Тимоаналептическое действие это что такое

Амитриптилин — Википедия

Амитриптилин

ИЮПАК	5-(3-Диметиламинопропилиден)-10,11-дигидродибензоциклогептен
Брутто-формула	C₂₀H₂₃N
Молярная масса	277,403 г/моль
CAS	50-48-6
PubChem	2160
DrugBank	APRD00227
АТХ	N06AA09
Биодоступн.	30—60 %
Метаболизм	Печень
Период полувывед.	10—26 ч
Экскреция	Почками
таблетки (драже) 10, 25, 50, 75 мг; капсулы ретард 50 мг; 1 % раствор в ампулах, 2 мл.
внутрь, внутримышечно, внутривенно (капельно)
Амитриптилин, Амизол, Амирол, Саротен ретард, Триптизол, Эливел, Аминеурин, Апо-Амитриптилин, Ново-Триптин, Адепрен
Медиафайлы на Викискладе

Амитриптилин (лат. Amitriptylinum) — один из основных представителей трициклических антидепрессантов, наряду с имипрамином и кломипрамином. Амитриптилин является препаратом, в основном используемым для лечения ряда психических заболеваний: депрессивных и тревожных расстройств, реже синдрома дефицита внимания и гиперактивности и биполярного расстройства^[1]. Другие показания включают профилактику мигрени, лечение нейропатической боли, такой как фибромиалгия и постгерпетическая невралгия, и реже бессонницы^[2]. Препарат относится к классу трициклических антидепрессантов (ТЦА), и его точный механизм действия неясен. Амитриптилин применяется перорально и в виде инъекций.

Основные побочные эффекты включают ухудшение зрения, сухость во рту, низкое кровяное давление в положении стоя, сонливость и запоры. Тяжёлые побочные эффекты могут включать судороги, повышенный риск самоубийств у лиц младше 25 лет, задержку мочи, глаукому и ряд проблем с сердцем. Не следует принимать амитриптилин совместно с ингибиторами МАО или с препаратом цизапридом. Амитриптилин может вызвать осложнения, если принимать его во время беременности. Использование во время грудного вскармливания представляется относительно безопасным.

Амитриптилин был открыт в 1960 году и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1961 году. Он доступен как непатентованное лекарство.

Тимоаналептическое (антидепрессивное) действие сочетается у него с выраженным седативным, снотворным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом по причине сильной холинолитической и антигистаминной активности. На данный момент амитриптилин считается самым надёжным^{[источник не указан 289 дней]} и очень доступным в плане стоимости трициклическим антидепрессантом. Входит в список рекомендуемых лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Ингибирования МАО не вызывает.

Характерна значительная М-холинолитическая (антихолинергическая), антигистаминная и альфа-адренолитическая активность. Вместе с тем амитриптилин не полностью лишён и стимулирующего, психоэнергизирующего эффекта. Стимулирующий эффект особенно выражен в определённом интервале доз (у каждого больного этот интервал индивидуален) и связан частично с повышением при этих дозах концентрации основного активного метаболита амитриптилина — нортриптилина, обладающего выраженным стимулирующим и психоэнергизирующим действием, частично с антидепрессивным и стимулирующе-энергизирующим действием самого амитриптилина. При превышении верхней границы этого «окна» доз седативное действие амитриптилина снова начинает преобладать, а видимое стимулирующее (а иногда и антидепрессивное) действие ослабевает. При низких дозах, ниже некоторого индивидуального «антидепрессивного порога», ни стимулирующего, ни антидепрессивного действия практически не наблюдается — лишь неспецифическое седативное, снотворное и противотревожное.

По силе седативного, снотворного и противотревожного эффекта амитриптилин в классе трицикликов уступает только тримипрамину и фторацизину, а по силе стимулирующего и психоэнергизирующего эффекта уступает кломипрамину, имипрамину и трицикликам подгруппы вторичных аминов (нортриптилину, дезипрамину, протриптилину). То есть амитриптилин находится ближе к «седативному» концу спектра трицикликов, но не на самом конце спектра.

Применяют амитриптилин главным образом при эндогенных депрессиях, однако также применяется и при лечении депрессий любой другой этиологии. Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; устраняет тревогу, психомоторное возбуждение (ажитацию), внутреннее напряжение и страх, бессонницу и собственно депрессивные проявления. Также применяется для лечения фобических расстройств, детского энуреза (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырём), психогенной анорексии, булимического невроза, хронического болевого синдрома неврогенного характера.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что амитриптилин может быть более эффективным при депрессиях, чем другие антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Однако он редко используется в качестве антидепрессанта первого ряда из-за его более высокой токсичности при передозировке и, как правило, более низкой переносимости, поэтому применяется в качестве лечения второй линии, когда СИОЗС оказываются неэффективными. В обзоре 2001 года амитриптилин был назван «антидепрессантом золотого стандарта».

Обычно амитриптилин не вызывает обострения бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики, что возможно при применении антидепрессантов с преобладанием стимулирующего эффекта (имипрамина и др.).

Амитриптилин используется также в дополнение к другим лекарствам от боли. Он одобрен в Австралии в том числе для таких показаний, как профилактика мигрени, лечение нейропатической боли, фибромиалгии и ночного энуреза. Амитриптилин является популярным нерегулярным^{[прояснить]} средством лечения синдрома раздражённого кишечника (СРК), хотя его чаще всего применяют лишь для тяжёлых случаев боли в животе у пациентов с СРК по причине его плохой переносимости, однако надёжная доказательная база подтверждает его эффективность при данном расстройстве. Амитриптилин может также использоваться в качестве антихолинергического препарата при лечении болезни Паркинсона на ранней стадии, если у пациента с болезнью Паркинсона присутствуют депрессивные симптомы, требующие лечения. Кроме того, амитриптилин является наиболее широко исследованным средством для профилактики частых головных болей напряжения.

Внутрь принимают после еды, начиная с 50—75 мг в день. Затем дозу ежедневно увеличивают на 25—50 мг/сут (с преимущественным увеличением вечерней дозы) до достижения «рабочей» дозы 150—200—250 (до 300) мг/сут. При плохой переносимости амитриптилина, а также у пожилых или соматически ослабленных больных, у подростков и молодых людей, у первичных (ранее нелеченных) больных или при сравнительно лёгкой депрессии, когда есть время ждать эффекта, можно избрать более медленный темп наращивания доз (например, на 25 мг каждые 2—3 дня). И напротив, при тяжёлых, суицидально опасных депрессиях, в ситуациях, требующих как можно более быстрого антидепрессивного эффекта, а также у больных, ранее леченных трицикликами и хорошо переносящих эту группу препаратов, допустимо назначение полной терапевтической дозы с первых дней терапии или старт на более высокой дозе (скажем, 100 мг/сут) и более быстрое и агрессивное наращивание до «рабочей» дозы.

Величина «рабочей» дозы, на которой следует остановиться при наращивании доз, определяется степенью тяжести депрессии и опытом лечения предыдущих депрессивных фаз у данного конкретного больного, а также переносимостью препарата данным больным. Средняя суточная доза при лечении эндогенных депрессий составляет 0,15—0,25 г (150—250 мг), разделённых на 2—3—4 приёма (в течение дня и перед сном). Иногда можно давать всю суточную дозу на ночь, перед сном. При тяжёлых депрессиях допустимо увеличивать суточную дозу амитриптилина до 400—450 мг/сут, если позволяет переносимость, что больше предусмотренной инструкцией максимальной дозы 300 мг/сут.

Терапевтический эффект амитриптилина наступает обычно через 2—3—4 недели (иногда уже через неделю), считая от момента достижения «рабочей» антидепрессивной дозы (не менее чем 150 мг/сут).

При тяжёлых депрессиях можно начинать с введения препарата внутримышечно или внутривенно в дозе 20—40 мг 3—4 раза в день. Инъекции постепенно заменяют приёмом препарата внутрь.

Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрастом.

Амитриптилин относительно широко применяется в соматической медицине при депрессивных и невротических состояниях. Назначают внутрь в относительно малых дозах (12,5—6,25 мг, то есть ½—¼ таблетки).

Препарат следует отменять постепенно во избежание развития симптомов отмены, таких как головная боль, нарушения сна, раздражительность и общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаками зависимости от препарата.

Известными противопоказаниями к применению амитриптилина являются:

Повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам или любому из его вспомогательных веществ
Случаи инфаркта миокарда
Случаи аритмий, особенно блокады сердца в любой степени
Хроническая сердечная недостаточность
Недостаточность коронарной артерии
Мания
Тяжёлые заболевания печени
Возраст до 7 лет
Кормление грудью
Приём ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) в течение последних 14 дней

Амитриптилин как препарат с выраженной холинолитической активностью противопоказан при закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря^[3], паралитической непроходимости кишечника.

Другими противопоказаниями являются острый и восстановительный период перенесённого инфаркта миокарда, декомпенсированные пороки сердца, нарушения проводимости сердечной мышцы, гипертоническая болезнь 3 степени, острые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций, заболевания крови, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилоростеноз, беременность и грудное вскармливание, детский возраст до 12 лет, установленная гиперчувствительность к амитриптилину, маниакальная фаза^[4].

Амитриптилин переносится хуже, чем многие другие трициклики и чем современные селективные антидепрессанты, вследствие сильно выраженного холинолитического действия^[3]. Необходимо соблюдение определённых мер предосторожности, достаточно плавное наращивание доз в начале терапии и своевременное предупреждение или коррекция возникающих побочных эффектов. В связи с наличием седативного эффекта амитриптилин не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном.

Основные побочные эффекты связаны с выраженным холинолитическим эффектом. Часто (особенно в начале терапии и при наращивании доз) наблюдаются сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации глаз (нечёткость и расплывчатость зрения вблизи, неспособность сфокусировать глаза на близком расстоянии — например, при чтении и вышивании), запоры, иногда тяжёлые, вплоть до развития пареза или полной атонии (паралича) кишечника, каловых завалов и острой динамической непроходимости кишечника. При более высоких дозах возможны затруднение и задержка мочеиспускания вплоть до полной атонии мочевого пузыря. Тремор рук также появляется при более высоких дозах и связан со стимуляцией периферической бета-адренергической системы (снимается бета-адреноблокаторами). Также часто наблюдаются (особенно в начале терапии) чувство опьянения (так называемое «холинолитическое опьянение», подобное опьянению от циклодола или атропина), сонливость, вялость, апатия вследствие чрезмерного седативного эффекта, головокружение. В некоторых случаях (преимущественно у пожилых людей) может развиваться делирий^[5]. При приёме амитриптилина возможен антихолинергический синдром^[6].

Вследствие выраженного альфа-адренолитического эффекта амитриптилина часто наблюдаются (особенно в начале терапии и при быстром наращивании доз) гипотензивное действие (снижение артериального давления), ортостатическая гипотензия^[5] при вставании вплоть до обмороков и коллаптоидных состояний, тахикардия, слабость.

Наиболее грозным осложнением терапии амитриптилином является нарушение сердечного ритма, в частности нарушение проводимости^[5] и удлинение интервала QT. Появление этих нарушений ритма сердца диктует необходимость либо снижения дозы, либо очень внимательного надзора за состоянием больного с частым снятием ЭКГ.

Также иногда наблюдаются (обычно при высоких и очень высоких дозах либо при слишком быстром внутривенном капельном введении) эпилептиформные судороги. У больных с эпилепсией и другими судорожными состояниями или с органическими поражениями мозга, травмами черепа в анамнезе даже малые дозы амитриптилина могут вызвать судороги или их эквиваленты. Появление эпилептиформных судорог на фоне лечения амитриптилином диктует необходимость снижения дозы амитриптилина или назначения одновременно противосудорожных препаратов.

Возможны диспепсия, изменение вкусовых ощущений, диарея^[7], изжога, гипостезия и гиперестезия (тактильная, болевая, температурная)^[8], парестезии^[3], аллергические реакции, снижение потенции и либидо, гинекомастия, галакторея^[9], расстройства эякуляции, аноргазмия^[5], увеличение аппетита и веса тела, лихорадка, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, гипонатриемия (снижение выработки антидиуретического гормона), колебания содержания сахара в крови^[4], развитие сахарного диабета^[10], нарушения функции печени^[9].

Часто наблюдается инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию, либо развитие «смешанного» дисфорично-раздражительного состояния, либо учащение и ускорение цикла с формированием течения болезни с быстрой сменой фаз (rapid-cycling). Данные побочные эффекты особенно часто наблюдаются у пациентов с сопутствующей недостаточностью функции щитовидной железы, с биполярным аффективным расстройством, биполярной формой шизоаффективного расстройства, но могут наблюдаться и у больного, у которого до лечения предполагали наличие униполярной депрессии. При этом в зависимости от клинической ситуации могут оказаться необходимыми либо снижение дозы и даже полная отмена амитриптилина и других антидепрессантов, либо присоединение нормотимиков, гормонов щитовидной железы, нейролептиков, либо и та, и другая меры вместе. Высокий риск мании и гипомании в целом характерен для трициклических антидепрессантов: трициклики при биполярном аффективном расстройстве индуцируют манию или гипоманию чаще, чем антидепрессанты других групп — например, СИОЗС^[11].

В некоторых случаях при приёме амитриптилина могут встречаться такие психические и неврологические побочные эффекты, как галлюцинации, бредовые расстройства, спутанность сознания, дезориентация, нарушения координации, атаксия, периферическая нейропатия, экстрапирамидные расстройства, дизартрия, тревожность, бессонница^[12], усиление деперсонализации^[5].

Некоторые из указанных выше нежелательных реакций, например головная боль, тремор, снижение концентрации внимания, запор и снижение полового влечения, могут также являться симптомами депрессии, в этих случаях они обычно исчезают при применении амитриптилина.

Симптомы и лечение передозировки в значительной степени такие же, как и для других ТЦА, включая проявления серотонинового синдрома и неблагоприятные сердечные эффекты. В британском национальном формуляре отмечается, что амитриптилин может быть особенно опасен при передозировке, поэтому он и другие ТЦА больше не рекомендуются в качестве терапии первой линии при депрессии. Антидепрессанты других групп, СИОЗС и СИОЗСиН, безопаснее при передозировке, хотя и предполагается, что они не более эффективны, чем ТЦА. Английский певец Ник Дрейк умер от передозировки триптизола в 1974 году^{[значимость факта?]}.

Возможные симптомы передозировки амитриптилина включают в себя:

Сонливость
Гипотермия (низкая температура тела)
Тахикардия (высокая частота сердечных сокращений)
Другие аритмии, такие как расслоение ветвей^{[прояснить]}
Нарушения проводимости сердца
Хроническая сердечная недостаточность
Слабая реакция зрачков на изменение освещения
Судороги, миоклонус
Выраженная гипотензия
Ступор
Кома
Смерть
Полирадикулоневропатия
Изменения на электрокардиограмме, в частности удлинение интервала QT
Ажитация
Гиперрефлексия
Мышечная ригидность
Рвота

Лечение передозировки в основном является симптоматическим, так как для амитриптилина нет специфического антидота. Всасывание может снизить активированный уголь, если его применить в течение 1—2 часов после приёма амитриптилина. Если пострадавший потерял сознание или у него нарушен рвотный рефлекс, можно использовать назогастральный зонд для доставки активированного угля в желудок. Очень важен мониторинг ЭКГ на предмет нарушений сердечной проводимости, и если эти нарушения обнаружены, рекомендуется тщательный мониторинг сердечной функции. Температура тела должна регулироваться такими мерами, как укутывание одеялами, если это необходимо. Мониторинг сердца рекомендуется проводить в течение не менее пяти дней после передозировки. Для контроля судорог рекомендуются бензодиазепины. Диализ бесполезен из-за высокой степени связываемости амитриптилина с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами[править | править код]

Не следует принимать совместно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или другими трициклическими антидепрессантами^[13], а также с резерпином^[5]. Одновременный приём амитриптилина и ИМАО с высокой вероятностью может привести к лихорадке, делирию, судорогам и смерти^[14]^:248, поэтому перерыв между курсами лечения данными препаратами должен составлять не менее 14 дней. Не рекомендуется сочетать амитриптилин с флувоксамином, с клозапином. Повышает концентрацию антидепрессантов СИОЗС^[5], а также может при сочетанном применении с антидепрессантом группы СИОЗС вызвать серотониновый синдром^[15]. При сочетании с сертралином усиливается седативное действие обоих препаратов^[14]^:248.

Амитриптилин потенцирует эффект соединений, угнетающих ЦНС (в том числе седативных, снотворных средств, алкоголя, барбитуратов, нейролептиков^[5]) — при этом может возникать опасная заторможенность^[14]^:248; потенцирует эффект симпатомиметиков, противопаркинсонических средств, ослабляет эффект гипотензивных и противосудорожных препаратов^[3]. В частности, сочетания амитриптилина с золпидемом следует избегать из-за усиления седативного эффекта. Совместное применение амитриптилина и леводопы приводит к увеличению риска развития гипертонического криза, сочетанное применение амитриптилина и лития — к возможности снижения судорожного порога. Амитриптилин может снижать эффект метилдопы, фенитоина. При сочетании с гормональными контрацептивами усиливается депрессия^[14]^:248.

Амитриптилин усиливает диуретическое действие гидрохлоротиазида. При сочетании с прокаинамидом, хинидином или с тиреотропными средствами могут возникать нарушения сердечного ритма. Фуразолидон при совместном применении с амитриптилином может приводить к внезапному сильному повышению артериального давления^[14]^:248. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, карбамазепин) снижают, циметидин повышает концентрацию амитриптилина в плазме^[3]. При сочетанном применении амитриптилина с опиоидными анальгетиками возрастают наркотическое действие и риск заторможенности^[14]^:248.

Особые указания и меры предосторожности[править | править код]

Амитриптилин является препаратом, представляющим большую угрозу смертельного исхода при сравнительно небольшой передозировке. В то же время при улучшении состояния пациента под влиянием лечения нередко суицидальные идеи исчезают и настроение нормализуется значительно позже, чем увеличивается энергия и количество физических сил. В результате у пациента может возникнуть достаточно физических сил и энергии для совершения суицида на фоне все ещё сохраняющейся тоски и плохого настроения.

Поэтому у пациентов с тяжёлой эндогенной депрессией и высокой суицидальной опасностью лечение амитриптилином можно начинать только в условиях психиатрического стационара (предпочтительно с помещением в надзорную палату) или по крайней мере при условии возможности обеспечения строгого надзора родственников пациента за регулярным приёмом лекарства и количеством остающегося в упаковке препарата. Не следует выписывать пациентам с эндогенной депрессией, только начинающим амбулаторное лечение, на один рецепт (за один визит к врачу) количество препарата, большее, чем на одну-две недели терапии.

Вероятность совершения суицида возрастает при назначении высоких и средних дозировок амитриптилина в утреннее и дневное время пациентам, в клинической картине которых преобладают^[16]:

Астено-депрессивный синдром с ипохондрическими включениями.
Депрессивные расстройства с идеями самообвинения и самоуничижения (в высказываниях пациентов проявляются мысли о беспомощности, о том, что они обременяют собой родственников и близких).
Депрессивные расстройства с явлениями деперсонализации.

Суицидогенный эффект амитриптилина также описан при реакциях психалгии пролонгированного типа с выраженным астеническим компонентом, особенно когда они развивались на соматически неполноценном фоне. Седативный эффект амитриптилина усиливал астенические проявления и препятствовал деятельности больных, в том числе направленной на поиски путей разрешения конфликтной ситуации^[16].

Для предотвращения суицидогенного эффекта амитриптилина рекомендуется в начале лечения назначать его в вечернее время — и только затем постепенно (начиная с небольших дозировок) в утреннее и дневное время^[16].

После улучшения состояния больного и исчезновения суицидального риска строгость надзора может быть постепенно уменьшена вплоть до выписывания на один рецепт месячного и даже 2—3-месячного количества препарата.

Скорость реакций во время приёма амитриптилина может быть снижена, поэтому запрещено управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами. Действие алкоголя усиливается. Пожилым препарат назначают в меньших дозах. С осторожностью применяют при ишемической болезни сердца, аритмиях, сердечной недостаточности (лечение проводят под контролем ЭКГ), при наличии судорожного синдрома в анамнезе, заболеваниях щитовидной железы, феохромоцитоме, порфирии^[4], гипертрофии предстательной железы, при беременности^[9], при проведении ЭСТ и анестезии, с осторожностью сочетают с препаратами наперстянки и баклофеном^[4]. Во время лечения амитриптилином воспрещается употреблять спиртные напитки^[9]^[3].

Амитриптилин не рекомендуется назначать свыше 6—8 месяцев^[9].

Амитриптилин и законодательство. Соотношение цена/эффективность/безопасность (различные мнения)[править | править код]

Существует значительный риск злоупотребления амитриптилином (использования в повышенных дозах с целью достижения эйфории)^[17]. Врачами и исследователями высказываются различные мнения по поводу того, часто ли следует использовать этот препарат. После того как на Украине амитриптилин был включён в список наркотиков и для большинства пациентов с 1 октября 2011 года стал недоступен^[18], мнения врачей по данному поводу разделились.

Некоторые врачи и исследователи поддержали данные изменения, отметив, что, несмотря на эффективность, амитриптилин обладает многочисленными побочными эффектами, порой весьма опасными, и для него характерна худшая переносимость и низкая приверженность пациентов терапии по сравнению с более новыми антидепрессантами. Препараты же новых поколений, не уступая по эффективности, обладают значительно меньшими побочными действиями, позволяя полностью восстановить социальное функционирование пациента и сохранять его во время всего периода терапии, порой очень продолжительного и длящегося годы. Согласно данным международных исследований, приём амитриптилина повышает риск сердечно-сосудистых осложнений на 35 % даже у тех пациентов, которые не имели сердечно-сосудистой патологии перед началом терапии. «О каком восстановлении активности можно говорить, если пациент, принимающий амитриптилин, в силу его побочных действий с трудом отвечает на вопросы врача из-за постоянной седации, снижения когнитивного функционирования, головокружения, тошноты, сухости во рту», — отмечает доктор медицинских наук, профессор О. С. Чабан. «…Большинство амбулаторных больных с целью улучшения толерантности принимают ТЦА, в частности амитриптилин, по 25—50 мг, что на самом деле никакого отношения к антидепрессивному эффекту не имеет», — указывает врач-психиатр, кандидат медицинских наук С. А. Маляров. В то же время высказываемая данными авторами критика применения амитриптилина сопровождается рекламой новых антидепрессантов, преимущественно мелитора (агомелатина)^[19].

В статье «Международный консенсус по терапии депрессивного расстройства» 2010 г. (Nutt DJ, Davidson JR et all, «International consensus statement on major depressive disorder», J Clin Psychiatry 2010; 71 (suppl E1): e08) утверждается, что «…плохой профиль переносимости и тяжесть побочных явлений трициклических антидепрессантов существенно нарушают приверженность пациентов терапии и приводят к росту заболеваемости и даже смертности, что не позволяет рекомендовать их как первую линию терапии, несмотря на низкую стоимость…»^[19].

С другой стороны, высказывалось и мнение, что амитриптилин представляет собой препарат выбора для небогатых пациентов, надёжное лекарственное средство, оптимальное по соотношению «цена — качество» для украинских пациентов, многие из которых не могут позволить себе принимать более дорогие антидепрессанты. Согласно этому мнению, амитриптилин внесли в список наркотиков в целях продвижения более дорогостоящих антидепрессантов на рынок, в действительности же он совершенно не является наркотиком: наркоманами он используется в «коктейлях», как и многие другие лекарства, — в целом же немедицинского спроса на амитриптилин нет, он успешно применяется для лечения наркомании и алкогольных депрессий^[18].

В мае 2012 года амитриптилин был исключён из списка наркотиков на Украине^[20]^[21]. В 2017 году появилась информация о том, что Министерство здравоохранения Украины намерено включить амитриптилин и другой дешёвый антидепрессант — флуоксетин в список программы, предполагающей получение пациентами препаратов бесплатно (в этом списке препараты для лечения депрессии отсутствуют)^[22], однако в конечном счёте они так и не были включены в этот список^[23].

↑ Leucht C., Huhn M., Leucht S. Amitriptyline versus placebo for major depressive disorder. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2012. — 12 December (vol. 12). — P. 009138—009138. — doi:10.1002/14651858.CD009138.pub2. — PMID 23235671. [исправить]
↑ Moore R. A., Derry S., Aldington D., Cole P., Wiffen P. J. Amitriptyline for neuropathic pain in adults. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2015. — 6 July (no. 7). — P. 008242—008242. — doi:10.1002/14651858.CD008242.pub3. — PMID 26146793. [исправить]
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ Машковский, 2005, с. 100.
↑ ¹ ² ³ ⁴ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 123—124. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
↑ Бурбелло А.Т., Бабак С.В., Андреев Б.В., Колбин А.С., Горячкина К.А. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств (пособие для врачей) / Под ред. А.Т.Бурбелло. — Санкт-Петербург, 2008. Архивная копия от 24 декабря 2014 на Wayback Machine
↑ Бенькович Б.И. Психофармакологические препараты и нервная система: сравнительные аспекты функциональной психонейрофармакологии.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
↑ Andersohn F., Schade R., Suissa S., Garbe E. Long-term use of antidepressants for depressive disorders and the risk of diabetes mellitus. (англ.) // The American Journal Of Psychiatry. — 2009. — May (vol. 166, no. 5). — P. 591—598. — doi:10.1176/appi.ajp.2008.08071065. — PMID 19339356. [исправить]
↑ Александров А. А. Биполярное аффективное расстройство: диагностика, клиника, течение, бремя болезни (рус.) // Медицинские новости : журнал. — 2007. — № 12.
↑ Elavil (amitriptyline). Side Effects (неопр.). Дата обращения 15 мая 2012. Архивировано 30 мая 2012 года.
↑ Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.
↑ Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists (англ.)русск., 1996. — Vol. 169 (suppl.31). — P. 15—20. Перевод: Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1.
↑ ¹ ² ³ Юрьева Л.Н. Клиническая суицидология: Монография. — Днепропетровск: Пороги, 2006. — 472 с. — ISBN 9665257404.
↑ Evans EA, Sullivan MA. Abuse and misuse of antidepressants // Subst Abuse Rehabil. — 2014 Aug 14. — Vol. 5. — P. 107-20. — doi:10.2147/SAR.S37917. — PMID 25187753.
↑ ¹ ² Пехтерев В.А. Реквием по амитриптилину // Новости медицины и фармации. — 2011. — № 17 (386).
↑ ¹ ² Есть ли будущее у амитриптилина в Украине? / Подготовила Татьяна Ильницкая // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — май 2011. — № 4 (31). Архивировано 9 декабря 2011 года.
↑ Кабмин разрешил продавать шалфей предсказателей, Сегодня (28 мая 2012).
↑ Азаров легализовал особо опасные наркотики, ТСН (25 мая 2012).
↑ Уряд планує розширити программу «Доступні ліки», Укрінформ (21 ноября 2017).
↑ Амеліна К. «Просто не звертай уваги»: Що чекає людину, яка наважилась лікувати депресію в Україні, iPress (26 февраля 2018).

Тимоаналептики (антидепрессанты)

Клинико-фармакологические свойства.Антидепрессанты влияют на патологически сниженное настроение (депрессию). Антидепрессивное действие может сопровождаться психоседативным (особенно важным у больных с тревожно-депрессивными расстройствами) или психостимулирующим (имеющим особое значение при лечении астенодепрессивных состояний с заторможенностью) эффектом. В соответствии с этим тимоаналептики можно условно разделить на «седатики» и «активаторы», а также выделить группу препаратов со сбалансированным действием, занимающую в известной мере промежуточное положение.

К антидепрессантам относят ингибиторы МАО (фермента моноаминооксидазы), в том числе гидразиновые (ниаламид) и негидразиновые производные (индопан и др.), тетра- и трициклические соединения (миансерин, имипрамин, амитриптилин, азафен, пиразидол), вторичные амины (дезипрамин).

Наиболее изучены трициклические соединения. Механизм действия трициклических антидепрессантов связан с блокадой обратного захвата норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями, вследствие чего содержание его в синаптических щелях увеличивается. В местах накопления норадреналина (различные структуры головного мозга, сердце, легкие, селезенка и другие органы) повышается активность адренергической передачи нервных импульсов, происходит возбуждение центральных и периферических α- и β-адренорецепторов. Аналогичное действие трициклических антидепрессантов наблюдается в отношении дофамина и серотонина.

Препараты этой группы блокируют центральные и периферические М-холинорецепторы, оказывая атропиноподобное действие.

Ингибиторы МАО (ниаламид) блокируют МАО, вызывающую окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов (норадреналина, дофамина, серотонина) с накоплением этих аминов в структурах головного мозга. Некоторые антидепрессанты сочетают в себе действие ингибитора МАО и тетра- и трициклических соединений.

Антидепрессанты в последнее время рассматривают в группе старых («классических») и новых препаратов. Старыми считают трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, доксепин, имипрамин, нортриптилин и др.) и препараты иной структуры (миансерин и др.). Они являются неселективными ингибиторами поглощения норадреналина и серотонина. Трициклические антидепрессанты имеют сродство ко многим посгсинаптическим рецепторам, что, вероятно, определяет не только их потенциальное терапевтическое действие, но и побочные эффекты. Новые антидепрессанты включают в себя главным образом селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые способны тормозить обратное поглощение серотонина в синаптической щели и имеют сродство к дофаминовым, ацетилхолиновым, гистаминовым и адреналиновым рецепторам. С этими механизмами связывают и высокую эффективность новых антидепрессантов и их сравнительно незначительные (в сравнении со старыми препаратами) побочные эффекты. К числу новых антидепрессантов относят пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин, циталопрам, а также моклобемид.

Характеристика основных препаратов.Адеметионин (гептрал)[4] оказывает мягкое антидепрессивное действие со сбалансированным соотношением транквилизирующего и активирующего компонентов. Применяется при лечении депрессивных состояний у соматически ослабленных людей, у пациентов с печеночной патологией, при затяжных субдепрессивных состояниях. Практически лишен побочных эффектов. В течение первых двух недель рекомендуются внутривенные капельные вливания 1 — 2 флаконов с лиофилизатом, содержащим 760 мг адеметионина и растворенным прилагаемым растворителем в ампулах по 5 мг, в течение следующих двух недель — внутрь 2 — 4 таблетки в сутки, преимущественно в первой половине дня.

Амитриптилин (триптизол, амизол) — антидепрессант с выраженными тимоаналептическими свойствами. Отчетливый седативный компонент определяет показания к назначению прежде всего при тревожно-депрессивных состояниях. Можно использовать для лечения и иных клинических типов депрессий без выраженной заторможенности. Относится к препаратам с хорошей биодоступностью и высоким сродством к белку плазмы крови. Период полувыведения у здоровых людей составляет 24 — 48 ч, у больных колеблется от 9 до 24 ч. Терапевтическая концентрация амитриптилина в крови равна 0,04 — 0,16 мкг/мл. Можно назначать внутрь и вводить внутримышечно. Разовая доза 12,5 — 75,0 мг, средняя суточная — 150 — 250 мг. Форма выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг), ампулы по 2 мл 1 % раствора (20 мг).

Бефол обладает антидепрессивной активностью со стимулирующим компонентом. Хорошо сочетается с другими психотропными препаратами (нейролептиками, транквилизаторами). Назначают внутрь в утренние и дневные часы по 10 мг, при необходимости дозу увеличивают до 60—120 мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 5 и 10 мг.

Доксепин (синекван) обладает умеренными антидепрессивными и седативными свойствами. Механизм действия связывают с ингибированием обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина. В основном применяется при тревожных депрессиях. Разовая доза — 25 — 50 мг, средняя суточная — 75 —150 мг, максимальная — 300 мг. Форма выпуска: драже по 25 мг.

Имипрамин (мелипрамин, имизин) — препарат с выраженным тимоаналептическим и стимулирующим эффектом. Применяется при депрессиях с преобладанием тоски, апатии, заторможенности как у больных шизофренией и биполярным расстройством, так и при реактивной депрессии, депрессивных состояниях при невротических и личностных (психопатических) расстройствах.

Хорошо всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в крови достигается через 1 — 2 ч, после внутримышечного введения — через 30 — 60 мин. Накапливается в печени, почках, головном мозге. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Активно метаболизируется в печени, экскретируется с мочой. Период полувыведения — 9 — 20 ч. Можно назначать внутрь и вводить внутримышечно. Разовая доза — 12,5 — 25,0 мг, средняя суточная — 75 — 125 мг; при необходимости дозу можно увеличить до 300 мг.

При повышенной чувствительности или передозировке возможно усиление или появление бессонницы, возбуждения, тревоги. В связи с холинолитическим действием возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, тахикардия, диспепсические расстройства. Форма выпуска: таблетки по 25 мг, ампулы по 2 мл 1,25 % раствора (25 мг).

Милнаципран (иксел) — антидепрессант с активирующим действием, которое связывается с его селективной ингибицией обратного захвата серотонина и норадреналина. Не дает седативного эффекта, но значительно улучшает ночной сон. Применяют при различных депрессивных расстройствах, в том числе у больных с соматическими заболеваниями.

Можно назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. С момента прекращения его приема до начала терапии ингибиторами МАО должно пройти не менее 7 дней.

Среднюю суточную дозу 100 мг следует назначать в 2 приема. Максимальная терапевтическая доза — 250 мг. Форма выпуска: капсулы по 25 и 50 мг.

Кломипрамин (анафранил) по тимоаналептическим свойствам превосходит имипрамин, уступая ему по стимулирующему действию. Эффективен при различных видах депрессии. В ряде случаев успешно применяется при лечении навязчивостей и панических атак. Назначают внутрь и вводят внутримышечно. Разовая доза внутрь 25 мг, средняя суточная — 75 — 150 мг. Форма выпуска: драже по 10 и 25 мг, ампулы по 1 мл 1,25 % раствора (25 мг).

Мапротилин (людиомил) отличается гармоничным, сбалансированным сочетанием тимоаналептического, анксиолитического и стимулирующего компонентов. Назначают внутрь и вводят внутримышечно. Разовая доза внутрь — 12,5 — 50,0 мг, средняя суточная — 50 — 150 мг. Форма выпуска: драже по 10; 25; 50 и 75 мг, ампулы по 2 мл 1,25 % раствора.

Миансерин (леривон) обладает достаточно выраженными тимоаналептическими и седативными свойствами, способствует развитию отчетливого снотворного эффекта. Более активен при депрессиях непсихотического характера. Разовая доза 10 — 20 мг, средняя суточная — 50 — 100 мг. Форма выпуска: таблетки по 10 и 30 мг.

Миртазапин (ремерон) — препарат с избирательным механизмом действия. Дает двойной эффект, влияя на норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, слабо воздействует на моноаминовые системы, ответственные за возникновение нежелательных явлений (холинергических, гистаминных и др.). Двойной механизм действия обеспечивает как повышение эффективности, так и улучшение переносимости препарата. Мощная тимоаналептическая активность сочетается с выраженным анксиолитическим эффектом, что позволяет назначать препарат при широком круге пограничных психических расстройств. Средняя суточная доза — 30 — 45 мг. Длительный период полувыведения позволяет принимать миртазапин 1 раз в день. Форма выпуска: таблетки по 15; 30 и 45 мг.

Моклобемид (аурорикс) — антидепрессант, механизм действия которого связан с селективным обратимым ингибированием МАО типа А. Тормозит метаболизм норадреналина и серотонина, что приводит к повышению их концентрации в ЦНС. Препарат полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, имеет достаточно высокую биодоступность (40 — 80%) и короткий период полувыведения (1— 4 ч). Наряду с антидепрессивным действием отчетливо выявляется психоактивирующее влияние. Эффективен при неглубоких депрессивных расстройствах. Побочное действие проявляется чаще всего в явлениях активации (ажитация, инсомния, повышенная раздражительность и др.). Следует назначать с осторожностью совместно с симпатомиметиками, кломипрамином, циметидином. Назначают внутрь в дозе 300 — 600 мг в 2 — 3 приема. Форма выпуска: таблетки по 150 и 300 мг.

Пароксетин (паксил) относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина. Сочетает отчетливое антидепрессивное действие с транквилизирующим и снотворным. Эффективен не только при различных депрессивных расстройствах, но и при паническом, тревожном, посттравматическом стрессовом расстройствах. Благодаря отчетливой селективности действия дает незначительные побочные эффекты, связанные главным образом с антигистаминным влиянием. Пароксетин имеет преимущество при лечении в амбулаторных условиях, в том числе у пациентов с соматическими заболеваниями, а также в гериатрической практике. Отмечена высокая эффективность при панических и обсессивно-компульсивных расстройствах. Начальная суточная доза — 20 мг, средняя — 30 — 40 мг, максимальная — 50 мг, принимают препарат в утреннее время. Форма выпуска: таблетки по 20 мг.

Пирлиндол (пиразидол) эффективен при депрессиях с преобладанием как заторможенности, так и тревожной депрессии. Хорошая переносимость позволяет его применять у физически ослабленных лиц, в старческом возрасте, у больных с сопутствующей соматической патологией. Разовая доза — 12,5 — 50 мг, средняя суточная — 150 — 300 мг. Форма выпуска: таблетки по 25 и 50 мг.

Сертралин (золофт) относится к группе селективных антидепрессантов. Оказывает мощное антидепрессивное действие, побочные эффекты слабо выражены, отсутствуют седация, атропиноподобное действие, кардиотоксичность. Хорошо сочетается с другими лекарственными средствами. Можно назначать больным с соматическими заболеваниями, в том числе с сердечно-сосудистыми и урологическими расстройствами, без риска развития нежелательных явлений. Средняя суточная доза — 50 — 100 мг. Назначают 1 раз в сутки независимо от приема пищи и времени суток. Терапевтический эффект проявляется обычно на 7 — 10-й день терапии. Форма выпуска: таблетки по 50 и 100 мг.

Тианептин (коаксил) оказывает выраженное антидепрессивное и анксиолитическое действие. Относится к числу наиболее эффективных антидепрессантов при лечении непсихотических тревожно-депрессивных расстройств. Наряду с невротическими и соматоформными расстройствами к числу основных показаний для назначения тианептина относится хронический алкоголизм в период абстиненции, сопровождаемый тревогой и депрессией. Средняя суточная доза — 37,5 мг (по 1 таблетке 3 раза в сутки). Противопоказано назначение одновременно с ингибиторами МАО. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 12,5 мг.

Тразодон (mpummuKo) — препарат с умеренным антидепрессивным и транквилизирующим действием. Применяют при депрессиях, в структуре которых существенное место занимают тревога и нарушение сна. Назначают внутрь и вводят внутримышечно. Разовая доза при приеме внутрь 25 — 50 мг, средняя суточная — 100 — 200 мг. Внутривенно и внутримышечно вводят для премедикации в анестезиологической практике. Форма выпуска: капсулы по 75 и 150 мг и ампулы по 5 мл 1 % раствора (50 мг).

Флувоксамин (феварин) — селективный ингибитор обратного захвата серотонина с антидепрессивным, анксиолитическим и вегетостабилизирующим действием. Не оказывает холинолитического, антигистаминного и адренолитического влияния. Не вызывает кардиотоксических и гипотензивных явлений. К числу основных показаний относятся депрессивные состояния различной этиологии при преобладании соматовегетативных нарушений (например, маскированная депрессия). Отмечена эффективность препарата при обсессивно-фобических расстройствах. Средняя суточная доза — 100 — 200 мг, максимальная — 300 мг. Препарат назначают 1 раз в сутки. Форма выпуска: таблетки по 50 и 100 мг.

Флуоксепгин (прозак, портал, профлузак) относится к группе селективных антидепрессантов. Оказывает выраженное антидепрессивное действие без атропиноподобных явлений, седации и сонливости. Можно назначать больным с сердечно-сосудистой и урологической патологией. Начальная доза внутрь — 20 мг с последующим повышением в зависимости от изменения состояния больного до 60 — 80 мг. В связи с достаточной длительностью действия можно назначать 1 раз в сутки (лучше в утреннее время). Форма выпуска: капсулы по 20 мг.

Циталопрам (ципрамил) относится к группе антидепрессантов — ингибиторов обратного захвата серотонина. Антидепрессивное действие сочетается с хорошей переносимостью, безопасностью при использовании совместно с соматотропными средствами; кардиотоксичность отсутствует. Рекомендуется при депрессиях различной выраженности, в том числе и у больных с соматической патологией. Начальная доза — 20 мг/сут, максимальная — 60 мг/сут 1 раз в сутки. Форма выпуска: таблетки по 20 — 40 мг.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:

Тимоаналептическое действие это

Основные терапевтические эффекты антидепрессантов.

К тимоаналептикам относят препараты, главное клиническое действие которых заключается в устранении или ослаблении депрессий. У здоровых антидепрессанты не вызывают повышения настроения.

Наряду с ведущим антидепрессивным эффектом, тимоаналептики обладают и другими клиническими действиями.

Одним из них присущи психостимулирующие, активирующие свойства. Другие оказывают седативное, затормаживающее действие. Третьи — не проявляют ни отчетливых стимулирующих, ни седативных свойств. Многие антидепрессанты обнаруживают противотревожное, антифобическое и антиобсессивное действие.

Показания к применению. Основные показания для назначения антидепрессантов — депрессии разной глубины (психотические, непсихотические), с разными клиническими особенностями и любой этиологии (эндогенной, экзогенно-органической, соматической, интоксикационной, психогенной). Кроме того, тимоаналептики используются при тревожных и обсессивно-фобических расстройствах, алкогольной и наркотической абстиненции, нервной анорексии и булимии, психосоматических расстройствах, хроническом болевом синдроме, заболеваниях желудочно-кишечного тракта. «Малые» (мягкие) антидепрессанты и мощные антидепрессанты в невысоких дозах часто назначаются при различных формах неврозов и других непсихотических расстройствах. Антидепрессивный и иные клинические эффекты тимоана-лептиков проявляются медленно. Поэтому оценка их эффективности в большинстве случаев возможна через 3—4 недели от начала лечения.

Побочные эффекты и осложнения. Чаще побочные эффекты и осложнения возникают при использовании значительных доз трицик-лических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, кломи-

Глава 13. Лечение, реабилитация и основы психопрофилактики 147

прамина). Эти препараты обладают выраженной антихолинергичес-кой активностью. Их применение может сопровождаться приступами тахикардии, экстрасистолиями, колебаниями артериального давления, сухостью слизистых оболочек. Трициклики противопоказаны при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, глаукоме, атонии кишечника и мочевого пузыря, аденоме предстательной железы.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (па-роксетин, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам) переносятся лучше. Их побочное действие чаще выражается в диспепсии. В редких случаях возможно развитие серогонинового синдрома в виде комплекса диспепгических и неврологических (тремор, акатизия, миоклонические проявления, дизартрия) нарушений. Иногда при крайней степени выраженности серотонино-вого синдрома развиваются спутанность сознания, гипертермия, сердечно-сосудистые расстройства. Проявления серотон и нового синдрома в большинстве случаев исчезают в ближайшие 3—4 дня.

Механизмы действия тимоаналептиков при депрессиях различны.

Возникновение самих депрессий объясняют, прежде всего, ослаблением синаптической передачи нервных импульсов, обусловленным недостаточной активностью норадренергическои, серотонинергичес-кой и, в какой-то мере, дофаминергической систем головного мозга.

Антидепрессивное действие трициклических тимоаналепгиков связывают с повышением под их влиянием содержания норадрена-лина и отчасти серотонина в межсинаптических пространствах и улучшением в результате этого синаптической передачи. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам) оказывают антидепрессивное действие, увеличивая содержание этого нейромедиато-ра в межсинаптических щелях. Обратимые ингибиторы моноами-нооксидазы (моклобемид), блокируя ее, также способствуют накоплению активных моноаминов в центральных мозговых структурах и в итоге стимулируют передачу нервного возбуждения.

Систематика антидепрессантов и клиническая характеристика препаратов. По особенностям клинического действия антидепрессанты разграничивают натри группы: 1) антидепрессанты со стимулирующими свойствами; 2) антидепрессанты с седативным эффектом; 3) ангидепрессанты сбалансированного действия.

Антидепрессанты со стимулирующими свойствами

Эти препараты, положительно влияя на депрессивную симптоматику, одновременно активируют, растормаживают больных. Вместе с тем, антидепрессанты-стимуляторы могут усиливать галлюцинаторно-бредовые расстройства, тревогу, суицидальные тенденции, вызывать диссомнию при назначении в вечернее время. Принимаются утром и днем.

148 Часть II. Общая психопатология

Имипрамин (мелипрамин). Один из наиболее мощных антидепрессантов. Применяется при тоскливых, адинамических, апатических депрессиях, иногда при фобиях и обсессиях, в малых дозах на ночь при энурезе у детей. Назначается перорально, внутримышечно, внутривенно капельно. При внутривенном капельном введении стимулирующий эффект нивелируется.

Суточная доза – 75—300 мг.

Флуоксетин (прозак, продеп). Показания те же, что и для ими-прамина. При использовании этого препарата необходим тщательный контроль за психическим состоянием пациента в связи с возможностью усиления суицидальных тенденций. Обычно назначается один раз в сутки (утром).

Стандартная суточная доза — 20 мг. Иногда ее увеличивают до 60 мг.

Моклобемид (аурорикс) применяется при депрессиях и социальных фобиях.

Суточная доза — 300—600 мг.

Антидепрессанты с седативным эффектом

Тимоаналептики данной группы сочетают антидепрессивное и общеуспокаивающее действие. Обладают противотревожным эффектом, устраняют двигательное беспокойство, расторможен-ность-, углубляют ночной сон. В то же время они нередко вызывают вялость, дневную сонливость, замедляют скорость психических и двигательных реакций, особенно в первые дни и недели приема.

Амитриптилин (саротен, саротен-ретард, триптизол) — широко применяемый антидепрессант-седатик. По силе тимоана-лептического действия не уступает имипрамину. Используется при тревожных, ажитированных, ипохондрических депрессиях. Вводится перорально и парентерально.

Суточная доза — 75—300 мг (саротен-ретард — 50—150 мг).

Флувоксамин (феварин) несколько уступает по антидепрессивной активности амитриптилину, но лучше переносится. Показания сходны с показаниями к применению амитриптилина.

Суточная доза — 100—300 мг.)

Тианептин (коаксил) — антидепрессант с противотревожным действием. Применяется при разных клинических вариантах депрессий. Препарат хорошо переносится соматически ослабленными и пожилыми больными.

Назначается в стандартной дозе 37,5 мг в сутки.

Миансерин (леривон) — антидепрессант мягкого действия, с отчетливыми седативными свойствами. Широко используется в ге-ронтологической психиатрии. Чаще назначается однократно на ночь.

Суточная доза — 30—150 мг.

Азафен — оригинальный отечественный препарат. Является типичным малым антидепрессантом. В основном применяется в

Глава 13. Лечение, реабилитация и основы психопрофилактики 149

амбулаторном лечении непсихотических депрессий. Как правило, побочных эффектов не вызывает.

Суточная доза — 75—300 мг.

Антидепрессанты сбалансированного действия

У препаратов этой группы основной тимоаналептическии эффект соче гае гея со сбалансированными прошвотревожными и психостимулирующими свойствами.

Кломипрамин (анафранил) не уступает но гимоаналептическои активности имипрамину и амитрипгилину. Широко применяется влечении депрессии разной глубины и с разными клиническими особенностями, а также в герапии гревожно-фобических и обсес-сивно-компульсивных расстройств. Назначается в шблетках, внутримышечно и внутривенно капельно.

Суточная доза — 75—300 мг.

Пароксетин (рекситин, паксил) — активный гимоаналептик из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, сочетает антидепрессивное, анксиолитическое и стимулирующее действие. Реже вызывает побочные явления и осложнения, чем некоторые другие препараты с аналогичным механизмом действия, особенно широко применяется при тревожных, ипохондрических и атипичных депрессиях различной этиологии, а также при обсессивно-фобических расстройствах.

Суточная доза — 20—60 мг.

Пиразидол (пирлиндол) — антидепрессант, впервые синтезированный в нашей стране, средний по активности. Относительно редко вызывает побочные эффекты. Особенно показан для использования в детско-подростковой и геронтологической психиатрии.

Суточная доза — 75—300 мг.

Сертралин (золофт), циталопрам (ципрамил) — несколько уступают по силе тимоаналептического действия имипрамину и ана-франилу и, вместе с тем, реже вызывают серьезные побочные эффекты и осложнения. Используются при разных клинических вариантах депрессий, тревоге и навязчивостях.

Суточные дозы сертралина — 50—200 мг, циталопрама — 20—60 мг.

Дата добавления: 2015-07-24 ; просмотров: 2357 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

Характерна значительная М-холинолитическая (антихолинергическая), антигистаминная и альфа-адренолитическая активность.

Вместе с тем амитриптилин не полностью лишен и стимулирующего, психоэнергизирующего эффекта. Стимулирующий эффект особенно выражен в определенном интервале доз (у каждого больного этот интервал индивидуален) и связан частично с повышением при этих дозах концентрации основного активного метаболита амитриптилина — нортриптилина, обладающего выраженным стимулирующим и психоэнергизирующим действием, частично с антидепрессивным и стимулирующе-энергизирующим действием самого амитриптилина. При превышении верхней границы этого «окна» доз седативное действие амитриптилина снова начинает преобладать, а видимое стимулирующее (а иногда и антидепрессивное) действие ослабевает. При низких дозах, ниже некоторого индивидуального «антидепрессивного порога», ни стимулирующего, ни антидепрессивного действия практически не наблюдается — лишь неспецифическое седативное, снотворное и противотревожное.

Клиническое применение и показания

Применяют главным образом при эндогенных депрессиях, однако также применяется и при лечении депрессий любой другой этиологии. Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; уменьшает тревогу, психомоторное возбуждение (ажитацию), внутреннее напряжение и страх, бессонницу и собственно депрессивные проявления. Также применяется для лечения фобических расстройств, детского энуреза (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырём), психогенной анорексии, булимического невроза, хронического болевого синдрома неврогенного характера, а также для профилактики мигрени.

Способ применения и дозы

Внутрь принимают после еды, начиная с 50—75 мг в день. Затем дозу ежедневно увеличивают на 25—50 мг/сут (с преимущественным увеличением вечерней дозы), до достижения «рабочей» дозы 150—200-250 (до 300) мг/сут. При плохой переносимости амитриптилина, а также у пожилых или соматически ослабленных больных, у подростков и молодых людей, у первичных (ранее нелеченых) больных или при сравнительно лёгкой депрессии, когда есть время ждать эффекта, можно избрать более медленный темп наращивания доз (например, на 25 мг каждые 2—3 дня). И напротив, при тяжёлых, суицидально опасных депрессиях, в ситуациях, требующих как можно более быстрого антидепрессивного эффекта, а также у больных, ранее леченных трицикликами и хорошо переносящих эту группу препаратов, допустимо назначение полной терапевтической дозы с первых дней терапии или старт на более высокой дозе (скажем, 100 мг/сут) и более быстрое и агрессивное наращивание до «рабочей» дозы.

Величина «рабочей» дозы, на которой следует остановиться при наращивании доз, определяется степенью тяжести депрессии и опытом лечения предыдущих депрессивных фаз у данного конкретного больного, а также переносимостью препарата данным больным. Средняя суточная доза при лечении эндогенных депрессий составляет 0,15—0,25 г (150—250 мг), разделенных на 2—3—4 приёма (в течение дня и перед сном). Иногда можно давать всю суточную дозу на ночь, перед сном. При тяжёлых депрессиях допустимо увеличивать суточную дозу амитриптилина до 400—450 мг/сут, если позволяет переносимость, что больше предусмотренной инструкцией максимальной дозы 300 мг/сут.

Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрастом.

Осложнения и побочные эффекты

Амитриптилин обычно хорошо переносится, однако хуже, чем многие другие трициклики и чем современные селективные антидепрессанты, вследствие сильно выраженного холинолитического действия [1] . Необходимо соблюдение определенных мер предосторожности, достаточно плавное наращивание доз в начале терапии и своевременное предупреждение или коррекция возникающих побочных эффектов. В связи с наличием седативного эффекта не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном.

Основные побочные эффекты связаны с выраженным холинолитическим эффектом. Часто (особенно в начале терапии и при наращивании доз) наблюдаются сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации глаз (нечёткость и расплывчатость зрения вблизи, неспособность сфокусировать глаза на близком расстоянии — например при чтении и вышивании), запоры, иногда тяжелые, вплоть до развития пареза или полной атонии (паралича) кишечника, каловых завалов и острой динамической непроходимости кишечника. При более высоких дозах возможны затруднение и задержка мочеиспускания вплоть до полной атонии мочевого пузыря. Тремор рук также появляется при более высоких дозах и связан со стимуляцией периферической бета-адренергической системы (снимается бета-адреноблокаторами). Также часто наблюдаются (особенно в начале терапии) чувство опьянения (так называемое «холинолитическое опьянение», подобное опьянению от циклодола или атропина), сонливость, вялость, апатия вследствие чрезмерного седативного эффекта, головокружение.

Вследствие выраженного альфа-адренолитического эффекта амитриптилина часто наблюдаются (особенно в начале терапии и при быстром наращивании доз) гипотензивное действие (снижение артериального давления), ортостатическая гипотензия при вставании вплоть до обмороков и коллаптоидных состояний, тахикардия, слабость.

Наиболее грозным осложнением терапии амитриптилином является нарушение сердечного ритма, в частности нарушение проводимости и удлинение интервала QT. Появление этих нарушений ритма сердца диктует необходимость либо снижения дозы, либо очень внимательного надзора за состоянием больного с частым снятием ЭКГ.

Возможны увеличение аппетита и веса тела, лихорадка, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, гипонатриемия (снижение выработки антидиуретического гормона), колебания содержания сахара в крови. [2]

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Потенциирует эффект соединений, угнетающих ЦНС (в том числе седативных, снотворных, алкоголя), симпатомиметиков, противопаркинсонических средств, ослабляет — гипотензивных и противосудорожных препаратов. Одновременный приём амитриптилина и ИМАО может привести к смерти, поэтому перерыв между курсами лечения этими препаратами должен составлять не менее 14 дней.

Индукторы микросомального окисления (барбитураты, карбамазепин) снижают, циметидин повышает концентрацию амитриптилина в плазме.

Особые указания и меры предосторожности

Амитриптилин является препаратом, представляющим большую угрозу смертельного исхода при сравнительно небольшой передозировке. Прием 1000—1500 мг (40 таблеток) приводит к развитию смертельно опасного отравления. В то же время при улучшении состояния больного под влиянием лечения нередко суицидальные идеи исчезают и настроение нормализуется значительно позже, чем увеличивается энергия и количество физических сил. В результате у больного может стать больше энергии и сил для совершения суицида на фоне все еще сохраняющейся тоски и плохого настроения.

Поэтому больным с тяжелой эндогенной депрессией и высокой суицидальной опасностью лечение амитриптилином можно начинать только в условиях психиатрического стационара (предпочтительно с помещением в надзорную палату) или по крайней мере при условии возможности обеспечения строгого надзора домашних или родственников больного за регулярным приёмом лекарства и количеством остающегося в упаковке препарата. Не следует выписывать больным c эндогенной депрессией, только начинающим амбулаторное лечение, на один рецепт (за один визит к врачу) количества препарата, большие чем на одну-две недели терапии.

Скорость реакций во время приёма амитриптилина может быть снижена, поэтому запрещено управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами. Действие алкоголя усиливается. Пожилым препарат назначают в меньших дозах. С осторожностью применяют при ишемической болезни сердца, аритмиях, сердечной недостаточности (лечение проводят под контролем ЭКГ), при наличии судорожного синдрома в анамнезе, заболеваниях щитовидной железы, феохромоцитоме, порфирии, при проведении ЭСТ и анестезии, с осторожностью сочетают с препаратами наперстянки и баклофеном. [2]

Противопоказания

Амитриптилин как препарат с выраженной холинолитической активностью противопоказан при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря, паралитической непроходимости кишечника.

Другими противопоказаниями являются острый и восстановительный период перенесенного инфаркта миокарда, декомпенсированные пороки сердца, нарушения проводимости сердечной мышцы, гипертоническая болезнь 3 ст., острые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций, заболевания крови, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилоростеноз, беременность и грудное вскармливание, детский возраст до 12 лет, установленная гиперчувствительность к амитриптилину, маниакальная фаза. [2]

Состав

Препарат состоит из активного и вспомогательных веществ: активное вещество представляет собой 25 мг амитриптилина в виде гидрохлорида 0,0283 г. Вспомогательные вещества содержатся в ядре и оболочке препарата. Ядро содержит: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, желатин, кальция стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный. Оболочка содержит: диметикон SE-2, макрогол, Sepifilm 3048 Yellow (гипромеллоз, целлюлоза микрокристаллическая, полиоксил 40 стеарат, титана диоксид, хинолиновый жёлтый)

Соотношение цена/эффективность/безопасность. Различные мнения

Многие врачи и исследователи придерживаются различных мнений в связи с вопросом, часто ли следует использовать амитриптилин. К примеру, после того как на Украине этот препарат был включён в список наркотиков и для большинства пациентов с 1 октября 2011 года стал недоступен [5] , мнения врачей по данному поводу разделились.

Некоторые врачи и исследователи поддержали данные изменения, отметив, что, несмотря на эффективность, амитриптилин обладает многочисленными побочными эффектами, порой весьма опасными, и худшей по сравнению с антидепрессантами последующих поколений переносимостью и приверженностью терапии при его приёме. Препараты же новых поколений, не уступая по эффективности, обладают значительно меньшими побочными действиями, позволяя полностью восстановить социальное функционирование пациента и сохранять его на протяжении всего периода терапии, порой очень длительного и продолжающегося годами. Указывается, что, согласно данным международных исследований, приём амитриптилина повышает риск сердечно-сосудистых осложнений на 35% даже у тех пациентов, которые не имели сердечно-сосудистой патологии перед началом терапии. «О каком восстановлении активности можно говорить, если пациент, принимающий амитриптилин, в силу его побочных действий с трудом отвечает на вопросы врача из-за постоянной седации, снижения когнитивного функционирования, головокружения, тошноты, сухости во рту», — пишет д. м. н., профессор О.С. Чабан. «…Большинство амбулаторных больных с целью улучшения толерантности принимают ТЦА, в частности амитриптилин, по 25—50 мг, что на самом деле никакого отношения к антидепрессивному эффекту не имеет», — указывает врач-психиатр, к. м. н. С.А. Маляров. В то же время высказываемая данными авторами критика применения амитриптилина сопровождается неприкрытой рекламой новых антидепрессантов, преимущественно мелитора (агомелатина). [6]

Авторы приводят цитату из статьи «Международный консенсус по терапии депрессивного расстройства» 2010 г. (Nutt DJ, Dav >[6]

Противоположное мнение высказывает В.А. Пехтерев, врач Донецкой областной психоневрологической больницы, специалист с многолетним клиническим опытом. По утверждению В.А. Пехтерева, амитриптилин является средством выбора для небогатых пациентов, незаменимым, надёжным и десятилетиями проверенным препаратом, оптимальным на фармацевтическом рынке Украины по соотношению «цена — качество». «У меня язык не поворачивается советовать пожилой сельской женщине, глядя ей прямо в глаза, антидепрессант, который спорно лучше амитриптилина, но бесспорно в 20 раз дороже. Рекламно-биохимно-нудная песнь, которую заученно тянут медицинские представители и которую на подпевке за мзду подхватывают оборотистые носители научных степеней и званий, здесь „не катит“. Если же глаза и уши пациента заклеены деньгами, если он привык защищаться ими от малейшего дискомфорта и боли, а также приподнимать себя своими тратами над окружающими, то при выборе следует учесть цену препарата. Для таких пациентов наиболее дорогой антидепрессант часто является самым лучшим», — заявляет автор. По словам Пехтерева, запрет на амитриптилин объясняется усилиями людей, производственная задача которых состоит в продвижении своих, более дорогих препаратов на рынке; амитриптилин ни в коей мере не является наркотиком, при том что наркоманы используют этот препарат в «коктейлях», как и многие другие лекарственные средства, — в целом немедицинского спроса на амитриптилин нет. Автор отмечает, что амитриптилин применяют для лечения больных наркоманией, для седации злоупотребляющих психостимуляторами, в терапии алкогольных депрессий. [5]

Антидепрессанты

3. Антидепрессанты или тимоаналептики (греч. anti – против; thymos – настроение, чувство; лат. depressio – подавление) – препараты, используемые при лечении депрессивного расстройства настроения. Тимоаналептики современного поколения используют также для лечения панических и тревожных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, депрессивных нарушений при шизофрении и других заболеваниях.

Тимоаналептическое (греч. analeptikos – укрепляющий, восстанавливающий) действие связывают с тем, что эти препараты поддерживают уровень содержания в головном мозге некоторых нейромедиаторов и чувствительности постсинаптических рецепторов на оптимально возможном уровне. Антидепрессанты, как правило, не повышают настроение, не вызывают манию, они лишь поднимают настроение до нормального уровня, если его снижение вызвано преимущественно нейрохимическими факторами.

Существует ряд классификаций антидепрессантов. Приведем клинико-нейрохимическую систематику тимоаналептиков (Машковский М.Д., 2010; Незнанов Н.Г., Иванов М.В., 2014).

1) Неселективные ингибиторы реаптейка (пресинаптического захвата нейромедиаторов) – наиболее востребованные в настоящее время трициклические антидепрессанты (ТА). Это классические тимоаналептики: амиксид, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин, доксепин, кломипрамин, нортриптилин, пипофезин, тримипрамин, флуацизин, азафен. Реаптейк касается в первую очередь норадреналина, серотонина. Одновременно трициклические антидепрессанты являются соединениями с широким нейрохимическим профилем и способны вызывать множество вторичных фармакодинамических аффектов, что объясняют их аффинитетом (лат. affinis – родственный) к центральным и периферическим холинорецепторам, а также к α₁-адрено- и гистаминовым рецепторам.

Именно с этим аффинитетом связано большинство побочных эффектов терапии ТА. Приводятся также данные о том, что некоторые ТА (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин) могут связываться с опиатными рецепторами и обладать анальгезирующими свойствами. Кроме того, они могут вызывать гиперчувствительность α₁-адренергических рецепторов, снижать чувствительность ß-адренергических и ГАМКергических (типа В), α₂-адренергических и серотонинергических (типа С₂) рецепторов на постсинаптической мембране в кортикальных структурах мозга.

Показаниями к назначению ТА является широкий спектр депрессий, но в основном депрессий с тоской, заторможенностью, тревогой и беспокойством.

2) Препараты второй группы являются селективными ингибиторами реаптейка нейромедиаторов: флуоксетин, циталопрам, асциталопрам. Показаниями к их назначению являются различные виды депрессии, особенно сопровождающиеся страхами.

3) К селективным ингибиторам реаптейка норадреналина относятся ребоксетин, мапротилин (людиомил), доксепин. Показаниями к их назначению являются различные формы депрессии, включая реактивные, невротические, циклотимические, инволюционные, соматогенные, климактерические и другие, сопровождающиеся страхами, раздражительностью, апатией (особенно в пожилом возрасте).

4) Селективными ингибиторами реаптейка норадреналина и серотонина являются венфелаксин, дулоксетин, милнаципран. Показаниями к их назначению являются депрессии, генерализованное тревожное расстройство, социальные и панические фобии у взрослых.

5) Бупропион является ингибитором реаптейка дофамина и норадреналина. У препарата помимо антидепрессивного обнаружены эффекты, напоминающие действие психостимуляторов.

6) Другие антидепрессанты: миртразапин, тианептин (коаксил), миансерин (леривон). Относятся к препаратам, улучшающим адренергическую и серотонинергическую передачу. Назначаются при эндогенной депрессии различной этиологии (миртразапин), невротической и реактивной депрессии, тревожно-депрессивных расстройствах, включая соматогенную депрессию и депрессию при алкогольном абстинентном синдроме (тианептин), реактивных и эндогенных депрессиях с явлениями как заторможенности, так и тревоги, беспокойства (миансерин).

7) Антидепрессанты со смешанным механизмом действия: мапротилин, тразадон, нафазадон. Так, тразадон оказывает тимолептическое, анксиолитическое, седативное и миорелаксирующее действие. Его основной метаболит, метахлорофенилпиперазин, является агонистом серотонина. Препарат показан в основном при лечении тревожной депрессии.

8) Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО). Необратимые ИМАО (ныне это только ниаламид) используются при лечении атипичных депрессий – с вялостью, заторможенностью, безынициативностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях. Обратимые ИМАО (пиразидол, тетриндол, инказан, моклобемид, бефол, сиднофен) назначаются при лечении депрессий разной этиологии и клинической структуры. Так, пиразидол, тетриндол сочетают тимоаналептический эффект с регулирующим влиянием на ЦНС: они показаны при депрессии как с апатией, так и с ажитацией. Инказан более показан при лечении депрессий с гипо- и анергическими расстройствами, моклобемид – депрессий разной этиологии и социофобии, а также тревожной депрессии, бефол – взрослым пациентам с депрессией различной этиологии, сиднофен относится к малым антидепрессантам со стимулирующим компонентом.

Ныне предполагается, что депрессия – результат нарушения работы нейрональных сетей, а лечебный эффект антидепрессантов состоит в восстановлении информационных процессов в поврежденных сетях. Так, выяснилось, что длительный прием антидепрессантов увеличивает развитие новых нейронов в гиппокампе и других отделах лимбической системы головного мозга (вопреки распространенному мнению о том, что число нейронов в головном мозге после рождения не увеличивается).

Некоторые особенности терапии антидепрессантами.

1. При депрессии с психотическими симптомами назначаются антидепрессанты (лучше ТА, СИРС, т. е. селективные ингибиторы реаптейка серотонина, а также мапротилин) и антипсихотики. По достижении тимоаналептического эффекта антипсихотики отменяются. Обычно требуется длительная поддерживающая терапия антидепрессантами (в таких случаях предпочтительнее назначение СИРС). ТА и СИРС имеют достаточно высокую эффективность при дистимическом расстройстве.

2. При паническом расстройстве (ПР) эффективны ТА, СИРС и обратимые ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), но более предпочтительны СИРС. В РФ для лечения ПР разрешено применение имипрамина, кломипрамина, сертралина, пароксетина, циталопрама и эсциталопрама.

3. При обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР) подтверждена эффективность кломипрамина, флуоксетина, флувоксамина и сертралина, ТА (имипрамина, амитриптилина), а при осложнении его паническим расстройством, социальными фобиями или генерализованным тревожным расстройством – обратимых ИМАО. Минимальная длительность терапии – 12 недель. В РФ для терапии ОКР разрешены кломипрамин, флуоксетин, пароксетин, циталопрам.

4. При посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) эффективны СИРС, в частности сертралин. При терапевтической резистентности ПТСР предлагают комбинировать СИРС и клоназепам. Из ТА рекомендуют кломипрамин.

5. При расстройствах пищевого поведения более изучено действие флуоксетина, который рекомендован в РФ, могут быть эффективны ТА и ИМАО (при переедании, искусственной рвоте, сверхценном отношении к еде и т. п.). Дозы антидепрессантов при булимии могут быть более высокими, нежели при лечении депрессии.

6. При хроническом болевом синдроме целесообразно назначать ТА (амитриптилин, кломипрамин), СИРС (дулоксетин, венлафаксин), имеются сведения об эффективности миртразапина и тразадона.

7. При лечении депрессии (в рамках рекуррентного депрессивного синдрома) предпочтение отдается ТА, депрессии в рамках биполярного аффективного расстройства – нормотимикам. При атипичной депрессии более эффективны обратимые ИМАО и СИРС. Для профилактики приступов аффективного расстройства из антидепрессантов более эффективны некоторые препараты из группы СИРС.

Вернуться к Содержанию

Антидепрессанты (тимоаналептики) — Мегаобучалка

Основные терапевтические эффекты антидепрессантов.

Наряду с ведущим антидепрессивным эффектом, тимоаналептики обладают и другими клиническими действиями.

Глава 13. Лечение, реабилитация и основы психопрофилактики 147

Механизмы действия тимоаналептиков при депрессиях различны.

Антидепрессанты со стимулирующими свойствами

148 Часть II. Общая психопатология

Суточная доза - 75—300 мг.

Стандартная суточная доза — 20 мг. Иногда ее увеличивают до 60 мг.

Моклобемид (аурорикс) применяется при депрессиях и социальных фобиях.

Суточная доза — 300—600 мг.

Антидепрессанты с седативным эффектом

Суточная доза — 75—300 мг (саротен-ретард — 50—150 мг).

Суточная доза — 100—300 мг.)

Назначается в стандартной дозе 37,5 мг в сутки.

Суточная доза — 30—150 мг.

Глава 13. Лечение, реабилитация и основы психопрофилактики 149

амбулаторном лечении непсихотических депрессий. Как правило, побочных эффектов не вызывает.

Суточная доза — 75—300 мг.

Антидепрессанты сбалансированного действия

Суточная доза — 75—300 мг.

Суточная доза — 20—60 мг.

Суточная доза — 75—300 мг.

Суточные дозы сертралина — 50—200 мг, циталопрама — 20—60 мг.

Транквилизаторы

Основные клинические эффекты. К транквилизаторам относят препараты, которые обладают седативным, психорелаксирующим эффектом (на непсихотическом уровне) и способны устранять тревогу и эмоциональное напряжение. На проявления психозов эти препараты отчетливого влияния не оказывают, исключая особые случаи.

Транквилизаторам присущи многообразные клинические эффекты: I) противотревожное, антифобическое и антиобсессивное действие; 2) положительное влияние на продуктивные непсихотические расстройства; 3) упорядочивающее действие на неглубокие нарушения поведения; 4) способность устранять двигательную растор-

150 Часть II. Общая психопатология

моженность; 5) снотворный эффект, 6) вегетостабилизирующее действие; 7) противосудорожные свойства; 8) миорелаксирующее действие, которое в психиатрии обычно играет роль побочного эффекта.

Перечисленные клинические свойства присущи конкретным препаратам в разной степени.

Показания к применению непсихотическая февога, фобии, об-сессии, эмоциональная лабильность, гиперкинетический синдром, умеренно выраженные расстройства поведения, бессонница, вегетодистония, эпилептические и эпилептиформные пароксизмы, эпилептический статус, повышенный мышечный тонус.

Транквилизаторы применяются при всех неврозах и неврозо-подобных расстройствах различной этиологии, при вялотекущей шизофрении, неглубоких психических нарушениях у соматически больных, при психосоматических расстройствах и психосоматических заболеваниях, эпилепсии, ряде неврологических болезней и как средства премедикации в хирургии

Иногда к транквилизаторам эпизодически прибегают практически здоровые лица для предупреждения и устранения непатологических острых психовегетативных реакций, обусловленных эмоциональным стрессом.

Существенное достоинство транквилизаторов — быстрота действия. Их лечебные эффекты проявляются в первые часы или дни применения, в зависимости от выбора препарата, дозы и способа введения, клинических особенностей состояния и индивидуальной чувствительности

Побочные эффекты транквилизаторов и противопоказания к их применению В целом переносимость транквилизаторов удовлетворительная

Из побочных действий особенно типичны вялость, мышечная слабость, сонливость, снижение уровня внимания и запоминания, замедление мыслительных процессов и двигательных реакций. Эти проявления наиболее выражены в первые дни приема препаратов и в дальнейшем сглаживаются Возможны побочные явления в виде головной боли, головокружении, диспепсии, кожной аллергии.

Прием транквилизаторов несовместим с употреблением алкоголя. Курсовое лечение этими препаратами противопоказано больным алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями даже в состоянии ремиссии. Нельзя назначать транквилизаторы лицам, управляющим транспортом и занимающимся другими видами деятельности, требующими высокого уровня внимания и быстрых психомоторных реакций.

Самый серьезный недостаток транквилизаторов — способность вызывать психическую, а иногда и физическую зависимость при их длительном приеме. Поэтому сроки курсового применения транквилизаторов не должны превышать 2—4 недель.

Глава 13 Лечение, реабилитация и основы психопрофилактики 151

Механизмы действия транквилизаторов Подавляющее большинство транквилизаторов относится к производным бензодиазе-пина. Клинические эффекты бензодиазепинов связывают с их действием на ГАМК-реиепторы и бензодиазепиновые рецепторы клеток мозга. Бензодиазепины облегчают высвобождение ГАМК, усиливая ее центральный ингибиторныи эффект. На нейрофизиологическом уровне установлено уменьшение под влиянием транквилизаторов возбудимости подкорковых структур мозга и торможение взаимодействия между корой и подкорковыми образованиями.

Систематика транквилизаторов и клиническая характеристика препаратов В зависимости от особенностей клинического действия, выделяют три группы транквилизаторов:

• транквилизаторы с преобладанием седативного эффекта;

• дневные транквилизаторы,

• транквилизаторы с преобладанием снотворного действия.

Транквилизаторы с преобладанием седативного эффекта

Препараты этой группы обладают более выраженными седа-тивными, противотревожными, антифобическими и миорелакси-рующими свойствами.

Феназепам — отечественный препарат, один из наиболее мощных транквилизаторов-седатиков. Применяется при различных невротических и неврозоподобных расстройствах, но особенно широко используется в лечении тревоги и фобии. Выпускается в таблетках и растворе для инъекции.

Суточная доза — 1,5—4 мг.

Алпразолам (ксанакс). Активный анксиолитический и антифо-бический транквилизатор Обладает отчетливым антидепрессивным эффектом. Седативные свойства выражены нерезко. Основные показания к применению — пароксизмальная и стойкая тревога, обсессивно-фобические расстройства и неглубокие депрессии без двигательной заторможенности.

Суточная доза — 1—4 мг.

Лоразепам — по особенностям терапевтического действия и показаниям к применению близок к феназепаму.

Суточная доза — 2—5 мг.

Клоназепам (антелепсин) обладает выраженными седативны-ми, противотревожными, антифобическими свойствами и наибольшей среди транквилизаторов противосудорожной активностью. Используется в лечении тревожно-фобических расстройств, вегетативно-сосудистых кризов и в терапии эпилепсии и эпилеп-тиформных припадков

Суточная доза — 4—8 мг.

Диазепам (реланиум, сибазон, седуксен) — препарат, гармонично сочетающий почти все основные клинические эффекты транквили-

152 Часть II. Общая психопатология

заторов. Обладает некоторым антидепрессивным действием. Широко применяется при непсихотических расстройствах различной клинической структуры и этиологии. Выпускается в виде таблеток и раствора для инъекций (вводится в/м, в/в струйно и в/в капельно). Инъекционный диазепам назначается при острых тревожно-фоби-ческих, тревожно-депрессивных расстройствах. В/в струйное введение диазепама — один из наиболее действенных способов купирования эпилептического статуса. Внутримышечно используется как средство борьбы с психомоторным возбуждением (особенно при наличии противопоказаний к назначению нейролептиков).

Суточная доза — 15—30 мг.

Оксазепам (нозепам, тазепам). Транквилизирующие свойства менее выражены, чем у других препаратов. По особенностям действия близок к дневным транквилизаторам. В основном применяется амбулаторно.

Суточная доза — 20—40 мг.

Дневные транквилизаторы

Препараты данной группы обладают мягким седативным эффектом. Практически лишены снотворного и миорелаксирующего действий.

Тофизопам (грандаксин) оказывает вегетостабилизирующее действие, устраняет соматические симптомы тревоги, обладает общим анксиолитическим эффектом, практически не вызывая вялости и дневной сонливости. Используется при невротических и неврозоподобных расстройствах с астенией, вялостью или тревогой, при вегетодистонии.

Суточная доза — 150—300 мг.

Медазепам (мезапам, рудошель). Оказывает некоторое седатив-ное действие. Не вызывает дневной сонливости и мышечной слабости. Чаще применяется в амбулаторных условиях, особенно у работающих больных и больных детского и старческого возраста.

Суточная доза — 10—30 мг.

Транквилизаторы с преобладанием снотворного эффекта

Все вышеперечисленные транквилизаторы-седатики, в той или иной мере, обладают снотворным действием, во многом связанным с их противотревожными свойствами, и могут назначаться при расстройствах сна. Для некоторых транквилизаторов снотворный эффект является основным. Эти препараты используются почти исключительно при диссомнических нарушениях. Их не рекомендуется назначать на срок, превышающий 10—15 суток.

Нишразепам (эунокпхин, радедорм) оказывает выраженный снотворный эффект: улучшает засыпание, увеличивает глубину и продолжительность сна. Иногда обнаруживает «последействие» в виде утренней вялости, сонливости.

Доза — 5—10 мг на ночь.

Глава 13. Лечение, реабилитация и основы психопрофилактики 153

Мидазолам (дормикум) также обладает выраженным снотворным эффектом. Показания к применению такие же, как и у нит-разепама. Имеет инъекционную форму выпуска. В виде внутримышечных и внутривенных инъекции используется как средство премедикации в хирургии.

Доза — 7,5—15 mi на ночь.

Флунитразепам (рогипнол) — снотворное короткого действия. Особенно показано при нарушенном засыпании. Утренней вялости, сонливости не вызывает.

Доза — 1—2 мг на ночь.

Зопиклон (имован) — препарат, родственный транквилизаторам, с относительно коротким снотворным эффектом. Прием зо-пиклона не сопровождается последействием.

Доза — 7,5—15 мг на ночь.

Психостимуляторы

Клинические эффекты. К психостимуляторам относят препараты, основное клиническое действие которых — активация, стимуляция психических функций.

Психостимуляторы повышают уровень бодрствования, временно улучшают показатели познавательной деятельности (внимание, память, мышление), повышают скорость психических и двигательных реакций, умственную и физическую работоспособность. Обладают некоторым антидепрессивным эффектом. У здоровых они улучшают общее самочувствие и настроение, могут придавать настроению эйфорическую окраску.

Показания к применению: умеренные астенические нарушения различной природы, дневная сонливость, вялоапатические состояния (в том числе обусловленные применением психотропных средств), субступорозные состояния, нарколепсия.

Побочные действия, осложнения и противопоказания. Психостимуляторы способны усиливать бред, галлюцинации, тревогу, ухудшать ночной сон. Возможны парадоксальные реакции на прием психостимуляторов в виде вялости, сонливости или отвлекаем ости, раздражительности, неусидчивости. Кроме того, препараты этой группы могут повышать артериальное давление, угнетать аппетит.

Все психостимуляторы при длительном использовании способны вызывать психическую и физическую зависимость. Вследствие этого, сроки их применения не должны превышать 3—4 недели. Назначаются в утреннее и дневное время или только утром.

Встречающиеся в медицинской литературе рекомендации здоровым людям принимать психостимуляторы при утомлении, необходимости максимально мобилизовать свои психические и физические ресурсы сомнительны из-за значительного риска побочных эффектов.

154 Часть II. Общая психопатология

Противопоказаниями к назначению психостимуляторов являются алкоголизм, другие токсикомании и наркомании, эпилепсия, речедвигательное возбуждение, продуктивная психотическая симптоматика, психофизическое истощение, бессонница, гипертоническая болезнь, церебральный и общий атеросклероз, стенокардия, гипертиреоз.

Механизмы действия психостимуляторов. Клинические эффекты психостимуляторов объясняют их активирующим влиянием на стволовой отдел мозга. Эти препараты повышают уровень функционирования центральных норадренергических и дофами-нергических систем мозга за счет увеличения содержания соответствующих моноаминов в межсинаптических щелях.

Клиническая характеристика препаратов. От применявшихся в недалеком прошлом в качестве психостимуляторов фенамина, первитина теперь отказались из-за их выраженной способности вызывать психическую и физическую зависимость.

Кофеин, обычно включаемый в перечень психостимуляторов, в настоящее время самостоятельного значения не имеет. Невысокие дозы кофеина включаются в состав некоторых сложных лекарственных смесей с анальгезирующим и противосудорожным действием.

Чаще всего в клинической практике используется сиднокарб, обладающий достаточно выраженными психостимулирующими свойствами и приемлемой переносимостью.

Суточная доза — 10—50 мг.

Меридил (риталин, центедрин) применяется относительно редко.

Суточная доза — 10—30 мг.

тимоаналептический — Викисловарь

Содержание

1 Русский
- 1.1 Морфологические и синтаксические свойства
- 1.2 Произношение
- 1.3 Семантические свойства
  - 1.3.1 Значение
  - 1.3.2 Синонимы
  - 1.3.3 Антонимы
  - 1.3.4 Гиперонимы
  - 1.3.5 Гипонимы
- 1.4 Родственные слова
- 1.5 Этимология
- 1.6 Фразеологизмы и устойчивые сочетания
- 1.7 Перевод
- 1.8 Библиография

Морфологические и синтаксические свойства[править]

тимоаналептический

Прилагательное.

Корень: --.

Произношение[править]

Семантические свойства[править]

Значение[править]

антидепрессивный ◆ Отсутствует пример употребления (см. рекомендации).

Синонимы[править]

Антонимы[править]

Гиперонимы[править]

Гипонимы[править]

Родственные слова[править]

Ближайшее родство

Этимология[править]

Происходит от ??

Фразеологизмы и устойчивые сочетания[править]

Перевод[править]

Список переводов

Библиография[править]

Для улучшения этой статьи желательно:

Уточнить парадигму словоизменения, используя более конкретный шаблон словоизменения
Добавить описание морфемного состава с помощью {{морфо-ru}}
Добавить транскрипцию в секцию «Произношение» с помощью {{transcription-ru}}
Добавить пример словоупотребления для значения с помощью {{пример}}
Добавить синонимы в секцию «Семантические свойства»
Добавить гиперонимы в секцию «Семантические свойства»
Добавить сведения об этимологии в секцию «Этимология»
Добавить хотя бы один перевод в секцию «Перевод»

Лароксил - это... Что такое Лароксил?

Структурная формула амитриптилина

Амитриптилин (лат. Amitriptylinum, торговое название «Дамилен», 5-(3-Диметиламинопропилиден)-10,11-дигидродибензоциклогептен) — лекарственное средство в форме покрытых жёлтой оболочкой круглых двояковыпуклых таблеток (производство Словакии) либо белых таблеток (производство России), на поперечном разрезе которых видны два слоя. Регистрационный номер: П № 016138/01. Торговое и международное непатентованное название препарата совпадают - амитриптилин. Код ATX: [N06AA09].

Амитриптилин, подобно имипрамину, является одним из основных представителей трициклических антидепрессантов. По строению отличается от имипрамина тем, что атом азота в центральной части трициклической системы заменён атомом углерода. Является третичным амином.

Состав

Препарат состоит из активного и вспомогательных веществ: активное вещество представляет собой 25мг амитриптилина в виде гидрохлорида 0,0283 г. вспомогательные вещества содержатся в ядре и оболочке препарата. Ядро содержит: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, кальция стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный. Оболочка содержит: диметикон SE-2, макрогол, Sepifilm 3048 Yellow (гипромеллоз, целлюлоза микрокристаллическая, полиоксил 40 стеарат, титана диоксид, хинолиновый жёлтый)

Фармакологическое действие

Антидепрессивное (тимоаналептическое) действие сочетается у амитриптилина с выраженным седативным, снотворным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом.

Клиническое применение и показания

Применяют главным образом при эндогенных депрессиях, однако также применяется и при лечении депрессий любой другой этиологии. Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; уменьшает тревогу, психомоторное возбуждение (ажитацию), внутреннее напряжение и страх, бессонницу и собственно депрессивные проявления. Также применяется для лечения фобических расстройств, детского энуреза (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырём), психогенной анорексии, булимического невроза, хронического болевого синдрома неврогенного харатера, а также для профилактики мигрени.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь, внутримышечно или в вену.

Внутрь принимают после еды, начиная с 0,05—0,075 г (50—75 мг) в день. Затем дозу ежедневно увеличивают на 25-50 мг/сут (с преимущественным увеличением вечерней дозы), до достижения «рабочей» дозы 150—200-250 (до 300) мг/сут. При плохой переносимости амитриптилина, а также у пожилых или соматически ослабленных больных, у подростков и молодых людей, у первичных (ранее нелеченых) больных или при сравнительно легкой депрессии, когда есть время ждать эффекта, можно избрать более медленный темп наращивания доз (например, на 25 мг каждые 2-3 дня). И напротив, при тяжелых, суицидально опасных депрессиях, в ситуациях требующих как можно более быстрого антидепрессивного эффекта, а также у больных ранее леченых трицикликами и хорошо переносящих эту группу препаратов, допустимо назначение полной терапевтической дозы с первых дней терапии, или старт на более высокой дозе (скажем, 100 мг/сут) и более быстрое и агрессивное наращивание до «рабочей» дозы.

Величина «рабочей» дозы, на которой следует остановиться при наращивании доз, определяется степенью тяжести депрессии и опытом лечения предыдущих депрессивных фаз у данного конкретного больного, а также переносимостью препарата данным больным. Средняя суточная доза при лечении эндогенных депрессий составляет 0,15—0,25 г (150—250 мг), разделенных на 2-3-4 приёма (в течение дня и перед сном). Иногда можно давать всю суточную дозу на ночь, перед сном. При тяжёлых депрессиях допустимо увеличивать суточную дозу амитриптилина до 400—450 мг/сут, если позволяет переносимость, что больше предусмотренной инструкцией максимальной дозы 300 мг/сут.

Терапевтический эффект амитриптилина наступает обычно через 2-3-4 недели (иногда уже через неделю), считая от момента достижения «рабочей» антидепрессивной дозы (не менее чем 150 мг/сут). Характерно более быстрое наступление антидепрессивного эффекта и более сильный эффект по сравнению с СИОЗС, СИОЗН и другими современными, но более слабыми антидепрессантами.

При тяжёлых депрессиях можно начинать с введения препарата внутримышечно или внутривенно (вводить медленно!) в дозе 0,02—0,04 г (20—40 мг) 3—4 раза в день. Инъекции постепенно заменяют приёмом препарата внутрь.

Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрастом.

Амитриптилин относительно широко применяется в соматической медицине при депрессивных и невротических состояниях. Назначают внутрь в относительно малых дозах (0,0125—0,00625 г = 1/2—1/4 таблетки).

Осложнения и побочные эффекты

Амитриптилин обычно хорошо переносится (лучше, чем необратимые ингибиторы МАО, но хуже, чем многие другие трициклики и чем современные селективные антидепрессанты) при соблюдении определенных мер предосторожности, достаточно плавном наращивании доз в начале терапии и своевременном предупреждении или коррекции возникающих побочных эффектов. В связи с наличием седативного эффекта не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном.

Основные побочные эффекты связаны с выраженным холинолитическим эффектом. Часто (особенно в начале терапии и при наращивании доз) наблюдаются сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации глаз (нечеткость и расплывчатость зрения вблизи, неспособность сфокусировать глаза на близком расстоянии — например при чтении и вышивании), запоры, иногда тяжелые, вплоть до развития пареза или полной атонии (паралича) кишечника, каловых завалов и острой динамической непроходимости кишечника. При более высоких дозах возможны затруднение и задержка мочеиспускания вплоть до полной атонии мочевого пузыря. Тремор рук также появляется при более высоких дозах и связан со стимуляцией периферической бета-адренергической системы (снимается бета-адреноблокаторами). Также часто наблюдаются (особенно в начале терапии) чувство опьянения (так называемое «холинолитическое опьянение», подобное опьянению от циклодола или атропина), сонливость, вялость, апатия вследствие чрезмерного седативного эффекта, головокружение.

Вследствие выраженного альфа-адренолитического эффекта амитриптилина часто наблюдаются (особенно в начале терапии и при быстром наращивании доз) гипотензивное действие (снижение артериального давления), ортостатическая гипотензия при вставании вплоть до обмороков и коллаптоидных состояний, тахикардия, слабость.

Могут наблюдаться парестезии, аллергические реакции.

Часто наблюдается (особенно у больных с сопутствующей недостаточностью функции щитовидной железы, с биполярным аффективным расстройством, биполярной формой шизоаффективного расстройства, но может наблюдаться и у больного, которого до лечения предполагали монополярным депрессивным) инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию, либо развитие «смешанного» дисфорично-раздражительного состояния, либо учащение и ускорение цикла с формированием течения болезни с быстрой сменой фаз (rapid-cycling). При этом в зависимости от клинической ситуации могут оказаться необходимыми либо снижение дозы и даже полная отмена амитриптилина и других антидепрессантов, либо присоединение нормотимиков, гормонов щитовидной железы, нейролептиков, либо и та, и другая меры вместе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Несовместим с ингибиторами МАО. Потенциирует эффект соединений, угнетающих ЦНС (в том числе седативных, снотворных, алкоголя), симпатомиметиков, противопаркинсонических средств, ослабляет-гипотензиных и противосудорожных препаратов. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, карбмазепин) снижают, циметидин повышает концентрацию в плазме.

Особые указания

Амитриптилин является препаратом, представляющим большую угрозу смертельного исхода при сравнительно небольшой передозировке. Прием 1000—1500 мг приводит к развитию смертельно опасного отравления. В то же время при улучшении состояния больного под влиянием лечения нередко суицидальные идеи исчезают и настроение нормализуется значительно позже, чем увеличивается энергия и количество физических сил. В результате у больного может стать больше энергии и сил для совершения суицида на фоне все еще сохраняющейся тоски и плохого настроения.

Поэтому больным с тяжелой эндогенной депрессией и высокой суицидальной опасностью лечение амитриптилином можно начинать только в условиях психиатрического стационара (предпочтительно с помещением в надзорную палату), или по крайней мере при условии возможности обеспечения строгого надзора домашних или родственников больного за регулярным приемом лекарства и количеством остающегося в упаковке препарата. Не следует выписывать больным c эндогенной депрессией, только начинающим амбулаторное лечение, на один рецепт (за один визит к врачу) количества препарата, большие чем на одну-две недели терапии.

После улучшения состояния больного и исчезновения суицидального риска строгость надзора может быть постепенно уменьшена вплоть до выписывания на один рецепт месячного и даже 2-3-месячного количества препарата.

Противопоказания

Амитриптилин как препарат с выраженной холинолитической активностью противопоказан при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря. Его не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы.

Хранение

Хранение: список Б.

Литература

Лекарственные средства: В 2-х томах. Т. 1. — 10-е изд. стер. — М.: Медицина, 1985. — 626 с.

Wikimedia Foundation. 2010.

Точки приложения эффекта антидепрессантов разных групп

Основные фармакологические эффекты

Антидепрессанты оказывают тимоаналептическое действие (греч. thymos – душа, настроение, ana – приставка, означающая движение вверх, lepticos – способный воспринимать). У больных депрессией появляется хорошее ровное настроение, возвращаются оптимизм, жизненные цели, исчезают чувство безнадежности и суицидальные мысли. Тимоаналептическое действие наступает через 10-15 дней постоянного приема антидепрессанта.

Помимо тимоаналептического действия антидепрессант может обладать психостимулирующим или седативным действием. Если этого нет, говорят о сбалансированном действии антидепрессанта.

Некоторые антидепрессанты наряду с ингибированием нейронального захвата моноаминов в различной степени блокируют М-холинорецепторы, рецепторы гистамина Н₁, адренорецепторы. Это с одной стороны обеспечивает дополнительный противотревожный и седативный эффекты, а с другой – реализацию побочного действия препаратов.

Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов

Амитриптилин неизбирательно блокирует обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина, увеличивая содержание этих моноаминов в синаптической щели. Тимоаналептическое действие сочетается с выраженном седативным эффектом, обусловленным блокадой центральных Н₁-рецепторов гистамина, М-холинорецепторов и пресинаптических ?₂–адренорецепторов. Амитриптилин используют при депрессиях, сопровождающихся тревогой, ажитацией. Препарат также обладает анальгезирующим действием. В развитии анальгезии участвует серотонинергическая и адренергическая антиноцицептивная система. В связи с этим амитриптилин используют при хронических болевых синдромах, сопровождаемых депрессией. Блокируя ?–адренорецепторы сосудов, амитриптилин способен снижать артериальное давление. Периферическое М-холиноблокирующее влияние проявляется нарушением аккомодации, повышением внутриглазного давления, тахикардией, сухостью во рту, запорами, задержкой мочеиспускания. Для амитриптилина характерна высокая кардиотоксичность.

Имипрамин в отличие от амитриптилина оказывает тимоаналептический и стимулирующий эффекты. Наиболее эффективен при депрессии в сочетании с астенией. Его назначают в первой половине дня в связи с опасностью бессонницы. Холиноблокирующие свойства выражены в меньшей степени, чем у амитриптилина.

Селективные ингибиторы обратного захвата моноаминов

Препараты этой группы отличаются от неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов прежде всего меньшим (вплоть до полного отсутствия) холиноблокирующим действием, а также незначительным влиянием на ?–адрено- и гистаминовые рецепторы, что выгодно отличает их от препаратов неизбирательного действия, меньшим количеством побочных эффектов, связанных с блокадой этих рецепторов.

Пароксетин блокирует преимущественно обратный нейрональный захват серотонина, что приводит к усилению серотонинергических влияний в ЦНС. Тимоаналептическое действие при регулярном применении проявляется в среднем через 10-14 дней. На фоне лечения пароксетином наблюдается уменьшение тревоги, депрессии, нарушений сна. Препарат назначают 1 раз в сутки.

Флуоксетин по механизму действия близок к пароксетину. У него отсутствует седативный эффект, напротив, он оказывает некоторое психостимулирующее влияние. Применяют при депрессии, сопровождающейся заторможенностью, сонливостью. Тимоаналептический эффект проявляется через 2-3 недели, стимулирующее влияние – через 5-7 дней. Из побочных эффектов отмечается нарушение аппетита (анорексигенные свойства), нервозность, бессонница.

Мапротилин в большей степени подавляет обратный захват норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями по сравнению с серотонином, что позволяет говорить об избирательном ингибировании мапротилином обратного нейронального захвата норадреналина. М-холиноблокирующая и ?–адреноблокирующая активность выражены умеренно. Антидепрессивное действие сочетается с анксиолитическим и седативным эффектами. Применяется мапротилин при депрессивных расстройствах, в том числе сопровождающихся тревогой, страхом, раздражительностью.

Венлафаксин и дулоксетин относят к препаратам двойного действия, они ингибируют обратный нейрональный захват и серотонина, и норадреналина. Одно из преимуществ антидепрессантов двойного действия – незначительное влияние на активность цитохромов печени, поэтому они достаточно безопасны при использовании в сложных лечебных схемах, особенно у больных с сопутствующими заболеваниями. о механизму действия близок к пароксетину. ение тревоги через 10-14 дней. ельного действия меньшим количеством побочных эффекто

Ингибиторы МАО

Известно два изофермента МАО: тип А осуществляет окислительное дезаминирование серотонина, норадреналина и адреналина, тип В инактивирует другие биогенные амины. МАО-А функционирует в нейронах, слизистой оболочке кишечника и печени. Изофермент пищеварительного тракта окисляет фенилаланин, тирозин и тирамин пищи. Активность МАО-В определяется исключительно в головном мозге. Антидепрессанты – ингибиторы МАО (ИМАО), уменьшая инактивацию серотонина и норадреналина, вызывают накопление этих нейромедиаторов.

В настоящее время применяют единственный неселективный ИМАО – ниаламид. Применяют для терапии депрессии с астеническим синдромом. Среди побочных эффектов наибольшую известность получил «сырный криз» (тираминовый синдром) – артериальная гипертензия, тахикардия, нарушение сердечного ритма, судороги при питании продуктами, богатыми тирамином (бананы, сыр, шоколад, печень). В норме тирамин, поступающий с пищей, инактивируется под влиянием МАО кишечника и печени. При ингибировании МАО тирамин поступает в системный кровоток и действует как адреномиметик.

Современные антидепрессанты ингибируют МАО-А в головном мозге, не влияя на МАО-В и ферменты периферических тканей. Моклобемид избирательно и обратимо ингибирует фермент МАО-А, в результате чего временно подавляет метаболизм биогенных моноаминов серотонина и норадреналина. Обладает психостимулирующим влиянием. Оказывает М-холиноблокирующее действие, может усиливать прессорный эффект симпатомиметиков.

Тактика выбора антидепрессанта

Антидепрессанты подразделяются на препараты, предпочтительно применяемые в общемедицинской и специализированной психиатрической сети:

 антидепрессанты первого ряда (применяемые в общемедицинской практике): флуоксетин, пароксетин, флувоксамин, циталопрам, венлафаксин, дулоксетин пр.;

 антидепрессанты второго ряда (применяемые в специализированной психиатрической сети): амитриптилин, имипрамин, ниаламид и пр.

К средствам первого ряда относят современные антидепрессанты, сочетающие мягкий антидепрессивный эффект с хорошей переносимостью. Общие свойства препаратов первого ряда, обеспечивающие их успешное применение в общемедицинской практике:

 достаточная выраженность антидепрессивного действия;

 минимальная потребность в титрации дозы;

 отсутствие тяжелых побочных эффектов;

 минимум терапевтически значимых нежелательных взаимодействий с соматотропными средствами;

 отсутствие такого значимого для качества жизни и самооценки больных депрессиями побочного эффекта, как увеличение массы тела.

Препараты второго ряда обладают высокой психотропной активностью. Трициклические антидепрессанты можно рассматривать как наиболее хорошо исследованные и надежные средства терапии тяжелых депрессий. Вместе с тем для средств второго ряда характерна значительная выраженность побочных эффектов, высокий риск взаимодействия с соматотропными средствами, что не позволяет считать эти средства безопасными для применения в общемедицинской практике.

Амитриптилин - это... Что такое Амитриптилин?


Амитриптилин
Химическое соединение
ИЮПАК	5-(3-Диметиламинопропилиден)-10,11-дигидродибензоциклогептен
Брутто- формула	C₂₀H₂₃N
Мол. масса	277,403 г/моль
CAS	50-48-6
PubChem	2160
DrugBank	APRD00227
Классификация
АТХ	N06AA09
Фармакокинетика
Биодоступность		30—60 %
Метаболизм		Печень
Период полувыведения		10—26 ч
Экскреция		Почками
Лекарственные формы
таблетки (драже) 10, 25, 50, 75 мг; капсулы ретард 50 мг; 1 % раствор в ампулах, 2 мл.
Способ введения
внутрь, внутримышечно, внутривенно (капельно)
Торговые названия
Амитриптилин, Амизол, Амирол, Саротен ретард, Триптизол, Эливел

Амитриптилин (лат. Amitriptylinum) — один из основных представителей трициклических антидепрессантов, наряду с имипрамином и кломипрамином.

Тимоаналептическое (антидепрессивное) действие сочетается у него с выраженным cедативным, снотворным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом, по причине сильной холинолитической и антигистаминной активности.

Фармакологическое действие

Клиническое применение и показания

Способ применения и дозы

Величина «рабочей» дозы, на которой следует остановиться при наращивании доз, определяется степенью тяжести депрессии и опытом лечения предыдущих депрессивных фаз у данного конкретного больного, а также переносимостью препарата данным больным. Средняя суточная доза при лечении эндогенных депрессий составляет 0,15—0,25 г (150—250 мг), разделенных на 2—3—4 приёма (в течение дня и перед сном). Иногда можно давать всю суточную дозу на ночь, перед сном. При тяжёлых депрессиях допустимо увеличивать суточную дозу амитриптилина до 400—450 мг/сут, если позволяет переносимость, что больше предусмотренной инструкцией максимальной дозы 300 мг/сут.

Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрастом.

Осложнения и побочные эффекты

Амитриптилин обычно хорошо переносится, однако хуже, чем многие другие трициклики и чем современные селективные антидепрессанты, вследствие сильно выраженного холинолитического действия^[1]. Необходимо соблюдение определенных мер предосторожности, достаточно плавное наращивание доз в начале терапии и своевременное предупреждение или коррекция возникающих побочных эффектов. В связи с наличием седативного эффекта не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном.

Основные побочные эффекты связаны с выраженным холинолитическим эффектом. Часто (особенно в начале терапии и при наращивании доз) наблюдаются сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации глаз (нечёткость и расплывчатость зрения вблизи, неспособность сфокусировать глаза на близком расстоянии — например при чтении и вышивании), запоры, иногда тяжелые, вплоть до развития пареза или полной атонии (паралича) кишечника, каловых завалов и острой динамической непроходимости кишечника. При более высоких дозах возможны затруднение и задержка мочеиспускания вплоть до полной атонии мочевого пузыря. Тремор рук также появляется при более высоких дозах и связан со стимуляцией периферической бета-адренергической системы (снимается бета-адреноблокаторами). Также часто наблюдаются (особенно в начале терапии) чувство опьянения (так называемое «холинолитическое опьянение», подобное опьянению от циклодола или атропина), сонливость, вялость, апатия вследствие чрезмерного седативного эффекта, головокружение.

Вследствие выраженного альфа-адренолитического эффекта амитриптилина часто наблюдаются (особенно в начале терапии и при быстром наращивании доз) гипотензивное действие (снижение артериального давления), ортостатическая гипотензия при вставании вплоть до обмороков и коллаптоидных состояний, тахикардия, слабость.

Могут наблюдаться парестезии, аллергические реакции.

Часто наблюдается инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию, либо развитие «смешанного» дисфорично-раздражительного состояния, либо учащение и ускорение цикла с формированием течения болезни с быстрой сменой фаз (rapid-cycling). Данные побочные эффекты особенно часто наблюдаются у пациентов с сопутствующей недостаточностью функции щитовидной железы, с биполярным аффективным расстройством, биполярной формой шизоаффективного расстройства, но может наблюдаться и у больного, у которого до лечения предполагали наличие униполярной депрессии. При этом в зависимости от клинической ситуации могут оказаться необходимыми либо снижение дозы и даже полная отмена амитриптилина и других антидепрессантов, либо присоединение нормотимиков, гормонов щитовидной железы, нейролептиков, либо и та, и другая меры вместе. Высокий риск мании и гипомании в целом характерен для трициклических антидепрессантов: трициклики при биполярном аффективном расстройстве индуцируют манию или гипоманию чаще, чем антидепрессанты других групп — например, СИОЗС^[3].

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания и меры предосторожности

Скорость реакций во время приёма амитриптилина может быть снижена, поэтому запрещено управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами. Действие алкоголя усиливается. Пожилым препарат назначают в меньших дозах. С осторожностью применяют при ишемической болезни сердца, аритмиях, сердечной недостаточности (лечение проводят под контролем ЭКГ), при наличии судорожного синдрома в анамнезе, заболеваниях щитовидной железы, феохромоцитоме, порфирии, при проведении ЭСТ и анестезии, с осторожностью сочетают с препаратами наперстянки и баклофеном.^[2]

Противопоказания

Состав

Соотношение цена/эффективность/безопасность. Различные мнения

Многие врачи и исследователи придерживаются различных мнений в связи с вопросом, часто ли следует использовать амитриптилин. К примеру, после того как на Украине этот препарат был включён в список наркотиков и для большинства пациентов с 1 октября 2011 года стал недоступен^[5], мнения врачей по данному поводу разделились.

Некоторые врачи и исследователи поддержали данные изменения, отметив, что, несмотря на эффективность, амитриптилин обладает многочисленными побочными эффектами, порой весьма опасными, и худшей по сравнению с антидепрессантами последующих поколений переносимостью и приверженностью терапии при его приёме. Препараты же новых поколений, не уступая по эффективности, обладают значительно меньшими побочными действиями, позволяя полностью восстановить социальное функционирование пациента и сохранять его на протяжении всего периода терапии, порой очень длительного и продолжающегося годами. Указывается, что, согласно данным международных исследований, приём амитриптилина повышает риск сердечно-сосудистых осложнений на 35% даже у тех пациентов, которые не имели сердечно-сосудистой патологии перед началом терапии. «О каком восстановлении активности можно говорить, если пациент, принимающий амитриптилин, в силу его побочных действий с трудом отвечает на вопросы врача из-за постоянной седации, снижения когнитивного функционирования, головокружения, тошноты, сухости во рту», — пишет д. м. н., профессор О.С. Чабан. «…Большинство амбулаторных больных с целью улучшения толерантности принимают ТЦА, в частности амитриптилин, по 25—50 мг, что на самом деле никакого отношения к антидепрессивному эффекту не имеет», — указывает врач-психиатр, к. м. н. С.А. Маляров. В то же время высказываемая данными авторами критика применения амитриптилина сопровождается неприкрытой рекламой новых антидепрессантов, преимущественно мелитора (агомелатина).^[6]

Авторы приводят цитату из статьи «Международный консенсус по терапии депрессивного расстройства» 2010 г. (Nutt DJ, Davidson JR et all, «International consensus statement on major depressive disorder», J Clin Psychiatry 2010; 71 (suppl E1): e08): «…Плохой профиль переносимости и тяжесть побочных явлений трициклических антидепрессантов существенно нарушают приверженность пациентов терапии и приводят к росту заболеваемости и даже смертности, что не позволяет рекомендовать их как первую линию терапии, несмотря на низкую стоимость…».^[6]

Противоположное мнение высказывает В.А. Пехтерев, врач Донецкой областной психоневрологической больницы, специалист с многолетним клиническим опытом. По утверждению В.А. Пехтерева, амитриптилин является средством выбора для небогатых пациентов, незаменимым, надёжным и десятилетиями проверенным препаратом, оптимальным на фармацевтическом рынке Украины по соотношению «цена — качество». «У меня язык не поворачивается советовать пожилой сельской женщине, глядя ей прямо в глаза, антидепрессант, который спорно лучше амитриптилина, но бесспорно в 20 раз дороже. <...> Рекламно-биохимно-нудная песнь, которую заученно тянут медицинские представители и которую на подпевке за мзду подхватывают оборотистые носители научных степеней и званий, здесь „не катит“. <...> Если же глаза и уши пациента заклеены деньгами, если он привык защищаться ими от малейшего дискомфорта и боли, а также приподнимать себя своими тратами над окружающими, то при выборе следует учесть цену препарата. Для таких пациентов наиболее дорогой антидепрессант часто является самым лучшим», — заявляет автор. По словам Пехтерева, запрет на амитриптилин объясняется усилиями людей, производственная задача которых состоит в продвижении своих, более дорогих препаратов на рынке; амитриптилин ни в коей мере не является наркотиком, при том что наркоманы используют этот препарат в «коктейлях», как и многие другие лекарственные средства, — в целом немедицинского спроса на амитриптилин нет. Автор отмечает, что амитриптилин применяют для лечения больных наркоманией, для седации злоупотребляющих психостимуляторами, в терапии алкогольных депрессий.^[5]

Литература

Примечания

ТИМОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА — Большая Медицинская Энциклопедия

ТИМОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА (thymoleptica; греч. thymos душа, настроение + leptikos способный взять, воспринять) — термин, применяемый для обозначения психофармакологических веществ из группы антидепрессантов.

Предложен в 1958 г. Кильхольцем и Баттегаи (Р. Kielholz, R. Battegay) вскоре после появления первого трициклического антидепрессанта имипрамина (тофранила), основным свойством к-рого является тимолептическое действие (способность улучшать настроение). Как выяснилось в дальнейшем, тимолептический эффект является лишь одним из проявлений действия антидепрессантов. Он может сочетаться с активирующим или успокаивающим влиянием на ц. н. с., причем у разных препаратов отмечается собственно тимолептическое и успокаивающее (способность уменьшать тревожную ажитацию) или активирующее (уменьшение заторможенности) действие. Наиболее выраженное активирующее действие оказывают антидепрессанты из группы ингибиторов МАО — ниаламид (см.) и др. Для обозначения препаратов этой группы Клайном (Kline, 1958) был предложен термин «тимэретики» (греч. eretho раздражать). В современной мед. литературе этот термин не используется, а термин «тимолептики» применяется редко. Общеупотребительным является термин «антидепрессанты», причем в зависимости от наличия у тех или других препаратов седативного или стимулирующего действия их делят на две основные группы: антидепрессанты с седативным действием и антидепрессанты со стимулирующим действием.

Из современных антидепрессантов (см.) наиболее выраженным тимолептическим действием обладают имизин (см.), дибензепин (новерил), мелитрацен (траусабун) и др., оказывающие одновременно умеренное стимулирующее или седативное действие. У амитриптилина (см.) тимолептическое действие сочетается с сильным седативным эффектом. Выраженное тимолептическое действие оказывает пиразидол (см.). У тримепрнмина (сюрмонтила), хлорпротиксена и др. седативное действие сочетается с умеренным тимолептическим эффектом.

См. также Психофармакологические средства.

Библиогр.: Авруцкий Г. Я. и Неду в а А. А. Лечение психически больных, М., 1981; Kielholz Р. и. В a t-t e g a y R. Behandlung depressiver Zu-standsbilder, Unter spezieller Beriichsich-tigung von Tofranil, einem neuen Antidep-ressivum, Schweiz, med. Wschr., S. 763, 1958.

М. Д. Машковский.

Что такое вирулицидные дезинфицирующие средства? | Все о коронавирусе | Здоровье

Антисептические гели, для того, чтобы они действительно могли защищать от коронавируса, должны обладать вирулицидными свойствами. Об этом испанской газете La Vanguardia рассказала фармацевт Мар Сиейра. По ее словам, наиболее эффективными являются санитайзеры, которые содержат высокий процент этилового спирта в составе (порядка 70%). «Этанол обладает сильным и повсеместным вирулицидным действием по сравнению с другими видами спиртов, например пропанолом. Поэтому под спектр вирулицидной активности геля, содержащего 95% этанола, подпадает большинство клинически значимых вирусов», — объяснила фармацевт.

Какие средства считаются вирулицидными?

Вирулицидное средство — это дезинфицирующее средство (чаще всего химическое или физическое), обладающее вирулицидной активностью, то есть способностью деактивировать вирусы.

Как говорится в Федеральных клинических рекомендациях по выбору химических средств дезинфекции и стерилизации для использования в медицинских организациях, разработанных Национальной ассоциацией специалистов по контролю инфекций (НАСКИ), наиболее активно в составе дезинфицирующих средств применяются такие спирты, как этанол (этиловый спирт), 1-пропанол (пропиловый спирт) и 2-пропанол (изопропиловый спирт).

Все эти спирты обладают бактерицидным и вирулицидным действием. Так, например, изопропиловый спирт в концентрациях не ниже 60% вызывает гибель микобактерий туберкулеза. Гидрофильные вирусы (например, вирус гепатита А, полиовирус, энтеровирусы коксаки и ЕСНО) инактивируются (разрушаются) только этанолом.

Высокой вирулицидной активностью также обладают альдегиды (кроме глиоксаля), надуксусная кислота, натриевая и калиевая соли дихлоризоциануровой кислоты, натриевая соль трихлоризоциануровой кислоты, анолиты, дихлордиметилгидантоин и диоксид хлора.

Сколько спирта должно быть в составе антисептика?

Как правило, большинство кожных антисептиков содержат спирт. Наиболее эффективные концентрации спиртов, согласно разработанным НАСКИ клиническим рекомендациям: изопропилового спирта — не менее 60%; этилового спирта — не менее 70%. Антисептический гель, содержащий 70% спирта, быстро убивает бактерии и вирусы. Он, в частности, эффективен против вирусных инфекций, туберкулезной палочки, ВИЧ и гепатита B, а также грибковых заболеваний.

В Роскачестве советуют использовать антисептики с содержанием спирта не менее 60%. В рекомендациях ВОЗ по изготовлению антисептиков для рук (Руководство для производства на местах) значатся 80 % (объемных) этилового спирта и 75 % — изопропилового.

Тимоаналептическое действие это что такое

Амитриптилин — Википедия

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами[править | править код]

Особые указания и меры предосторожности[править | править код]

Амитриптилин и законодательство. Соотношение цена/эффективность/безопасность (различные мнения)[править | править код]

Тимоаналептики (антидепрессанты)

Тимоаналептическое действие это

Клиническое применение и показания

Способ применения и дозы

Осложнения и побочные эффекты

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания и меры предосторожности

Противопоказания

Состав

Соотношение цена/эффективность/безопасность. Различные мнения

Антидепрессанты

Антидепрессанты (тимоаналептики) — Мегаобучалка

тимоаналептический — Викисловарь

Содержание

Морфологические и синтаксические свойства[править]

Произношение[править]

Семантические свойства[править]

Значение[править]

Синонимы[править]

Антонимы[править]

Гиперонимы[править]

Гипонимы[править]

Родственные слова[править]

Этимология[править]

Фразеологизмы и устойчивые сочетания[править]

Перевод[править]

Библиография[править]

Лароксил - это... Что такое Лароксил?

Состав

Фармакологическое действие

Клиническое применение и показания

Способ применения и дозы

Осложнения и побочные эффекты

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания

Противопоказания

Хранение

Литература

Точки приложения эффекта антидепрессантов разных групп

Амитриптилин - это... Что такое Амитриптилин?

Фармакологическое действие

Клиническое применение и показания

Способ применения и дозы

Осложнения и побочные эффекты

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания и меры предосторожности

Противопоказания

Состав

Соотношение цена/эффективность/безопасность. Различные мнения

Литература

Примечания

ТИМОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА — Большая Медицинская Энциклопедия

Что такое вирулицидные дезинфицирующие средства? | Все о коронавирусе | Здоровье

Какие средства считаются вирулицидными?

Сколько спирта должно быть в составе антисептика?

Смотрите также