASHP. ISBN 978-1-58528-136-7. 2012.

Средства заместительной гормонотерапии (ч. I) // Фармакология

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.ф.н.

Промежуток времени перед менопаузой называется пременопауза, он может составлять от 3 до 6 лет, когда в репродуктивной системе организма женщины постепенно возникают инволюционные изменения. Период полного прекращения менструальной функции в течение года называется менопаузой. Женский организм в течение естественного переходного периода прогрессивно снижает гормональную секрецию. В этот период появляются первые климактерические проявления: изменяется регулярность менструаций, снижается продолжительность и обильность кровотечений; уменьшается секреторная функция яичников, укорачивается фолликулярная фаза, нарушается равновесие между эстрогеном и прогестероном, уменьшается циркуляция эстрогенных гормонов. В крови определяется только эстрон, обладающий низкой аффинностью к эстрогенным рецепторам, что приводит к усилению выработки гонадотропных гормонов гипофиза, которые регулируют секрецию эстрадиола. В течение первого года после менопаузы уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме периферической крови возрастает в 13 раз, лютеинизирующего гормона (ЛГ) — в 3 раза.

Колебание уровня женских половых гормонов приводит к нарушениям эмоционального и физического состояния, что проявляется в неустойчивом настроении, раздражительности, возникает чувство страха, депрессия, отеки и другие симптомы. Нежелательные симптомы внешних проявлений климактерия начинают появляться и беспокоить пациентов уже за несколько лет до менопаузы и сохраняются некоторое время после последнего цикла.

Симптомы, возникающие в климактерический период, обычно подразделяют на ранние и поздние. К ранним относят приливы «жара», повышенную потливость, головные боли, нарушение сна, учащенное мочеиспускание, выпадение волос, депрессии. Поздними проявлениями климактерического периода считаются недержание мочи, мышечно–суставные боли, остеопороз, атеросклероз, снижение памяти, артериальная гипертензия и другие сердечно–сосудистые заболевания.

Для коррекции климактерических проявлений используют различные медикаментозные методы лечения. Наиболее эффективным методом профилактики и лечения климактерических нарушений является заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Это лекарственная терапия женскими половыми гормонами, применяемая в климактерический период и позволяющая восполнить необходимое количество эстрогенов в организме женщины. В настоящее время в ЗГТ применяются в основном натуральные эстрогены (реже их аналоги), в виде монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с прогестинами, андрогенами или антиандрогенами. Препараты ЗГТ обладают способностью благоприятно влиять на гормональный гомеостаз, изменяют липидный спектр крови, предотвращают пролиферативные процессы в эндометрии, уменьшают атрофические изменения слизистых оболочек влагалища, улучшают микроциркуляцию в органах. Восполнение дефицита женских половых гормонов в начальные сроки его возникновения позволяет нивелировать ранние нежелательные симптомы, снижает риск возникновения тяжелых осложнений, увеличивает продолжительность и сохраняет качество жизни после угасания функций яичников. Гормональная терапия обладает лубрикантными (от лат. lubricare — делать скользким) свойствами, т.е. при приеме данных препаратов повышается слизистый слой, устраняются сухость и зуд во влагалище, сексуальная активность повышается и нормализуется половая жизнь. Главное — не упустить начальную стадию возникновения климактерических проявлений и вовремя начать лечение, в противном случае оно будет неэффективным.

Обращаю внимание! Правильный выбор препаратов ЗГТ и дальнейший контроль должен осуществлять только врач–гинеколог, это позволит эффективно и безопасно проводить коррекцию климактерического синдрома. ЗГТ не стоит путать с препаратами, применяемыми в качестве гормональных пероральных контрацептивов.

Препараты ЗГТ классифицируют на монокомпонентные, содержащие только эстрогены, и комбинированные препараты, содержащие помимо эстрогенов гестагены, андрогены или антигормональные действующие вещества.

МОНОКОМПОНЕНТНЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Их получают из природного натурального сырья или синтетическим путем, и первые — натуральные эстрогены — менее активны, чем синтетические.

Натуральные эстрогены быстро устраняют острые климактерические симптомы, проявляют гиполипидемическое, антиатеросклеротическое действие, улучшают липидный обмен, повышают содержание липопротеинов высокой плотности и снижают содержание липопротеинов низкой плотности, в плазме крови уменьшается содержание общего холестерина. Эти препараты оказывают незначительное влияние на процессы фибринолиза и агрегацию тромбоцитов.

Натуральные эстрогены замедляют старение кожи, улучшая ее гидратацию, повышая содержание в ней коллагена и увеличивая плотность эпидермиса. Уменьшаются дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек, устраняется истончение кожи и ломкость ногтей, глубина морщин и их образование замедляется, восстанавливается слизистая влагалища. Нормализуется pH влагалищной среды, изменяются качество и количество цервикальной слизи, микрофлора влагалища повышает сопротивляемость эпителия к инфекционным и воспалительным процессам.

Препараты, содержащие натуральные эстрогены, идентичны естественному 17β–эстрадиолу. Наиболее часто в состав препаратов ЗГТ входят: эстриол, эстрадиол или его эфиры — эстрадиола валерат и эстрадиола гемигидрат, которые в организме превращаются в активный эстрадиол. В организме женщины эндогенный эстриол (эстрадиол) образуется и вырабатывается яичниками с первой менструации вплоть до менопаузы. К противоклимактерическим гормональным средствам, содержащим только натуральные эстрогены, относят:

Эстриол — 500 мкг эстриола микронизированного содержится в 1 суппоз. вагинальном, в контурной ячейке — 5 шт., в пачке — 15 суппоз.; 0,01% эстриола в креме для интравагинального применения (1 доза/0,5 г), в тубе — 80 г с аппликатором; 2 мг эстриола в 1 тб., в упаковке — 30 тб. Все препараты выпускаются под коммерческими названиями «Овестин», «Орто–гинест» и суппозитории «Эстрокад».

Эстрадиол наиболее часто содержится в препаратах в виде эстрадиола гемигидрата, выпускаемых под различными ТН.

«Эстрофем» выпускается в тб. 2 мг, всего 28 тб. в пластиковом календарном диске. «Эстримакс» содержит 2,07 мг эстрадиола гемигидрата в перерасчете на эстрадиол 2 мг, выпускается в тб., покр. обол., в контурной ячейковой упаковке, 28 тб.

Эстрадиол в виде трансдермальной терапевтической системы (ТТС) представляет собой пластырь, который прикрепляют к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из–за отсутствия эффекта «первого прохождения» через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула. «Климара» ТТС площадью 12,5 см2, содержит 3,9 мг эстрадиола гемигидрата, что соответствует содержанию 3,8 мг эстрадиола, скорость высвобождения активного вещества 50 мкг/сут; если площадь 25 см2 содержится 7,8 мг эстрадиола гемигидрата, что соответствует содержанию 7,6 мг эстрадиола. Из прозрачной пленки–носителя с прозрачной гомогенной матрицей высвобождается активное вещество со скоростью 100 мкг/сут.

Эстрадиола гемигидрат входит в состав такой лекарственной форм, как гель трансдермальный под ТН «Эстрожель» и «Дивигель». Первый выпускается в тубах 80 г с мерным шпателем, содержит 1,5 мг эстрадиола гемигидрата, а «Дивигель» (0,1%) в пакетиках из алюминиевой фольги, в упаковке 28 пак. 1 пак., содержащий 1 г геля на спиртовой основе. Препараты рассчитаны для длительной непрерывной или циклической терапии, в течение курса – 6 мес., наносятся тонким слоем на чистую кожу живота, рук, ног или область поясницы.

Препарат «Прогинова» выпускается в форме драже (2 мг эстрадиола валерата), в контурной ячейке 21 драже, прием — 1 раз в сутки На протяжении 7 дней, потом перерыв. В составе препарата «Микрофоллин форте» содержится 0,05 мг (50 мкг) этинилэстрадиола в 1 тб. Оба препарата назначают при дефиците эстрогенов у женщин с удаленной маткой или при климаксе.

После приема внутрь эстрогены, входящие в препараты ЗГТ, быстро и полностью всасываются, биодоступность — около 100%. Большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется микрофлорой в просвете и стенке кишечника, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, до менее активных продуктов — эстрон и эстриол. Это приводит к нефизиологическим высоким концентрациям эстрона в плазме крови, а при длительной терапии возникает кумуляция эстрона и эстрона сульфата. Выводится желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола. Максимальная концентрация в плазме крови достигает через 1–2 часа. В крови они почти полностью связываются с белком-переносчиком, образуя комплекс со специфическими рецепторами, локализованными в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе. Комплекс «рецептор–лиганд» взаимодействует с эстроген–эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцируя синтез и–РНК, при этом высвобождаются цитокины и факторы роста. Выделенные активные вещества обладают селективным действием, преимущественно на шейку матки, влагалище, вульву, вызывая усиление пролиферации эпителия влагалища и шейки матки.

Монокомпонентные препараты ЗГТ применяют при «приливах» крови к коже верхней половины туловища, повышенном потоотделении, нарушениях сна, раздражительности, депрессиях, забывчивости, дегенеративных изменениях кожи или слизистых оболочек, ломкости ногтей, истонченности кожи, образовании глубоких морщин, сухости слизистых оболочек мочеполовых органов, атрофическом цистите, зуде вульвы, влагалищных язвах, влагалищном пролежне, постменопаузном остеопорозе, пред- и послеоперационной терапии в постменопаузном периоде при оперативных вмешательствах влагалищным доступом, к качестве профилактических средств при рецидивирующих инфекциях влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей. При применении препаратов, содержащих натуральные эстрогены, могут возникать побочные эффекты: изменение характера вагинальных выделений, риск маточных кровотечений, увеличение размеров матки, изменение цервикальной секреции, увеличение молочных желез, головокружение, тошнота, рвота, периферические отеки и др.

Преферанская Н.Г.

Эстрадиола валерат — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Эстрадиола валерат
Oestradioli valeras
ИЮПАК [(8R,9S,13S,14S,17S)-3-гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента[а]фенантрен-17-ил] пентаноат
Брутто-формула C23H32O3
Молярная масса 356,498 г/моль
CAS 979-32-8
PubChem 13791
DrugBank 13956
АТХ G03CA03
МКБ-10 E28.328.3, E28.828.8, F64.064.0, L98.998.9, M81.081.0, N32.932.9, N95.195.1
Биодоступн. 3—5 % (перорально)
Климавал®, Прогинон Депо, Прогинова, Делестроген
 Медиафайлы на Викискладе

Эстрадиола валерат (англ. estradiol valerate), продаваемый под торговыми марками Delestrogen, Progynon Depot, Progynova и другими, является эстрогенным препаратом, который используется в гормональной терапии менопаузальных симптомов и низкого уровня эстрогенов[en] у женщин, в гормональной терапии для трансгендерных женщин и в гормональных противозачаточных средствах у женщин[1][2][3][4]. Он также используется при лечении рака простаты у мужчин[3]. Препарат принимают перорально либо путем внутримышечного введения один раз в 1-4 недели[3][4].

Побочные эффекты эстрадиола валерата включают повышение чувствительности груди, увеличение груди, тошноту, головную боль и задержку жидкости[5][6][3][4]. Эстрадиола валерат является синтетическим эстрогеном и, следовательно, агонистом рецептора эстрогена (ЭР), биологической мишенью таких эстрогенов, как эстрадиол[1][2][7]. Это эфирный эстроген и пролекарство эстрадиола в организме[1][2][7]. В связи с этим он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена[7][2][8].

Эстрадиола валерат впервые был описан в 1940 году и введен в употребление в медицине в 1954 году[9][10][11]. Наряду с эстрадиола ципионатом[en], он является одним из наиболее широко используемых эфиров эстрадиола[12]. Эстрадиола валерат используется в Соединенных Штатах, Канаде, Европе и во многих других странах мира[13][14]. Он доступен в виде дженерика[15].

Медицинское применение эстрадиола валерата такое же, как и у эстрадиола и других эстрогенов. В числе показаний к применению препарата можно назвать гормональную терапию[en] и гормональную контрацепцию. Что касается последней, то эстрадиола валерат доступен в сочетании с прогестином в качестве комбинированного эстрадиол-содержащего орального контрацептива[en][16], и в качестве комбинированного контрацептива для подкожных инъекций[17][18][19]. Наряду с эстрадиола ципионатом[en], эстрадиола ундецилатом[en] и эстрадиола бензоатом[en], эстрадиола валерат используется в качестве феминизирующей гормональной терапии[en] для трансгендерных женщин[20][21][22][23]. Он также используется в качестве одной из форм высокодозированной эстрогенной терапии при лечении рака предстательной железы у мужчин[3].

  1. ↑ 1 2 3 Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration (англ.) // Climacteric. — 2005. — Vol. 8 Suppl 1. — P. 3–63. — doi:10.1080/13697130500148875. — PMID 16112947.
  2. ↑ 1 2 3 4 Düsterberg B, Nishino Y. Pharmacokinetic and pharmacological features of oestradiol valerate (англ.) // Maturitas. — 1982. — December (vol. 4, no. 4). — P. 315–24. — doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. — PMID 7169965.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 DELESTROGEN® (estradiol valerate injection, USP) (неопр.). FDA. Дата обращения 19 декабря 2018.
  4. ↑ 1 2 3 PRODUCT INFORMATION PROGYNOVA (неопр.). resources.bayer.com.au. Дата обращения 19 декабря 2018.
  5. ↑ Amit K. Ghosh. Mayo Clinic Internal Medicine Board Review. — OUP USA, 2010. — С. 222–. — ISBN 978-0-19-975569-1.
  6. ↑ Bishop BM. Pharmacotherapy Considerations in the Management of Transgender Patients: A Brief Review (англ.) // Pharmacotherapy. — 2015. — December (vol. 35, no. 12). — P. 1130–9. — doi:10.1002/phar.1668. — PMID 26684553.
  7. ↑ 1 2 3 Michael Oettel; Ekkehard Schillinger. Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. — Springer Science & Business Media, 2012. — С. 261. — ISBN 978-3-642-60107-1. — «Natural estrogens considered here include: […] Esters of 17β-estradiol, such as estradiol valerate, estradiol benzoate and estradiol cypionate. Esterification aims at either better absorption after oral administration or a sustained release from the depot after intramuscular administration. During absorption, the esters are cleaved by endogenous esterases and the pharmacologically active 17β-estradiol is released; therefore, the esters are considered as natural estrogens.»
  8. ↑ Nagrath Arun; Malhotra Narendra; Seth Shikha. Progress in Obstetrics and Gynecology--3. — Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd., 2012. — С. 419–. — ISBN 978-93-5090-575-3.
  9. ↑ A. Kleemann; J. Engel; B. Kutscher; D. Reichert. Pharmaceutical Substances, 5th Edition, 2009: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. — Thieme, 2014. — С. 1167–1174. — ISBN 978-3-13-179525-0.
  10. ↑ William Andrew Publishing. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. — Elsevier, 2013. — С. 1477–. — ISBN 978-0-8155-1856-3.
  11. ↑ Larry L. Duetsch. Research and development, market power, and patent policy in ethical drugs. — University of Wisconsin--Madison, 1969. — С. 95.
  12. ↑ Samuel S. C. Yen. Reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical management. — Saunders, 1991. — ISBN 978-0-7216-3206-3.
  13. ↑ J. Elks. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. — Springer, 2014. — С. 898–. — ISBN 978-1-4757-2085-3.
  14. ↑ Index Nominum 2000: International Drug Directory. — Taylor & Francis US, 2000. — С. 405. — ISBN 978-3-88763-075-1.
  15. ↑ Generic Delestrogen Availability (англ.). Drugs.com. Дата обращения 19 декабря 2018.
  16. ↑ Guida M, Bifulco G, Di Spiezio Sardo A, Scala M, Fernandez LM, Nappi C. Review of the safety, efficacy and patient acceptability of the combined dienogest/estradiol valerate contraceptive pill (англ.) // International Journal of Women's Health. — 2010. — Vol. 2. — P. 279–90. — doi:10.2147/IJWH.S6954. — PMID 21151673.
  17. ↑ Newton JR, D'arcangues C, Hall PE. A review of "once-a-month" combined injectable contraceptives (англ.) // J Obstet Gynaecol (Lahore). — 1994. — Vol. 4 Suppl 1. — P. S1–34. — doi:10.3109/01443619409027641. — PMID 12290848.
  18. ↑ Архивированная копия (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения 12 января 2019. Архивировано 10 августа 2017 года.
  19. ↑ Rowlands, S. New technologies in contraception (англ.) // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. — 2009. — Vol. 116, no. 2. — P. 230–239. — ISSN 1470-0328. — doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x.
  20. ↑ Wesp LM, Deutsch MB. Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons (англ.) // Psychiatr. Clin. North Am.. — 2017. — March (vol. 40, no. 1). — P. 99–111. — doi:10.1016/j.psc.2016.10.006. — PMID 28159148.
  21. ↑ Smith KP, Madison CM, Milne NM. Gonadal suppressive and cross-sex hormone therapy for gender dysphoria in adolescents and adults (англ.) // Pharmacotherapy. — 2014. — December (vol. 34, no. 12). — P. 1282–97. — doi:10.1002/phar.1487. — PMID 25220381.
  22. ↑ Randi Ettner; Stan Monstrey; Eli Coleman. Principles of Transgender Medicine and Surgery. — Routledge, 2016. — С. 216–. — ISBN 978-1-317-51460-2.
  23. ↑ Gianna E. Israel; Donald E. Tarver; Joy Diane Shaffer. Transgender Care: Recommended Guidelines, Practical Information, and Personal Accounts. — Temple University Press, 2001. — С. 64–. — ISBN 978-1-56639-852-7.
Агонисты
Антагонисты

Сравнительные клинико-фармакологические аспекты применения пероральных и трансдермальных форм эстрогенов

Акуш. и гин.: новости, мнения, обучение. 2016. № 1. С. 41-46.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстроге­нами получила широкое применение при состояниях, обусловленных дефицитом эстрогенов: при климакте­рическом синдроме, инволюционных изменениях органов по­ловой и мочевыделительной системы, овариэктомии, остеопорозе в постменопаузальном периоде, преждевременном истощении яичников, гипер- и гипогонадотропном гипогонадизме. Проведение ЗГТ позволяет эффективно уменьшать выраженность симптомов эстроген-дефицита, успешно про­водить терапию урогенитальной атрофии, предупреждать развитие остеопороза. Потенциально применение эстро­генов может воздействовать практически на все органы и системы, поскольку α- и β-рецепторы к эстрогенам пред­ставлены повсеместно. Помимо основных органов-мишеней рецепторы обнаружены в урогенитальном тракте, централь­ной нервной системе, эндотелии сосудов, клетках костной ткани, в слизистых оболочках рта и толстого кишечника, в конъюнктиве, в макулярной области сетчатки и т.д. [16, 17] (табл. 1).

По своей химической природе женские половые гор­моны эстрогены (от греч. oistros - страстное влечение) яв­ляются С18-стероидами с ароматическим кольцом и гидроксильной группой у третьего углеродного атома. Существуют 3 физиологически важных эстрогена: эстрон (Е1), имеющий кетогруппу в положении С-17; эстрадиол (Е2), обладаю­щий гидроксильными группами в положениях С-3 и С-17, и эстриол (ЕЗ) с гидроксильными группами в положениях С-3, С-16 и С-17 (обозначения Е1, Е2 и ЕЗ даны в соответствии с номерами гидроксильных групп, связанных со стероидным кольцом).

Яичник секретирует вдвое больше эстрадиола, чем эстрона. При этом эстрон обладает лишь 10-процентной эстро-генной активностью по отношению к эстрадиолу. Эстриол -наименее активный из трех указанных эстрогенов (2-4% от активности эстрадиола).

Небольшая часть эстрадиола сразу подвергается реакции 16-гидроксилирования с образованием эстриола, который затем реагирует с глюкуроновой кислотой и экскретируется. Основной же пул эндогенных эстрогенов утилизируется с помощью реакций гидроксилирования эстрона - продукта превращения эстрадиола, осуществляемых посредством изо­ферментов, принадлежащих к монооксигеназной системе цитохромов Р-450. Метоксипроизводные и их конъюгаты вы­водятся с мочой и через желчевыводящие пути [10]. Время полужизни эстрадиола составляет около 3 ч [8].

Существуют несколько путей введения эстрогенов: трансдермальный, пероральный и вагинальный. Наиболее простым и часто используемым методом является прием лекарства через рот (перорально). Эффект препарата, при­нятого перорально, развивается через 20-40 мин, в зависи­мости от содержимого желудка, липофильности лекарства, характера растворителя. Однако оральное применение эстрогенов выявило ряд проблем. Как показывают иссле­дования, значительная часть нежелательных реакций обу­словлена эффектом первого прохождения эстрадиола через печень (первичный печеночный метаболизм).

Все лекарства, введенные через рот, прежде чем по­пасть в системный кровоток, проходят через печень, где их определенная часть метаболизируется и теряет свою ак­тивность (пресистемная элиминация, эффект первичного прохождения через печень). Величина пресистемной эли­минации может достигать 90-95%, что делает пероральное введение такого лекарства бессмысленным. Концентрация 17β-эстрадиола в портальной вене в 3-4 раза выше, чем в циркулирующей крови после перорального приема эстро­генов.

Для того, чтобы получить желаемый эффект, можно уве­личить дозу лекарственного препарата, что и выполняют на практике. Биодоступность оральных форм эстрогенов в среднем составляет 3%. Кроме того, печень отвечает на оральную гормонотерапию усилением белкового и липидного обменов, а это несет потенциальные риски. Приме­ром может служить изменение концентраций ренина, секс-гормон-связывающего глобулина, холестерола и изменения липидного спектра.

Более физиологическим путем введения эстрогенов является трансдермальный путь, при котором активное ве­щество попадает непосредственно сразу в большой круг кровообращения. В данном случае особый интерес пред­ставляют механизмы абсорбции препарата, возможность ко­личественного измерения всосавшегося активного вещества и биодоступность по отношению к таблетированным формам для перорального применения. Абсорбция лекарственного средства при топическом нанесении на поверхность кожи зависит от концентрации активного вещества в применяемой лекарственной форме, физико-химических свойств лекар­ственной формы [коэффициента разделения (разведения) препарата, вязкости, коэффициента диффузии препарата], времени экспликации препарата на коже. Эстрадиол, как и другие стероидные компоненты, лучше абсорбируется из геля и крема, так как липофильные ингредиенты более пред­почтительны для нижних слоев дермы, через которые эстро­гены и поступают в микроциркуляторный кровоток.

Также существует ряд факторов, влияющих на всасы­вание лекарственного препарата с поверхности кожи, свя­занных с состоянием самой кожи. В первую очередь имеет значение кожная биотрансформация из-за присутствия на ней ферментов. Препарат может наноситься трансдермально только в том случае, если поверхность кожи не повреждена. Роговой слой кожи является основным барьером для про­никновения внутрь организма лекарственного препарата, нанесенного на кожу. Только очень небольшое количество препарата проникает в более глубокие жизнеспособные слои кожи сразу. Большее количество вещества остается на поверхности и в роговом слое кожи и представляет собой как бы резервуар, из которого путем пассивной диффузии обеспечивается постоянный приток активного вещества. Пассивная диффузия вещества всегда направлена в сторону меньшей концентрации вещества - по градиенту концентра­ции из области с большей концентрацией в область с мень­шей концентрацией.

Лекарственное средство задерживается на поверхности в морщинках и складках и через набухающие корнеоциты поступает в жизнеспособные слои кожи. Корнеоциты -микроскопические чешуйки на поверхности кожи, которые выполняют барьерную функцию. Когда активные вещества достигают дермы, они могут свободно диффундировать в капилляры подкожной области. Часть активного вещества поступает в подкожную жировую ткань, которая также ис­полняет функции депо препарата, а затем в капилляры под­кожной области. В случае трансдермального применения удается избежать выраженного метаболизма в кишечнике и в печени при первом прохождении через нее. Таким обра­зом, трансдермальное нанесение геля с эстрадиолом на кожу обеспечивает постепенное проградиентное поступление ак­тивного вещества в кровоток, способствуя поддержанию от­носительно постоянной концентрации, без сильно выражен­ных пиков [13].

Колебания относительных концентраций метаболитов и исходного стероидного соединения в кровотоке зависят от пути введения: гораздо большие концентрации эстрона в плазме определяются после перорального приема эстрадиола по сравнению с его трансдермальным применением. Более физиологичное соотношение эстрадиола и эстрона наблюдается при трансдермальном применении, так как при этом более точно воспроизводится ситуация, характерная для яичникового цикла.

Фармакокинетические и фармакодинамические параме­тры - важнейшие критерии, определяющие эффективность терапии эстрогенами; конечно, она сопоставима при перо­ральном и трансдермальном путях введения, но для полу­чения эквивалентного терапевтического эффекта требуются разные дозы. Основное же отличие заключается в фармако-кинетическом профиле.

В результате эффекта первого прохождения через пе­чень пероральные эстрогены индуцируют чрезмерный подъ­ем эстрона, значительно выше уровня, наблюдаемого у жен­щин. Трансдермальный путь введения обеспечивает уровень эстрадиола в плазме и уровни его конъюгатов в моче, харак­терные для ранней фолликулярной фазы у женщин. Соот­ношение эстрадиол/эстрон при трансдермальном пути вве­дения также максимально приближено к физиологическому значению у женщин [15].

Изучение фармакокинетических параметров прово­дилось с разными препаратами эстрогенового ряда, до­ступными в форме пластыря, геля, таблеток, в том числе и с препаратами Дивигель (гелевая форма 17β-эстрадиола) и Прогинова (таблетированная форма эстрадиола валерата). Абсорбция 1 г Дивигеля (1 мг Е2) была сопоставима с одной таблеткой Прогиновы (2 мг Е2), как при однократ­ном приеме, так и при курсовом применении. Сравнение фармакокинетических параметров при однократном разо­вом приеме показало, что при трансдермальном применении уровень максимальной концентрации эстрадиола в плазме крови статистически достоверно ниже, чем при пероральном (соответственно 129 и 220 пмоль/л), максимальная концен­трация при трансдермальном применении достигалась более медленно (соответственно 7,9 и 6,1 ч). Однако, в исследо­вании было установлено, что пероральный прием привел к повышению уровня эстрона в плазме крови в несколько раз, в то время как при трансдермальном применении уро­вень эстрона практически не изменился [12, 15].

Известно, что высокий уровень эстрона является одним из факторов, повышающих риск заболевания раком груди и матки, к тому же действие эстрона обусловливает повыше­ние веса у женщин, склонных к полноте, в результате замед­ления метаболических процессов.

Исследование фармакокинетических параметров в со­стоянии равновесной концентрации на фоне курсового ис­пользования трансдермальной и пероральной форм прак­тически не выявило различий в фармакокинетических па­раметрах: время достижения максимальной концентрации эстрадиолом при трансдермальном применении было даже несколько короче, чем при пероральном приеме, и значения максимальных концентраций практически не отличались (339 и 364 пмоль/л) [12, 16].

Равновесная концентрация (концентрация перед приме­нением следующей дозы) при трансдермальном применении более высокая, чем при пероральном приеме. Кроме того, не­смотря на то, что максимальная концентрация эстрадиола при пероральном приеме превышала концентрацию при транс-дермальном приеме, через 24 часа концентрации эстрадиола в плазме крови были сравнимы. Таким образом, при трансдер­мальном способе применения женщина меньше подвержена риску значимого колебания эстрадиола в плазме крови. Ре­зультаты исследования представлены в табл. 2.

После приема внутрь 2 мг 17β-эстрадиола в сутки его концентрация в плазме крови колеблется на уровне между 80 и 150 пг/мл в течение нескольких часов и снижается до 40-50 пг/мл через 24 ч. На фоне перорального применения эстрадиола соотношение эстрон/эстрадиол у женщин в пост­менопаузе увеличивается приблизительно c 2:1 до 4:1 [2].

Сравнивая две лекарственные формы эстрадиола, необ­ходимо отметить, что эстрадиол является веществом не очень устойчивым и в системном кровотоке довольно быстро рас­падается на метаболиты. Поэтому в ряде случаев, когда ис­пользуется пероральная форма приема эстрадиола, наблю­дается фармакодинамический эффект не самого эстрадиола, а его метаболитов, при этом он значительно ниже. При пероральном приеме все активное вещество одномоментно поступает в организм, растворяется в желудочно-кишеч­ном тракте, попадает в системный кровоток и распадается на эстрон, эстриол, катехолэстрогены и другие метаболи­ты, эффект которых мы и наблюдаем. При трансдермальном применении только некоторая часть лекарственного средства сразу проходит через кожный барьер и поступает в кровоток. Часть лекарственного средства задерживается на коже, часть депонируется в подкожно-жировой клетчатке и поступает в кровоток через какой-то промежуток времени. Таким образом, создаются условия для постепенного проградиентного поступления эстрадиола в системный кровоток, где уже определенная часть активного вещества распалась на метаболиты. Из вновь поступившей порции в системный кровоток попадает эстрадиол, что и обеспечивает фармако-динамический эффект самого эстрадиола. Как при оральном, так и при трансдермальном применении возможны значи­тельные межиндивидуальные колебания (коэффициент от­клонений до 40-45%).

Согласно инструкции по медицинскому применению, абсолютная биодоступность трансдермального эстрогена в виде геля составляет 82% (Дивигель), абсолютная биодо­ступность перорального эстрогена - 3% (Прогинова) [19]. Биодоступность лекарственного средства - это количество достигшего плазмы крови неизмененного лекарственного вещества по отношению к исходной дозе. При энтеральном введении (перорально) биодоступность всегда меньше, чем при парентеральном (трансдермально) в связи с потерями при всасывании. За биодоступность, равную 100%, при­нимают поступление вещества в системный кровоток при внутривенном введении. Различают абсолютную и относи­тельную биодоступность. Абсолютная биодоступность - это количество вещества, поступившего в системный кровоток при внесосудистом введении, по отношению в количеству, поступившему при внутривенном введении (100%). Относи­тельная биодоступность определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества из исследуемого пре­парата и из препарата сравнения при одном и том же пути введения и/или выпуске в одинаковой лекарственной фор­ме. Относительная биодоступность препаратов, имеющих разные формы выпуска и разные пути введения, не может быть определена, соответственно и доза лекарственного препарата при одном пути введения относительно другого рассчитана быть не может. В данной ситуации эквивалент­ность доз устанавливается путем сопоставления доз и полу­ченных при их применении эффектов (изучения терапевти­ческой эквивалентности). Результаты фармакокинетических исследований показывают, что при трансдермальном при­менении эстрогенов постепенное поступление активного вещества обеспечивает присутствие в крови и фармакодинамические эффекты самого эстрадиола, а не его метаболи­тов (коэффициент эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне физиологического). Кроме того, постепенное поступление активного вещества предохраняет от выраженных пиков ак­тивного вещества и гарантирует поддержание более равно­мерного уровня в крови в течение суток (отсутствие ярко выраженного эстрогенного пика).

Проведенные клинические сравнительные исследо­вания трансдермальной формы 1 г 17β-эстрадиола в виде геля (Дивигель) и 2 мг (1 таблетка) эстрадиола валерата в сопоставимых группах пациенток продемонстрировали их фармакотерапевтическую эквивалентность у женщин с эстроген-дефицитами состояниями [20]. В связи с этим при переходе с одной лекарственной формы на другую рекомен­дуется соотносить 1 г геля 17β-эстрадиола трансдермально с 1 таблеткой (2 мг) эстрадиола валерата [6, 9].

Оральный путь введения эстрогенов приводит к нефизио­логическому повышению паттерна некоторых белков, напри­мер секс-гормон-связывающего глобулина. Трансдермальное введение не приводит к изменению белкового обмена. По­вышение в плазме содержания ренина при пероральном при­еме может привести к развитию артериальной гипертензии. В ряде работ продемонстрировано, что повышение ренина в плазме крови при оральном приеме эстрогенов носит дозозависимый характер. Трансдермальный путь введения не влияет на уровень ренина плазмы и способствует под

описание вещества, инструкция и отзывы

Здоровье женского организма во многом зависит от нормального функционирования гормональной системы. Нарушения или сбои могут привести к печальным последствиям, в наступлении которых женщина винит чаще всего далеко не гормоны. Выходит, что зря. Потому как именно они отвечают за состояние репродуктивного здоровья, кожи, волос, настроения, сказываются на скачках веса. Решить проблему можно, выяснив причину сбоя. Как правило, это недостаток выработки эстрадиола. Препараты, которые нормализуют его уровень, могут применяться только после консультации с врачом.

Что такое эстрадиол?

В женском организме может отмечаться понижение или повышение эстрадиола. Препараты подбираются в зависимости от полученных результатов анализов. Для начала необходимо определить, что из себя представляет данный тип гормона. Эстроген вырабатывается в фолликулах яичников и коре надпочечников. Он:

  • Отвечает за работу женской половой системы.
  • Способствует нормальной работе матки, ее придатков.
  • Отвечает за рост эндометрия, уровень холестерина, обменные процессы, в которых участвует азот.

Эстрадиол выступает в роли природного анаболика. Он влияет также на тембр голоса, гладкость кожи и т. п. Его недостаток в организме женщины отрицательно сказывается на интимной стороне жизни.

Стоит обратить внимание на то, что повышенная дозировка в крови данного гормона вызывает снижение выработки грудного молока. Поэтому препараты, содержащие эстрадиол, не назначаются женщинам во время лактации.

Показания для назначения

Препараты эстрадиола рекомендуются к применению как в качестве гормональной терапии, так и в профилактических целях (например, недопущение развития остеопороза в период наступления климакса). Отзывы врачей о практике назначения данной категории лекарственных средств находят положительные отклики в плане вспомогательного лечения воспалительных процессов во влагалище, вызванных инфекциями.

Первичная или вторичная аменорея, нарушения в развитии половых органов или вторичных половых признаков также являются основанием для применения препаратов, повышающих эстрадиол.

Противопоказания

Гормональные препараты необходимо использовать только по назначению врача, как правило, эндокринолога. Связано это с наличием противопоказаний, который могут усугубить плохое состояние здоровья женщины. В процессе лечения важно также знать, в каких препаратах содержится эстрадиол. Наличие в анамнезе эндометриоза, миомы матки, рака эндометрия или молочной железы, маточного кровотечения по невыясненной причине служит сигналом для отказа от начала приема данной категории лекарственных средств.

Заболевания печени и нарушения работы сердечно-сосудистой системы в тяжелой форме являются абсолютным противопоказанием для лечения с помощью эстрадиола. Равно как и отосклероз, тромбоэмболия, тромбофлебит, новообразование в области гипофиза, желтуха, гепатит (в том числе в период беременности), длительный зуд.

Женщинам в период вынашивания беременности и во время грудного вскармливания данные лекарственные средства также противопоказаны.

Натуральный или искусственный

Чтобы понимать, для чего назначают ту или иную форму гормонального средства, важно выяснить, что полезнее: натуральный или синтетический препарат? Основной момент, на который обращают внимание производители препаратов эстрадиола, это то, что искусственный равнозначен идентичному. Молекулы синтетического лекарственного средства подходят по своей структуре и форме натуральным гормонам, которые вырабатываются в женском организме.

Если вдаваться в подробности происхождения слова "синтетический", то оно подразумевает под собой процесс, который происходит в результате синтеза. Однако в данном случае можно смело заявлять о том, что все медикаменты почти как натуральные, так как способствуют выработке естественных организму гормонов. В препараты, содержащие эстрадиол, входит природная форма овариальных гормонов из соевых бобов и дикого картофеля. В лаборатории молекулы подвергаются синтезу и из растительных превращаются в человеческие: тестостерон, прогестерон и 17 бета-эстрадиол. Препараты данного направления необходимы женскому организму, если сам он не может обеспечить их должного количества.

Определить потребность в той или иной форме эстрадиола может только специалист. Так как при некоторых заболеваниях репродуктивной системы гормон натурального происхождения может навредить и не дать должного результата.

17β-эстрадиол

Данный тип эстрогена вырабатывается женским организмом вплоть до наступления климакса. Если говорить о биологических производных, то можно выделить ряд положительных моментов от их применения: минимальное количество побочных эффектов, снижение болевого синдрома, легче переносятся организмом.

Гормон, который содержится в препаратах 17 эстрадиола, эффективен только при выявлении истинной потребности его применения. Для чего необходимо пройти полное обследование в медицинском учреждении. Некоторые зарубежные фармацевтические компании предлагают лекарственные препараты в следующих формах:

  • Гель или крем - «Эстрейс» (также выпускается в форме таблеток).
  • Таблетки - «Вагифем», «Гинодиол».
  • Вагинальное кольцо - «Эстринг».
  • Пластырь - «Алора», «Вивель», «Эстрадерм», «Климара».

"Эстриол"

В гормональной терапии препараты эстрадиола в форме эстриола применяются не так часто и встречаются реже других. Некоторые производители объясняют это тем, что он оказывает не такой значительный результат на работу мозга, костей, сердца, как если бы это был 17 бета эстрадиол.

Однако если «Эстриол» был назначен лечащим врачом, необходимо понимать чем он может помочь или навредить. Основная причина для назначения - недостаток выработки гормона женским организмом. Эффективность от его применения ощущается в процессе длительного использования. Если принимать препарат только один месяц, нельзя говорить о наступлении желаемого результата.

Данный лекарственный препарат выпускается в форме вагинальных свечей. Курс лечения регламентируется лечащим врачом. Согласно инструкции - однократно на ночь в течение месяца, далее дозировка снижается до двух свечей в неделю.

Препарат «Эстрадиола валерат»

Недостаточная выработка эндогенных эстрогенов приводит к тому, что женщине назначают гормоны, восполняющие данный дефицит. Особенное место занимают пациентки, которые находятся в предклимактерическом периоде, вызванном в том числе искусственным или хирургическим путем. В качестве одного из лекарственных средств можно выделить препарат «Эстрадиола валерат». Выпускается в форме таблеток или драже. Подходит в качестве контрацептивного метода.

С осторожностью принимают данный препарат при наличии фиброзно-кистозной мастопатии, сахарном диабете, эпилепсии, сердечной недостаточности. Стоит также учитывать и наличие других противопоказаний, которые должны учитываться лечащим врачом, прежде чем назначить данное лекарственное средство.

В аптечной сети можно встретить несколько аналогичных препаратов, которые содержат эстрадиола валерат, например:

  • «Прогинова» - выпускается в виде драже, дозировка 2 мг. Эстроген, который содержится в данном лекарственном средстве, попав в организм, трансформируется в 17β-эстрадиол. Препарат не подавляет естественный процесс овуляции. Способствует восполнению недостатка выработки гормона организмом в период менопаузы. Данное лекарственное средство позволяет справиться с климактерическими расстройствами, депрессивным состоянием, которое может сопровождать женщину в данный период;
  • «Климен» - комплексный препарат, упаковка содержит драже двух цветов, которые отличаются по своему составу: у белых основной компонент - эстрадиола валерат, у розовых - к нему добавлен еще и ципротерона ацетат. Их количество не равнозначно, белых на одно драже в упаковке больше. Назначается в качестве заместительной гормонотерапии, также в качестве профилактики развития остеопороза и сердечных заболеваний.
  • «Дивина» - также состоят из таблеток двух цветов, различающихся составом, цветом и формой. Относится к категории препаратов эстрадиола, валерат в которых - основной компонент. Его необходимо принимать в соответствии с календарной шкалой, которая нанесена на упаковку. В качестве второго активного компонента, который содержится в голубых драже, выступает медроксипрогестерона ацетат (производное от прогестерона). Длительное применение данного гормонального средства позволяет добиться снижения усиленного ночного потоотделения, приливов, предотвратить снижение костной массы.

Фитоэстрогены - природный гормон

Если женщине препарат эстрадиола в натуральном виде противопоказан, то в ряде случаев допускается назначение его в качестве фитоэстрогенов. Они имеют менее выраженный эффект. Судя по отзывам врачей и пациенток, их назначают в качестве биологически активных добавок к пище. Структура и свойства фитоэстрогенов позволяют использовать средства в двух типах действия: одни выступают в роли антагонистов, другие - блокираторов. Также отмечается, что несмотря на благотворное влияние психологического состояния женщины, фитоэстрогены не могут назначаться в качестве профилактики остеопороза, что свойственно периоду наступления климакса.

Если возникает вопрос о том, в каких препаратах эстрадиол содержится в растительном виде, то здесь стоит выделить:

  • «Иноклим» - применяется в качестве вспомогательного лечения, поскольку активным компонентом является изофлавон. Это природный аналог женскому половому гормону - эстрогену, полученному из сои. Назначается в период климакса, препарат выпускается в форме капсул. В отличие от синтетических продуктов, не имеет свойственных им побочных действий. По этой причине может назначаться даже при наличии гормонозависимых опухолей. Из противопоказаний имеет только один пункт - аллергия;
  • «Эстровэл» - в форме капсул, имеет в составе экстракт цимицифуге, а также природные изофлавоноиды. Дополняет основные компоненты витаминный комплекс группы Е, В6, К1, фолиевой кислоты (В9), дикий ямс. Последний компонент позволяет ощутить спазмолитическое действие, противостоит появлению атеросклероза;
  • «Климадинон» - оказывает общеукрепляющее комплексное действие на женский организм. Благодаря растительному компоненту из цимицифуги кистевидной удается скорректировать психоэмоциональное состояние, например, приступами плаксивости, бессонницы, раздражительности. В аптечной сети реализуется в двух формах - капли и таблетки. Схема и курс лечения зависят от показаний к применению: дисфункция яичников либо менопауза. Не рекомендуется самолечение, перед покупкой важно получить назначение от специалиста.

Это далеко не окончательный перечень, существуют и другие препараты, которые являются растительной производной эстрадиола. Однако в любом случае, прежде чем приобрести то или иное средство, необходимо проконсультироваться с врачом.

Препарат в форме геля

Женщинам в период менопаузы назначают не только таблетки. Один из препаратов в виде геля - «Эстрожель» - также способствует замене естественного гормона: попадая, в организм оказывает действие аналогичное таблетированной форме. В 2,5 мг геля содержится 1 г эстрадиола гемигидрата. Основание для назначения - климактерический период, в том числе и искусственно вызванный. Препарат имеет список противопоказаний аналогичный подобным гормональным лекарственным средствам. Поэтому предварительно необходимо получить разрешение врача на его применение.

Для восстановления женского здоровья не только в период климакса

Выше было уже много сказано о препаратах, которые помогают женскому организму в период менопаузы. Однако они подходят и для лечения некоторых заболеваний репродуктивной системы. Например, препарат «Овестин», который выпускается в нескольких формах - таблетки, крем, вагинальные суппозитории. Его применение позволяет нормализовать микрофлору и кислотную среду во влагалище, а также оказать положительное влияние на эпителий ее слизистой оболочки, повысить качество и объем вырабатываемой цервикальной слизи.

Недостаточная выработка гормона может привести к сухости, зуду в области женских половых органов, заболеваниям нижних мочевыводящих путей, бесплодию, которое вызвано шеечным фактором. Данный препарат с бета-эстрадиолом позволяет подобрать необходимую схему применения. Форма лекарственного средства назначается в зависимости от показаний к применению.

Если говорить о таблетках, то в течение первого месяца максимальная дозировка может доходить до 4 шт. в сутки, далее ее снижают до 1-2. Введение крема внутрь влагалища возможно с помощью специального аппликатора - одно применение в день, до месяца. Если «Овестин» назначают в профилактических целях перед оперативным вмешательством, то дозировка и кратность применения может быть больше. Определяется врачом.

Вагинальные свечи также необходимо использовать однократно в сутки, в течение месяца. На второй месяц количество снижают до двух штук в неделю. Свечи или крем используются на ночь. Беременность и период, когда женщина кормит грудью, являются абсолютным противопоказанием для применения данного препарата. Также у «Овестина» имеются побочные эффекты, с которыми необходимо ознакомиться до начала применения. Без предварительного комплексного исследования женского здоровья, гормональная терапия не назначается.

Эстрадиол действующее вещество, в каких лекарствах используется

Перед началом применения необходимо проведение полного общего медицинского и гинекологического обследования, включая исследование органов брюшной полости и малого таза, молочных желез, измерение АД, цитологический анализ эндометрия. Необходимо исключить беременность. При длительной терапии подобное обследование следует проводить каждые 6–12 мес.

За 4–6 нед до планируемого хирургического вмешательства и в период длительной иммобилизации рекомендуется прервать лечение во избежание тромбообразования.

Прием препарата следует немедленно прекратить в следующих случаях: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические заболевания, значительное повышение АД, появление желтухи, появление мигренеподобной головной боли, внезапное нарушение зрения.

Во время заместительной гормональной терапии у больных, страдающих гипертензией, следует регулярно контролировать АД.

В начальном периоде лечения больные сахарным диабетом требуют тщательного наблюдения из-за возможного снижения толерантности к глюкозе.

Изменение уровня эстрогенов в крови может повлиять на показатели анализов некоторых эндокринных и печеночных функций.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому больные с нарушениями сердечной или почечной функций требуют тщательного наблюдения.

Необходимо сообщить лечащему врачу об одновременном приеме барбитуратов, фенилбутазона, гидантоинов, рифампицина, появлении нерегулярных кровотечений или необычно обильных кровотечений в период между применением препарата, неприятных ощущениях в эпигастральной области.

В случае возникновения нерегулярных маточных кровотечений во время приема препарата следует провести цитологический анализ эндометрия.

В процессе лечения следует учитывать, что длительное использование только эстрогенов в климактерическом периоде может привести к гиперплазии эндометрия и увеличивает риск развития рака эндометрия. Для уменьшения риска развития рака эндометрия необходим дополнительный прием прогестагена (обычно в течение 10–12 дней в месяц), который приводит к переходу слизистой оболочки матки в секреторную фазу с ее отторжением и последующему менструальноподобному кровотечению после прекращения введения прогестагена. При появлении нерегулярных менструальных выделений (у женщин с интактной маткой) на фоне лечения эстрадиолом необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.

У женщин в постменопаузе, длительное время находящихся на гормональной заместительной терапии, возрастает риск возникновения рака молочной железы. При длительности лечения более 5 лет необходимо тщательно взвешивать положительные эффекты лечения с неблагоприятными эффектами.

У пациенток, находящихся на длительном лечении, необходимо регулярное обследование молочных желез, в т.ч. следует научить их регулярному самообследованию. Следует проявлять особую осторожность при назначении эстрогенов женщинам, имеющим или имевшим в прошлом узловатые или фиброзно-кистозные изменения молочных желез. В таких случаях необходимо тщательное наблюдение и регулярное проведение маммографии.

У женщин, принимающих в климактерический период эстрогенные препараты, отмечается повышенный риск возникновения желчно-каменной болезни (эстрогены повышают литогенность желчи).

Препарат не является противозачаточным средством и не восстанавливает способность к оплодотворению.

Не следует помещать пластырь на область молочных желез или талии. Если пластырь нанесен правильно, то можно принимать ванну или душ, однако необходимо учитывать, что в горячей воде пластырь может отклеиться.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Эстрон — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 1 июля 2018; проверки требуют 7 правок. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 1 июля 2018; проверки требуют 7 правок.
Эстрон

({{{картинка}}})
({{{картинка3D}}})
Систематическое
наименование		 1,3,5-​эстратриен-​3-​ол-​17-​он
Хим. формула C18H22O2
Температура
 • плавления 259 °C[1]
Рег. номер CAS 53-16-7
PubChem 5870
Рег. номер EINECS 200-164-5
SMILES
InChI

 

1S/C18h32O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17(18)20/h4,5,10,14-16,19H,2,4,6-9h3,1h4/t14-,15-,16+,18+/m1/s1
ChEBI 17263
ChemSpider 5660
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Эстро́н (Е1) — женский половой гормон, второй по значению после эстрадиола, эстроген. Вырабатывается фолликулярным аппаратом яичников у женщин.

Небольшие количества эстрона вырабатываются также корой надпочечников у обоих полов и яичками у мужчин. По химическому строению эстрон является стероидным гормоном.

Эстрон синтезируется из андростендиона и производных прогестерона. Превращение заключается в деметилировании C19 и восстановления ароматичности А-цикла. Реакция подобна превращению тестостерона в эстрадиол

Эстрон способен конвертироваться в печени и в периферических тканях в эстрадиол и наоборот. Эстрон менее активен, чем эстрадиол, в 4—5 раз. Имеются предположения о том, что физиологическая роль эстрадиола и эстрона может быть различной, в связи с тем, что они неодинаково связываются с эстрогенными рецепторами подтипов E1 и E2.

Эстриол — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Эстриол
Хим. формула C18H24O3
Температура
 • плавления 281 °C[1]
Рег. номер CAS 50-27-1
PubChem 5756
Рег. номер EINECS 200-022-2
SMILES
InChI

 

1S/C18h34O3/c1-18-7-6-13-12-5-3-11(19)8-10(12)2-4-14(13)15(18)9-16(20)17(18)21/h4,5,8,13-17,19-21H,2,4,6-7,9h3,1h4/t13-,14-,15+,16-,17+,18+/m1/s1
ChEBI 27974
ChemSpider 5553
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
 Медиафайлы на Викискладе

Эстриол (Е3) — малоактивный второстепенный женский половой гормон, эстроген. Вырабатывается фолликулярным аппаратом яичников у женщин. Небольшие количества эстриола вырабатываются также корой надпочечников у обоих полов и яичками у мужчин. По химическому строению эстриол является стероидным гормоном.

Из трёх природных эстрогенов человеческого организма (эстрадиол, эстрон и эстриол) эстриол имеет самый короткий период полувыведения и наименьшую биологическую активность. Также обнаружена довольно высокая специфичность связывания эстриола с эстрогенными рецепторами в уретре и мочевом пузыре, матке и влагалище при сравнительно малом связывании с эстрогенными рецепторами в других тканях.

Вместе с тем эстриол играет важную роль в процессах роста и развития матки при беременности, так как плацента плода производит очень большие количества именно эстриола (впоследствии Э. вырабатывает и печень плода). Вне беременности гормон эстриол присутствует в организме женщины, но в низкой концентрации.

Врачи называют этот гормон главным эстрогеном беременности ибо эстриол улучшает ток крови по сосудам матки, снижает их сопротивление, и способствует развитию протоков молочных желез во время созревания плода. Анализ эстриола в сыворотке крови (свободный эстриол) позволяет докторам судить о возможных нарушениях в развитии плода в чреве матери.

  1. ↑ Bradley J., Williams A., Andrew S.I.D. Lang Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset // Figshare — 2014. — doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2

Смотрите также