Главная » Разное » Бисфосфонаты что это такое препараты

Бисфосфонаты что это такое препараты


Бисфосфонаты — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 2 июня 2019; проверки требуют 3 правки. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 2 июня 2019; проверки требуют 3 правки.

В фармакологии бисфосфонаты (также называемые дифосфонатами) представляют собой класс препаратов, предотвращающих потерю костной массы и используемых для лечения остеопороза и аналогичных заболеваний. Называются бисфосфонатами, так как молекулы содержат два фосфоната (PO3).

Несколько крупных клинических исследований показали, что бифосфонаты снижают риск переломов при остеопорозе. [1]

Кости постоянно обновляются, равновесие (гомеостаз) поддерживается остеобластами, которые формируют кости, и остеокластами, которые их разрушают. Бисфосфонаты тормозят разрушение костей остеокластами.

Число остеокластов также постоянно регулируется путём самоуничтожения через апоптоз (запрограммированную клеточную смерть). Бисфосфонаты способствуют апоптозу остеокластов.[2]

Использование бисфосфонатов включает профилактику и лечение остеопороза, остита деформирующего («болезнь Педжета»), костных метастазов (с гиперкальциемией, или без неё), множественной миеломы, первичного гиперпаратиреоза, несовершенного остеогенеза и других болезней, вызывающих хрупкость костей.

Бисфосфонаты были разработаны ещё в XIX веке, но для лечения нарушений костного метаболизма впервые были исследованы лишь в 1960-х годах. В немедицинских целях они использовались для смягчения воды в ирригационных системах в апельсиновых рощах. Основанием для медицинского использования послужила их способность предотвращать растворение гидроксиапатита, главного костного минерала, тем самым снижая потерю костной массы. Только в 1990-е годы был продемонстрирован механизм их действия на примере Fosamax (алендронат), выпущенного компанией Merck.[3]

Механизм действия основывается на их структурной аналогии с пирофосфатами. Бисфосфонатная группа имитирует структуру пирофосфата, тем самым ингибируя активацию ферментов, которые утилизируют пирофосфаты.

Специфика препаратов на основе бисфосфонатов основана на двух фосфонатах (и, возможно, гидроксила R 1), которые работают вместе для координации ионов кальция. Молекулы бисфосфонатов связываются с кальцием и накапливаются в высокой концентрации только в костях.

Бисфосфонаты при попадании в костную ткань уничтожаются клетками остеокластов.

Различают два класса бисфосфонатов: азот-содержащие и N-не содержащие бисфосфонаты. Они по-разному действуют в уничтожении клеток остеокластов.

Неазотные[править | править код]

N-не содержащие бисфосфонаты:

  • Etidronate (Didronel) — 1 (по отношению к Etidronate)
  • Clodronate (Bonefos, Loron) — 10
  • Tiludronate (Skelid) — 10

Азот-содержащие[править | править код]

  • Ibandronate (Bonviva)－10000
  • Zolendronate (Aklasta)-10000

препараты, применение, лечение метастазов, остеопороза

Подробно, понятно и тактично объясняем, какой вид лечения или их комбинация будет подходящим именно для вас. Вы сможете обсудить все важные вопросы, потому что мы уделяем вам и вашим близким ровно столько времени, сколько потребуется.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Онколог назначает и проводит дифференциальную диагностику и современное лечение заболеваний молочных желез (мастопатия, киста, фиброаденоматоз, злокачественные новообразования). Благодаря регулярному прохождению маммологического скрининга 1 из 200 женщин спасается от летального исхода в результате заболевания раком молочной железы.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Своевременная консультация у дерматолога-онколога – это лучшая профилактика перерождения доброкачественного образования в злокачественное. Мы возьмем все ваши родинки под контроль: высокотехнологичная дерматоскопия, удаление новообразований кожи лазерным или радиоволновым методом, гистологическое исследование в день визита.

Узнайте больше

Осуществляем мониторинг функции вашей сердечно-сосудистой системы на фоне химиотерапии Проводим своевременную диагностику кардиотоксичности и ее эффективную профилактику. При выявлении отклонений назначаем эффективную терапию сердечно-сосудистых осложнений.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Консультируем на любом этапе противоопухолевого лечения, профессионально занимаемся коррекцией веса, подбором специального питания и нутритивной поддержки, лечением и профилактикой кахексии, а также решаем любые проблемы с пищеварением. Составим для вас индивидуальную диетотерапию с учетом сопутствующих заболеваний и состояния органов пищеварения.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Мы всегда рядом. Помогаем преодолеть тревоги и страхи, улучшаем ваше эмоциональное состояние и вместе вырабатываем правильное отношение к болезни. Оказываем профессиональную психологическую помощь в удобном для вас формате - индивидуальные консультации, групповая терапия, психологическое сопровождение во время и после завершения лечения.

Записаться на консультацию

Консультируем о возможности проведения косметологических процедур и отсутствии противопоказаний в связи с лечением. Мы не боимся и подходим со знанием дела, используя зарубежный опыт и полный спектр методов фармакологической косметологии, чтобы вы чувствовали себя красивой, ухоженной, нравились себе и другим.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Эффективное лечение сопутствующих заболеваний во время и после противоопухолевого лечения.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Мы консультируем пациентов по телефону, электронной почте или через видео-конференцию с помощью Skype. Вы сможете обсудить с онкологом нашего центра наиболее эффективные программы лечения при вашем диагнозе в соответствии с международными протоколами и рекомендациями ведущих организаций в области изучения злокачественных опухолей - NCCN, ESMO, ASCO.

Узнайте больше

Вы всегда можете оперативно получить информацию по течению своего заболевания и тактике лечения в настоящий момент, а также рекомендации специалиста по любым вопросам, связанным с болезнью, в рабочие часы - с 09.00 до 18.00

Узнайте больше

После успешного завершения противоопухолевого лечения мы продолжаем оставаться рядом с вами – подсказываем, как поступить в той или иной ситуации, помогаем решить любые возникающие проблемы и справиться с симптомами, вызывающими беспокойство.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Бисфосфонаты – как работают лекарства, и как их правильно принимать?

Заболевания опорно-двигательного аппарата, костей по своей частоте не уступают сердечно-сосудистым патологиям. При этом с возрастом изменения костной ткани становятся выраженными все ярче. Для эффективного лечения и профилактики заболеваний костной ткани врачи используют бисфосфонаты.

Что такое бисфосфонаты?

Большинство пациентов до обращения к ревматологу понятия не имеют, что такое бисфосфонаты, какие лекарства к ним относятся. Эта группа препаратов, именуемая также дифосфонатами, представляют собой класс лекарственных средств, которые предотвращают потерю костной массы. Они активно используются для лечения остеопороза и других заболеваний опорно-двигательного аппарата. Свое название бисфосфонаты получили благодаря наличию в составе 2 фосфогруппы (РО3).

Поначалу данная группа веществ активно использовалась для смягчения воды в системах полива растений (апельсиновые рощи). В ходе лабораторного исследования была установлена их способность к предотвращению растворения гидроксиапатита, который является главным костным минералом. После этого и начали использовать бисфосфонаты для лечения остеопороза. Это позволяет предотвратить потерю костной массы, что снижает риск переломов при остеопорозе.

Бисфосфонаты – состав и форма выпуска

Препараты бисфосфонаты включают в себя множество компонентов. При этом существует и несколько типов фармакологических средств:

  1. Таблетки для ежедневного применения – назначаются продолжительными курсами, что требует регулярного использования и строгого соблюдения режима.
  2. Растворы для внутривенного введения – обладают пролонгированным действием. Эту процедуру проводят 1 раз в год, что помогает поддерживать на должном уровне плотность костей, предотвратить развитие остеопороза. Врачи используют в данной форме бисфосфонаты в онкологии.

Механизм действия бисфосфонатов

Препараты данной группы оказывают на организм систематическое воздействие. Они одновременно влияют на несколько уровней развития костной ткани. Рассказывая про действие бисфосфонатов, врачи обращают внимание на следующие пути влияния:

  1. Ингибирование минерализации – предупреждает развитие эктопической оссификации, что активно используется с целью снижения протезированных сердечных клапанов.
  2. Ингибирование кристаллизации – снижает растворимость веществ костной ткани, подавляя процесс формирования кристаллов.
  3. Подавление резорбции костной ткани – вызывает множественные изменения остеокластов.
  4. Антиангиогенный эффект – снижение bFGF – сосудистого эндотелиального фактора роста.
  5. Стимуляция продукции цитокинов макрофагами – данные лекарственные препараты при остеопорозе оказывают положительное влияние и на иммунную систему.
  6. Антипролиферативный эффект – торможение процесса сращения опухолевых клеток с матриксом костей, что препятствует распространению опухоли и образованию метастазов.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза – названия медицинских препаратов

Фармакологи непрерывно совершенствуют лекарственные средства на основе бисфосфонатов. При этом врачи стараются использовать в своей практике современные бисфосфонаты для лечения остеопороза: названия всех их невозможно привести одним списком. В зависимости от ситуации, клинической картины и состояния пациента используют следующие бисфосфонаты для лечения остеопороза:

  1. Монокомпонентные – в составе присутствует исключительно алендронат, дозировка которого различна (10 мг, 70 мг).
  2. Двухкомпонентные – содержат в своем составе, кроме алендроната, кальций. По наблюдениям врачей, уже после 3 месяцев приема лекарства наблюдается снижение концентрации маркеров костной резорбции, а повышение маркеров формирования костей происходит к 6-му месяцу лечения. Использование таких препаратов приводит к снижению случаев перелома не только тел позвонков, шейки бедра, но и внепозвоночных переломов другой локализации.
  3. Двухкомпонентные препараты с содержанием алендроната и витамина D (его предшественников). Лечение направлено на улучшение качества жизни пациента. Препараты не требуют частого использования: принимать лекарство необходимо 1 раз в неделю.

Лучшие бисфосфонаты для лечения остеопороза

Препараты от остеопороза, как и другие лекарственные средства, должны подбираться индивидуально. В зависимости от ситуации, причины патологии, клинической картины врач назначает оптимальное лекарственное средство. Это помогает избежать возможных осложнений и эффективно применять лекарственный препарат.

В клинической практике врачи предпочитают применять бисфосфонаты 2 и 3 поколений. Они не провоцируют нарушения минерализации костной ткани, не ингибируют процессы костного ремоделирования. Среди популярных средств можно привести следующие:

  • средства первого поколения: Этидронат, Клодронат;
  • препараты второго поколения – Памидронат, Алендронат, Тилудронат;
  • лекарства 3 поколения: Ризедронат, Ибандронат, Золедронат.

Бисфосфонаты – показания к применению

Препараты подобного рода используются при комплексном лечении заболеваний костей и опорно-двигательного аппарата. При этом существуют случаи, когда пациентам просто необходимо использовать бисфосфонаты, показания к приему которых следующие:

  1. Лечение остеопороза при повышенном риске переломов, наличии их в анамнезе.
  2. Развитие остеопороза на фоне долгосрочной терапии глюкокортикоидами.
  3. Повышенный риск переломов в постменопаузе.
  4. Лечение костной патологии Педжета у взрослых.

Бисфосфонаты – противопоказания

Как и ряд других медикаментов, бисфосфонаты для костей имеют множество противопоказаний. В связи с этим перед началом приема лекарства пациентам необходимо внимательно изучить инструкцию к таблеткам. Зачастую непосредственно листок-вкладыш содержит необходимую информацию. Так не рекомендуется использовать бисфосфонаты при метастазах в кости. Согласно инструкции, препараты запрещено принимать в следующих случаях:

  • повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
  • гипокальциемия;
  • беременность и период вынашивания плода;
  • острое нарушение функции почек.

Как правильно принимать бисфосфонаты?

Чтобы добиться ожидаемого эффекта, важно четко соблюдать все назначения врачей, которые индивидуально указывают тип препарата, его дозировку и кратность применения. Кроме данных параметров, необходимо соблюдать ряд общих правил, помогающих организму лучше усваивать бисфосфонаты при остеопорозе:

  1. Ежедневно употреблять достаточное количество кальция: 1000–1500 мг в комплексе с витамином D.
  2. Принимать лекарства необходимо не раньше чем за 30 минут до еды.
  3. Чтобы избежать неприятных ощущений в виде изжоги, тошноты, важно не принимать кальций в течение 2-3 часов с момента приема бисфосфонатов.
  4. Для предупреждения негативного воздействия на слизистые оболочки пищевода, желудка рекомендуется в течение часа находиться в вертикальном положении.
  5. Первое внутривенное введение бисфосфонатов сопровождается появлением гриппоподобных симптомов. Лихорадка, мышечные боли не требуют лечения, однако предупредить врача о них не будет лишним.

Как долго принимать бисфосфонаты?

Врачи на протяжении многих лет изучают эффективность бисфосфонатов с целью определения оптимального срока терапии ими. Исследования доказывают, что добиться стойкого эффекта можно только в результате длительного, многолетнего приема лекарства. При этом максимальная продолжительность лечения определяется состоянием пациента и степенью повреждения костной ткани. У медиков имеются неопровержимые доказательства того, что продолжительность терапии должна составлять 3–10 лет. Как долго можно принимать бисфосфонаты конкретному пациенту – определяет врач.

Бисфосфонаты – побочные эффекты

Бисфосфонаты, как и другие лекарственные препараты, способны оказывать побочное влияние на внутренние органы и системы. У лиц, длительно применяющих бисфосфонаты, остеонекроз развивается намного чаще. Среди других негативных последствий:

  1. Токсическое воздействие на почки – при почечной недостаточности лекарство запрещено использовать.
  2. Гипокальцемия – недостаточная концентрация кальция в плазме крови. Проявляется в развитии судорог, нарушении чувствительности кожи, ломкости волос, ногтей.
  3. Повышенный риск развития фибрилляции предсердий – сопровождается усилением сердцебиения, одышкой, головокружениями, обмороками. Может приводить к инсульту.
  4. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта – болезненные ощущения в эпигастральной области, тошнота, диарея, запор.

Чем заменить бисфосфонаты при лечении остеопороза?

Остеопороз требует комплексного подхода в лечении. В связи с этим при лечении заболевания врачи назначают несколько групп лекарственных средств. Препараты для лечения остеопороза нередко дополняют лекарственными средствами с содержанием кальция, других микроэлементов и витаминов для поддержания костной массы. При этом аналогов бисфосфонатов не существует. Среди лекарственных средств используют:

 

Бисфосфонаты для лечения остеопороза - список препаратов

Среди патологий, которые делают кости ломкими, остеопороз наиболее распространен. Это происходит потому, что причина болезни – возраст. С годами угасает функция половых органов, которые сокращают или прекращают вырабатывать половые гормоны. Уровень этих веществ снижается, влияя на количество необходимых для костей химических элементов, что нарушает баланс между разрушением клеток и их регенерацией.

Нельзя убежать от времени, но применяя бисфосфонаты для лечения остеопороза в комплексной терапии, можно предотвратить тяжелые последствия. В том числе переломы, протезирование и другие дорогие виды лечения.

Диагностика на ранних этапах

Внешняя симптоматика

В успешной борьбе с остеопорозом, который представляет собой процесс утраты костной тканью необходимой и достаточной плотности, главный фактор – ранняя диагностика. Для этого необходимо владеть информацией о внешних признаках надвигающейся болезни.

Тревогу должны вызывать:

  1. Хроническая усталость, которая не проходит, несмотря на достаточное время сна и уменьшение физических нагрузок;
  2. Постоянная боль в мышцах, которую путают с миозитом;
  3. Ноющая и подолгу не отпускающая боль в области поясницы, которую принимают за хронический остеохондроз или радикулит;
  4. Ломкость ногтей, которые слоятся и крошатся;
  5. Секущиеся волосы с признаками продольного расслоения;
  6. Частые приступы тахикардии.

Внешние признаки свидетельствуют о дефиците кальция, которому, на первый взгляд, несложно помочь приемом препаратов с кальцием. Но задача состоит в том, чтобы не только пополнить его запасы, но и удержать в организме. Для этого применяют бифосфаты – лекарства, которые связывают молекулы кальция, задерживая его в костной ткани.

Быстро и верно поставленный диагноз и комплексная терапия различной медикаментозной направленности предотвращают развитие болезни, которая на следующих этапах может привести к изменениям, заметным визуально:

  1. Искривление грудного отдела позвоночного столба, проявляющееся в сутулости, вдавленности грудины, выпирающих лопатках, что впоследствии может привести к горбатости. Это провоцирует нагрузки на сердце, усиливая сбои в его ритме.
  2. Развитие остеохондроза с образованием межпозвоночных грыж. Дело осложняется тем, что лечить остеохондроз обычными методами, например, применяя мануальную терапию и глубокий массаж нельзя, поскольку это приводит к переломам позвонков или их остистых отростков.
  3. Патологические переломы, случающиеся при минимальном физическом воздействии на кость. Особенно опасными являются переломы шейки бедра, которые могут закончиться инвалидностью или смертельным исходом.

Клиническая диагностика

При появлении внешних симптомов, проходят несколько исследований, для чего обращаются к эндокринологу. Одновременно женщинам целесообразно обратиться к гинекологу, а мужчинам к урологу, чтобы выяснить степень функциональности половой сферы и подключить гормонозаместительную терапию (ГЗТ).

Врач назначает исследования крови, по анализу которой определяют уровни нескольких веществ, участвующих в процессе обновления костных тканей. Он состоит из дегенерации – катаболизма и регенерации – анаболизма. В здоровом организме процессы находятся в паритете, но при понижении гормонального уровня, катаболизм преобладает.

Нарушение баланса приводит к изменению химического состава крови:

  • Нарушается фосфорно-кальциевое соотношение;
  • Снижается содержание паратгормона, отвечающего за процесс синтеза кальция;
  • Уменьшается количество витамина D, который тоже участвует в синтезе кальция;
  • Увеличивается содержание кальцитонина – гормона, способствующего процессу утилизации кальция для удержания фосфорно-кальциевого баланса;
  • Понижается содержание белка под названием остеокальцин, который связывает кальций с гидроксиапатитами, превращая их непосредственно в кость.

Затем проводят десцинтометрию – исследование, позволяющее точно определить плотность костей.

Только после проведения точной диагностики и определения стадии заболевания назначается комплексная медикаментозная терапия, направленная на восстановление процесса регенерации, включая бисфосфонаты для костей.

Причины

К развитию остеопороза приводит ряд факторов, среди которых пожилой возраст не является единственным.

Ускорить развитие патологии способны и другие обстоятельства, среди которых:

  1. Заболевания эндокринного характера, приводящие к нарушениям гормональной структуры.
  2. Долгосрочное лечение от других заболеваний с использованием гормональных препаратов.
  3. Нарушение обменных процессов, приводящих к замедлению метаболизма. Особенно негативно влияет замедление выработки витамина D в верхних слоях кожного покрова. Его нельзя получить извне, а синтез связан с солнечным излучением. Поэтому недостаток пребывания на солнце приводит к дефициту этого важного вещества.
  4. Гиподинамия и вредные привычки. Особенно вреден для синтеза кальция никотин.
  5. Генетические особенности. Интересно, что люди с черным цветом кожи, практически не болеют остеопорозом.
  6. Заболевания, связанные с пониженной всасываемостью слизистой желудка и кишечника. Это негативно влияет на количество необходимых веществ, получаемых с пищей.

Бисфосфонаты

Общая информация

Бисфосфонаты, второе название которых дифосфонаты – фармакологический класс медикаментов, которые предотвращают снижение костной массы, действуя на биохимическом уровне.

Частица «бис-» или «ди-» в их названии указывает на особенность строения молекулы вещества, в структуре которой находятся два атома сложных эфиров, получаемых в результате преобразования фосфоновых кислот – фосфонатов.

Особенность молекулярной структуры позволяет эффективно участвовать в процессе связывания атомов кальция, удерживая его в костях искусственным образом, при нарушении баланса процессов дегенерации и регенерации.

Ученые-химики открыли эти соединения в конце XIX столетия, однако для восстановления процессов костного метаболизма их применяют только со второй половины XX века, начиная с 60-х годов.

Проведя многочисленные исследования и опыты, на текущее время доказана эффективность бисфосфонатов для лечения остеопороза и других заболеваний, связанных с нарушением костного метаболизма.

Механизм работы

В здоровом организме синтез костной ткани происходит беспрерывно. Даже тогда, когда скелет полностью сформирован, процесс обновления продолжается. Это достигается за счет гомеостаза –равновесия двух антагонистических процессов катаболизма и анаболизма.

Разрушение старых клеток поддерживают остеокласты – большие многоядерные клетки, которые растворяя в костях минеральные вещества, разрушают коллаген. Сами они тоже постоянно обновляются по заданной программе клеточной аннигиляции, которая называется апоптозом.

Одновременно происходит обратный процесс генерации новых клеток, осуществляемый остеобластами – мягкими костными клетками, синтезирующими матрикс (межклеточное вещество). Накопив достаточное его количество, остеобласты окутываются матриксом, а когда он отвердевает, получаются остеоциты – зрелые костные клетки.

Гомеостаз нарушается под воздействием гормональных сбоев различной природы. Среди патологий, которые приводят к этому:

  • Деформирующий остит;
  • Первичный гиперпаратиреоз;
  • Нарушение остеогенеза;
  • Костные метастазы;
  • Миелома;
  • Остеопороз.

Все перечисленные заболевания приводят к пористости губчатого костного вещества и хрупкости верхних костных оболочек.

Действие бисфосфонатов:

  1. Ускоряют апоптоз остеокластов, то есть провоцируют их самоуничтожение. При этом они не затрагивают процессы жизнедеятельности остеобластов, искусственно поддерживая гомеостаз либо приближаясь к нему. В процессе участвует пара фосфонатов, и по непроверенной гипотезе, гидроксил R1. Эта группа атомов координирует подвижность ионов кальция, связываясь с ним. При этом накопление соединения происходит только в костной ткани, не затрагивая остальные органы.
  2. Предотвращают растворение основного костного минерала, участвующего в костном строительстве – гидроксиапатита.
  3. Попав в костную ткань, уничтожаются остеокластами, так же, как и другие клетки.

Бисфосфонаты не устраняют причину остеопороза, а лишь сдерживают процесс дегенерации тканей. Поэтому они относятся к поддерживающей терапии. Но прием этих препаратов принадлежит к основному кластеру комплексной терапии, позволяя избежать переломов.

Химическая составляющая

По своему химическому составу бисфосфонаты – это кислоты, которые являются активными веществами в лекарственных формах.

Препараты первого поколения не содержали азота. Лекарственные формы второго и третьего поколения содержат этот химический элемент, который усиливает их воздействие на метаболические процессы, позволяя оказывать выборочное воздействие, препятствуя белковой модификации, что сводит их побочное действие к минимуму.

Лекарственные формы

Препараты первого поколения, не содержащие азота:

Название Активное вещество Показания
Клодронат Динатрия клодронат Остеолиз, как результат онкологических поражений
Этидронат натрия Этидронат натрия Остеопороз, болезнь Педжета, оксалатный тип почечнокаменной патологии

Эти лекарственные формы обладают побочными эффектами:

  • Расстройства ЖКТ;
  • Почечная недостаточность.

Противопоказания:

  1. Воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте в острой фазе;
  2. Заболевания почек, в том числе почечная недостаточность.
  3. Препаратом второго поколения, с содержанием азота является «Алендронат натрия»:
  4. Активное вещество – алендронат натрия;
  5. Форма выпуска – таблетки по 70 мг;
  6. Побочное действие и противопоказания аналогичны препаратам первого поколения;
  7. Принимается по одной таблетке раз в неделю.

Азотосодержащие бисфосфонаты третьего поколения:

Название Активное вещество Показания и действие
Ибандронатовая кислота Ибандронатовая кислота Показания:
  • Профилактика остеопороза у женщин в период менопаузы.

Механизм:

  1. Подавляют активность остеокластов, не уменьшая их количество.
Бонвива
Бондронат
Бонив
Зомета Золендроновая кислота Показания:
  • Лечение остеопороза на всех этапах развития патологии;
  • Онкологические поражения костных тканей.

Механизм:

  1. Восстанавливают костную ткань, формируют правильную ее структуру, уменьшая пористость;
  2. Подавляют активность остеокластов, не влияя на их количественную составляющую.
Золендронат
Ибандронатовая кислота
Бонвива

Препараты третьего поколения имеют короткий список противопоказаний общего характера:

  • Индивидуальная непереносимость;
  • Возраст до 18 лет;
  • Беременность и лактация;
  • Тяжелая форма почечной недостаточности.

Побочные эффекты аналогичны тем, что наблюдаются у препаратов первого поколения, но с недолгим временем проявления.

Правила применения

Все лекарственные средства, относящиеся к классу бисфосфонатов, оказывают мощное воздействие на человеческий организм.

Это рецептурные лекарственные средства и самолечение без предварительного обследования и назначения врача может привести к негативным последствиям.

Схема приема:

  • Препараты для перорального применения принимают за час до еды, запивая стаканом кипяченой воды. Это обусловлено медленным усвоением активного вещества. Попадая в пустой желудок, оно легче всасывается в слизистую, ускоряя процесс. Нельзя запивать бисфосфонаты другими напитками, включая:

  1. Чай;
  2. Кофе;
  3. Молоко;
  4. Соки;
  5. Минеральную воду;
  6. Сладкие воды.
  • После приема необходимо двигаться в вертикальном положении. Нельзя сидеть и лежать.
  • Дозу приема определяет врач, исходя из данных, полученных при анализе крови по поводу содержания кальция и фосфора.
  • В комплекс терапии включают препараты, содержащие кальций. Интервал между приемами этих лекарственных средств не должен быть менее двух часов. Оптимальный временной промежуток составляет четыре часа.

Бисфосфонаты для лечения при метастазах в кости при онкологии: что относится к бисфосфонатам

Злокачественные опухоли часто приводят к поражению костей. Как правило, речь идет о метастазах — отсеве опухолевых клеток из места первичной локализации и распространении их по всему организму с возникновением новых очагов.

Чаще всего в кости метастазирует рак молочной железы и простаты. Также костные метастазы могут быть при раке почки, щитовидной железы и злокачественных новообразованиях легкого. Наибольшее разрушение наблюдается при миеломной болезни. Для того чтобы понять, как метастазы действую на кости, сначала поговорим о здоровой костной ткани.

Костная ткань — это разновидность соединительной ткани. В течение всей жизни она подвергается циклическим изменениям — костеобразование сменяется резорбцией (разрушением костной ткани). Такой процесс называется ремоделированием. Оно проходит в несколько этапов:

  • Резорбция. В костной ткани есть особые клетки, которые называются остеокластами. Основная их роль заключается в том, чтобы выделять вещества, разрушающие минеральный скелет кости, приводя его к эрозии. В обычное время эти клетки находятся в «спящем» состоянии, но в фазу резорбции они активируются с помощью особых молекул, продуцируемых предшественниками остеобластов, и начинают выполнять свою работу.
  • Инверсия. Во время этой фазы мононуклеары удаляют все разрушенные ткани, подготавливая площадку для реконструкции.
  • Восстановление. Восстановление минерального матрикса кости происходит за счет действия других клеток — остеобластов, которые синтезируют органические вещества, составляющие матрикс костной ткани.
  • Состояние покоя. В состоянии покоя костная ткань не проявляет клеточной активности или проявляет ее минимально. Основные биохимические процессы «ждут» нового витка цикла ремоделирования.

Основным моментом при образовании костных метастазов служит нарушение процесса ремоделирования. Раковые клетки выделяют вещества, стимулирующие как остеокласты, так и остеобласты. Таким образом, происходит резорбция и одновременно с ней аномальный рост костной ткани.
Основными проявлениями метастазов в костях являются:

  • Боль.
  • Патологические переломы, которые возникают без серьезных механических нагрузок.
  • Компрессия спинного мозга, которая может быть вызвана сдавлением нервных корешков опухолевыми массами или костными отломками, образовавшимися в результате патологического перелома.
  • Гиперкальциемия — повышение уровня кальция в крови, при которой развивается комплекс патологических симптомов, например, интоксикация или нарушение системы свертывания крови. В ряде случаев гиперкальциемия может привести к летальному исходу.

Для лечения костных метастазов используется комплексный подход, включающий противоопухолевые методы воздействия, например, химиотерапию, таргетную терапию, облучение, паллиативные операции. В рамках патогенетического лечения применяются бисфосфонаты.

Бисфосфонаты при поражении костей

Бисфосфонаты — это препараты, влияющие на костный метаболизм. По химической структуре они сходны с природными неорганическими фосфатами. Обладают высоким сродством к ионам кальция, благодаря чему проникают вглубь костной ткани.

В основе механизма их действия лежит угнетение развития и жизнедеятельности остеокластов, которое реализуется сразу несколькими путями:

  • Непосредственное влияние на остеокласты, благодаря чему те утрачивают свою способность резорбировать костную ткань, или даже погибают.
  • Действуют на клетки-предшественницы остеокластов, препятствуя их развитию и дифференцировке.
  • Оказывают влияние на остеобласты, из-за чего снижается продукция остеокласт-стимулирующего фактора.

Помимо этого, есть данные о том, что бисфосфонаты снижают объем опухоли. Почему так происходит, до конца не ясно. Предполагается, что за-за снижения резорбции, опухоль не получает достаточного количество факторов роста и цитокинов, которые содержатся в костной ткани.

Классификация бисфосфонатов

В лечебной практике применяется 8 бисфосфонатных соединений, которые в зависимости от химического строения делят на три группы:

  • Безазотные бисфосфонаты. Это препараты первого поколения. Сюда относят клодронат, тилудронат и этидронат.
  • Азотсодержащие бисфосфонаты. Это препараты второго поколения. Сюда входят памидронат, ризедронат и алендронат.
  • И, наконец, препараты последнего, третьего поколения. Они являются аминосодержащими бисфосфонатами. К ним относятся золедроновая кислота и ибандронат.

Клодронат

Клодронат относится к бисфосфонатам первой генерации. Он выпускается в форме для перорального употребления, а также для внутривенных инфузий. Недостатком перорального приема является плохая абсорбция из желудка.

Памидронат

Памидронат — это препарат второго поколения бисфосфонатов. Отличается от первого тем, что имеет в формуле один атом азота. Благодаря этому, он может подавлять процесс перестройки белков в остеокластах, что в конечном итоге приводит к их гибели путем апоптоза. Этот препарат используется для лечения остеолитических метастазов, которые характерны для множественной миеломы и рака молочной железы.

Проблема его использования заключается в том, что максимальная эффективность в лечении гиперкальциемии требует назначения высоких доз препарата. Однако это сопровождается высокими рисками токсических эффектов со стороны пищеварительной системы. Кроме того, эффективность паминдроната снижается у больных с циркуляцией в крови PTHrP (белок, который образуется при остеолизисе)

Памидронат вводится путем внутривенных инфузий. Разовая доза составляет 60-90 мг. Продолжительность инфузии — 4 часа. Препарат применяют раз в три недели.

Ибандронат

Ибандронат относится к третьему поколению бисфосфонатов и содержит уже 2 молекулы азота. Он обладает большей эффективностью у больных с повышенным содержанием PTHrP, вызывает меньше осложнений, на обладает нефротоксичностью. Применяется он 1 раз в 4 недели в виде 15-минутных внутривенных инфузий.

Золедроновая кислота

Золедроновая кислота относится к препаратам третьего поколения. Она содержит 2 атома азота, располагающихся в противоположных позициях. Такая особенность строения позволяет ей оказывать не только антиостеолитический эффект, но и негативно влиять на саму злокачественную опухоль. В частности, золедроновая кислота обладает антиангиогенным эффектом, препятствуя росту клеток эндотелия, тем самым нарушается кровоснабжение новообразования, что приводит к сдерживанию его роста.

Препарат назначается внутривенно, в дозе 4 мг. Инфузия длится 15 минут. Кратность применения — раз в 3-4 недели. На период лечения необходимо принимать витамин Д и кальций, ввиду риска транзиторной гипокальциемии.

Применение бисфосфонатов при костных метастазах

Применение бисфосфонатов при метастазах в костях стало золотым стандартом лечения. Такие препараты эффективны около 2-3 лет, и после развития резистентности их меняют на таргетную терапию деносумабом.

К лечению приступают после определения метастазов в костях с помощью рентгенологических исследований. Сцинтиграфия для выявления остеолитических метастазов не подходит.

Применение бисфосфонатов при остеопорозе

Остеопороз — это хроническое заболевание, для которого характерно снижение костной массы. В результате снижается плотность кости, повышаются риски патологических переломов. Такая патология больше характерна для женщин в период менопаузы, но встречаются и у пожилых мужчин.

Для лечения заболевания применяется комплексный подход, включающий специальную диету, лечебную физкультуру. Также применяется фармакотерапия у лиц с высокими рисками развития патологических переломов. Препараты предотвращают потерю костной массы, что было в клинических испытаниях. Наиболее эффективны в этом плане алендронат, золедроновая кислота и ризедроновая кислота.

Гиперкальциемия и бисфосфонаты

Еще относительно недавно гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови) было одним из наиболее часто встречающихся жизнеугрожающих осложнений костных метастазов. В конце ХХ века около 20% больных с метастатическим раком молочной железы походили через это состояние. Однако благодаря применению бисфосфонатов, частота таких осложнений существенно снизилась.

Выделяют два механизма развития гиперкальциемии:

  1. Первый основан на том, что костные метастазы приводят к остеолизису, при котором кальций из разрушенной костной ткани поступает в кровь. Этот путь реализуется при миеломной болезни и метастазах рака молочной железы.
  2. Второй механизм не связан с костными метастазами, а реализуется он за счет стимуляции резорбции кальция под действием паратгормон-подобных белков, которые могут секретироваться внекостными очагами опухоли.

Гиперкальциемия приводит к нарушению работы почек, из-за чего с мочой выделяется много жидкости. В результате возникает обезвоживание, еще больше ухудшается работа почек, кальций не выводится, и ситуация замыкается в порочный круг.

В клинической картине отмечаются следующие симптомы:

  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение давления, аритмии и другие нарушения работы сердца.
  • Нарушение со стороны ЖКТ — тошнота и рвота, потея аппетита, панкреатиты.
  • Нарушение сознания, заторможенность, сопор и даже кома.

Основными моментами при лечении гиперкальциемии является восполнение жидкости, усиление выведение кальция и блокирование резорбции костной ткани под действием опухоли. Именно на последний момент направлено действие бисфосфонатов. В настоящее время их рекомендуют назначать всем пациентам с выявленными костными метастазами.

Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

При лечении бисфосфонатами могут отмечаться следующие побочные реакции:

  • Диспепсические явления — тошнота, боли в животе, метеоризм.
  • Повышение температуры тела, сопровождающееся ломотой в мышцах.
  • Транзиторная гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови.
  • Головные боли.
  • Зуд кожи.
  • Сыпь.
  • Появление крови в моче.

Довольно редким, но вместе с тем тяжелым осложнением, является асептический остеонекроз челюсти. Чаще всего он возникает после стоматологических манипуляций. В этой связи рекомендуется отсрочка начала лечения бисфосфонатами до санации полости рта и заживления ее слизистой.

Запись на консультацию круглосуточно

описание, инструкция, отзывы. Бисфосфонаты в лечении остеопороза

Когда кости у человека становятся хрупкими и ломкими, а это случается при некоторых заболеваниях костной ткани, то качество жизни резко снижается. Частые переломы, боли в суставах, позвоночнике и конечностях начинают сопровождать человека повсюду, из-за чего можно совсем перестать чувствовать радость бытия и погрузиться в полное отчаяние.

Но на наше с вами счастье есть в современном мире особенные препараты, способные эффективно укреплять костную ткань. Именно о них и пойдет речь в нашей статье. Называются эти лекарственные средства "бисфосфонаты" - препараты, отзывы о которых способны вселить надежду на выздоровление многим отчаявшимся людям. Поверьте, таких немало! Мы расскажем вам об истории создания этих средств, о том, чем они так хороши, на чем основан их оздоровительный эффект, опубликуем названия бисфосфонатов, являющихся самыми популярными и эффективными.

Статья будет полезна абсолютно всем. Ведь даже если сегодня со здоровьем у вас и у ваших близких людей все в порядке, то, к сожалению, это не означает, что так будет всегда. Годы идут, с их прибавлением болезней становится все больше и больше. Так что информация о современных лекарственных средствах не будет лишней. Но довольно вступлений! Давайте перейдем к более серьезному изучению темы нашей статьи.

Бисфосфонаты - препараты для здоровья костей

Группа синтетических селективных лекарственных препаратов, обладающих способностью блокировать в организме деятельность остеокластов (клеток, разрушающих костные ткани) и восстанавливать структуру костей, носит название бисфосфонатов.

Применяются данные лекарства в настоящее время в первую очередь для помощи больным остеопорозом и другими заболеваниями, которые вызывают хрупкость костей. Ценнейшим свойством бисфосфонатов является еще и то, что они могут быть использованы при онкологических заболеваниях, характеризующихся образованием опухолей в костной ткани. В этих случаях лекарства, о которых рассказывает наша статья, не дают распространяться метастазам и уменьшают болевой синдром у таких больных.

Механизм действия бисфосфонатов при лечении остеопороза

Из предыдущей главы вы узнали, что бисфосфонаты - препараты, способствующие оздоровлению костей. Настала пора поговорить подробнее о механизме их действия. Клетки нашего тела имеют замечательную способность время от времени обновляться и реконструироваться. Костные ткани - не исключение. Равновесие их структур постоянно поддерживают, с одной стороны, клетки-остеобласты, отвечающие за строительство новой ткани, с другой - остеокласты, которые отвечают за ее разрушение. БФ наделены силой тормозить работу остеокластов и даже запускать механизм их самоуничтожения. На этом замечательном свойстве и основано лечение остеопороза бисфосфонатами.

Надо сказать, что на сегодняшний день учеными еще не до конца изучен механизм блокирования разрушения костей при помощи бисфосфонатов. Доподлинно известно, что эти вещества способны связываться с гидроксиапатитными участками кости, за счет чего они могут менять ее изгиб и уменьшают при этом концентрацию в крови оксипролина и фосфатазы.

Иногда препараты БФ могут назначаться при лечении даже таких болезней, как грыжи или протрузии межпозвонковых дисков, в качестве обезболивающих средств. И еще немного информации: бисфосфонаты от остеопороза используются уже длительное время, но вот при онкологических заболеваниях они стали применяться сравнительно недавно. При помощи исследований было выявлено, что, попадая в организм, где имеется в наличии активный опухолевый процесс, бисфосфонаты не дают клеткам опухоли сращиваться с костным матриксом и тем самым блокируют формирование метастазов. Подробнее об этом будет рассказано в отдельной главе.

Немного истории

Оказывается, бисфосфонаты были открыты учеными уже достаточно давно, еще в XIX веке. Впервые синтез первых БФ был проведен в Германии. Удивительно то, что первоначально эти вещества применялись только в различных промышленных отраслях (при производстве минеральных удобрений, изготовлении тканей, переработке нефти и т. д.) и никакого отношения к медицине не имели.

В медицинских целях - для лечения костной ткани - бисфосфонаты начали использовать только в середине ХХ века, когда было открыто их удивительное свойство влиять на процессы как кальцификации, так и декальцификации. Бисфосфонаты от остеопороза применяются с тех пор во всем мире очень активно.

Классификация бисфосфонатов

В наши дни фармакологией разработано уже третье поколение биосфосфонатов. Но это не означает, что врачи полностью отказались от применения лекарств первого и второго поколения, которые были изобретены значительно раньше. Отнюдь нет! Сегодня существует множество препаратов, основу которых составляют бисфосфонаты. Все это многообразие лекарственных средств делится на две группы: безазотовые лекарства и азотсодержащие. Их действие на клетки остеокластов имеет разный механизм. Ниже мы рассмотрим обе группы более подробно.

Азотсодержащие бисфосфонаты

Это препараты группы бисфосфонатов, содержащие следующие действующие вещества:

  • Ибандронатовая кислота. Это вещество было синтезировано недавно, поэтому является препаратом третьего поколения. Применяется наиболее успешно при лечении и профилактике остеопороза у женщин, вступивших в сложный период постменопаузы. Мужчинам принимать данный препарат не рекомендуется. Ибандронатовую кислоту используют также при патологическом повышении в крови уровня кальция (гиперкальциемии).
  • Золендроновая кислота. Также относится к третьему поколению бисфосфонатов. Способна избирательно воздействовать на костные ткани. Благодаря этому эффективно применяется для лечения остеопороза. Селективное действие золендроновой кислоты на костную структуру основано на ее высокой родственности к костной решетке, что обеспечивает превосходное ингибирование остеокластов. Еще одно важное свойство данного препарата - ярко выраженный противоопухолевый эффект. На основе золендроновой кислоты выпускаются популярные бисфосфонаты "Зомета", "Золендронат".
  • Алендронат натрия - это средство из второго поколения бисфосфонатов. Является негормональным специфическим корректором метаболизма ткани костей, формирует правильную структуру кости. Показано для применения при остеопорозе как женщинам, так и мужчинам.
  • Ибандронат натрия ("Бонвива", "Бондронат", "Бонива" - бисфосфонаты, препараты, изготовленные на его основе) - третье поколение лекарств. Подавляет активность остеокластов, не влияя при этом на их количество. Не оказывает вредного воздействия на образование клеток костей, при этом эффективно снижает их разрушение. Хорошо помогает женщинам в постменопаузе как профилактическое средство от переломов костей.

Препараты, которые не содержат азот

А сейчас речь пойдет о том, что собой представляют безазотистые бисфосфонаты. Препараты, названия которых вы сейчас прочитаете, относятся к первому поколению бисфосфонатов:

  • "Клодронат". Препятствует как остеолизу, так и развитию гиперкальциемии. Образует сложные связи с гидроксиапатитом костной ткани, меняет кристаллическую решетку и активно противодействует разъединению молекул кальция и фосфатов. При метастазах в костях тормозит их развитие и блокирует рождение новых образований.
  • "Этидронат натрия". Способствует восстановлению костей у женщин с диагнозом "остеопороз". Применяется также при заболевании Педжета, гиперкальциемии и т. д.
  • "Тилудронат натрия". Минерализует и укрепляет костную ткань, накапливая в ней молекулярные соединения фосфатов и кальция, тормозит разрушение костей. Назначается пациентам с диагнозами "деформирующая остеодистрофия" или "болезнь Педжета", может назначаться вместо гормонов.

Бисфосфонаты - препараты, список которых мы опубликовали, - продаются только по рецепту, т. к. являются сильнодействующими веществами. Применять их по собственному усмотрению может быть опасно для здоровья! Помните, что БФ - это не безобидные витамины или биодобавки с кальцием. Эти лекарства активно вмешиваются в процессы, происходящие в организме, и при неграмотном применении могут вместо помощи принести вред.

Правила приема

Лекарства бисфосфонаты достаточно тяжело усваиваются желудочно-кишечным трактом, всасываемость их затруднена. Поэтому инструкция настоятельно предписывает пить эти препараты исключительно натощак, примерно за 30 минут до приема пищи - это правило помогает всасыванию активных лекарственных веществ. Больные должны знать, что данная группа медикаментов способна вызывать воспаления и эрозии в разных отделах желудочно-кишечного тракта. Чтобы избежать подобных осложнений, после приема таблеток нужно стараться в течении часа не ложиться, а пребывать в вертикальном положении. Дозировка подбирается лечащим врачом.

Обычно при назначении бисфосфонатов врач предписывает пациенту еще и употребление внутрь больших доз кальция. Так вот, одновременный прием того и другого исключается. Препараты, содержащие кальций, можно принимать после приема бисфосфоната только по прошествии двух часов, и никак не раньше. Еще одна важная рекомендация: БФ надо запивать не чаем, молоком, соком или кофе, а простой водой (большим количеством).

Применение бисфосфонатов при опухолевых заболеваниях

Поговорим подробнее про лечение бисфосфонатами болезней, сопровождающихся ростом опухолей различной природы. Возникновение метастазов в костных тканях идет бок о бок с реципрокным взаимодействием между клетками опухоли и метаболической активной костной тканью. В свою очередь, динамическое развитие метастазов сопровождается адгезией опухолевых клеток к структурам костей, а также инвазией, пролиферацией и неоангиогенезом. Многочисленные доклинические исследования позволили ученым сделать предположение, что БФ ингибируют каждый из перечисленных этапов патогенеза.

В ходе нескольких исследовательских программ оценивалось влияние бисфосфоната "Клодронат" на развитие метастазов в костных тканях у женщин с выявленным раком молочной железы. Были получены отличные результаты: препарат помог снизить частоту образования и роста новых метастазов в костных тканях пациенток. В настоящее время исследования в этом направлении активно продолжаются. Бисфосфонаты при метастазах в кости действительно способны помочь.

Злокачественные опухоли часто сопровождаются гиперкальциемией (высвобождением кальция из костей). При поражении метастазами костной ткани быстрая потеря кальция происходит из-за разрушения ее остеокластами. Кроме этого, гиперкальциемия при раке способна возникнуть вследствие воздействия на опухоль пептида. Далее возникает активация остеокластов, что и приводит к гиперкальциемии. Этот процесс осложняется и ускоряется еще и благодаря снижению функции почек.

Перечисленные процессы наблюдаются при таких злокачественных опухолях, как плоскоклеточный рак, множественная миелома, рак молочной железы, почечно-клеточный рак и некоторые виды лимфом. При гиперкальциемии, спровоцированной раком, наиболее действенными лекарствами являются бисфосфонаты для внутривенного вливания. Хорошо зарекомендовали себя в этих случаях такие препараты-бисфосфонаты, как "Золендроновая кислота" и "Памидронат".

Наблюдения показывают, что уже через несколько дней после начала введения пациентам внутривенно данных лекарственных средств концентрация кальция в крови нормализуется, причем эффект продолжается в течение достаточно длительных сроков (от одной до двух недель).

Список заболеваний, при которых успешно применяются бисфосфонаты

  • Остеопороз.
  • Миелома.
  • Нарушения образования костных тканей.
  • Заболевание Педжета (остеодистрофия деформирующая).
  • Первичный гиперпаратиреоз.
  • Опухоли и метастазы в костной ткани, особенно сочетающиеся с гиперкальциемией.

Побочные эффекты

К сожалению, активное лечение бисфосфонатами может быть отнюдь не безобидным. Особенно если речь идет о внутривенном введении данных лекарств. Они могут вызывать следующие негативные побочные эффекты:

  • При внутривенном введении - гипокальцемию.
  • Способны отрицательно влиять на почки, вызывать интоксикацию.
  • Иногда прием аминосодержащих биосфосфонатов провоцирует развитие остеонекроза челюстей.
  • Способствуют развитию язв в пищеводе и в желудке.
  • Могут вызвать запор или диарею, в редких случаях - затруднение при глотании.
  • Общее недомогание, слабость, тошноту.
  • Мышечную боль.
  • Проблемы со зрением.
  • Высыпания на теле.

Да, все эти неприятности способны вызывать бисфосфонаты. Препараты, названия которых вы встречаете в нашей статье, нельзя назначать себе самостоятельно, чтобы ненароком не нанести организму непоправимый вред. Мы намеренно повторяем это в тексте несколько раз! Судя по отзывам, которые можно прочитать на различных форумах, люди активно делятся друг с другом информацией о тех или иных БФ и охотно рекомендуют их окружающим. Это несколько неэтично. Принимать подобные сильнодействующие лекарственные средства необходимо исключительно по рекомендации лечащего доктора и обязательно под его наблюдением.

Бисфосфонаты - отзывы врачей и пациентов

Знаете ли вы, что каждый год, 20 октября, во всех странах отмечается Всемирный день борьбы с остеопорозом? Эта болезнь в последние годы приобретает поистине размеры эпидемии. Хотя некоторые специалисты считают, что актуальность проблемы остеопороза несколько преувеличена, ведь это заболевание не является само по себе смертельным. И тем не менее процент лиц пожилого возраста, умирающих после перелома шейки бедра, что часто случается именно при прогрессирующем остеопорозе, очень велик. Поэтому огромное количество людей возлагает особую надежду на бисфосфонаты. Отзывы пациентов, получивших благодаря этим лекарствам надежду на выздоровление, пронизаны благодарностью к врачам и современной фармакологии, которая смогла предоставить им своевременную помощь.

Доктор мед. наук, профессор и руководитель Научно-клинического центра остеопороза Светлана Родионова считает, что ситуация с заболеванием остеопорозом в России достаточно тяжелая. Известный врач говорит, что в наши дни, когда питание большинства людей является неполноценным (недостаток кальция), получают массовое распространение такие дурные привычки, как курение, употребление наркотических средств и алкоголя, а физическая активность стремительно приближается к нулю, многие молодые люди, в основном женщины, обречены в более зрелые годы заболеть остеопорозом. Так что нужда в хороших действенных препаратах, помогающих вылечиться от этого недуга, очень велика.

Что касается частого назначения врачами бисфосфонатов, то профессор высказывает мнение, что это не всегда бывает оправдано. Бисфосфонаты - препараты эффективные, но прежде чем выписывать пациенту тот или иной рецепт, врач должен обязательно учитывать такие факторы, как метаболизм костной ткани и гомеостаз кальция. При необдуманном и неконтролируемом лечении бисфосфонатами могут возникнуть серьезные осложнения: фибриляция предсердий, остеонекроз челюсти, подвертельные переломы бедренной кости.

Судя по мнению уважаемого доктора, бисфосфонаты не являются универсальной панацеей, к их применению нужно подходить с осторожностью. Между тем на экранах телевизоров транслируется программа "Здоровье", где Елена Малышева с милой улыбкой убеждает зрителей, что нет ничего проще, как лечиться от остеопороза бисфосфонатами третьего поколения. Не стоит слишком доверять рекламному шоу. Некоторым людям прием БФ категорически противопоказан. Например, больным с тяжелыми заболеваниями почек.

Теперь об отзывах относительно того, как действуют бисфосфонаты при метастазах в кости. Мнение врачей однозначно: эти лекарства действительно способны останавливать в костных тканях рост злокачественных клеток, что, безусловно, помогает больным преодолеть один из самых тяжелых недугов, какой только существует на свете.

Заключение

Теперь вы знаете, что это такое - бисфосфонаты. Инструкция по их применению, изложенная здесь, а также список лекарственных средств даны нами не в качестве рекомендаций и носят исключительно ознакомительный характер - просим обратить вас на это особое внимание! При серьезных проблемах со здоровьем не нужно заниматься самолечением, самое лучшее - побыстрее обратиться к врачу, чтобы он подобрал вам лечебные препараты. Желаем всем богатырского здоровья и счастья!

НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, ИНФОГРАФИКА, ПРИМЕНЕНИЕ, ПРЕПАРАТЫ, ЭФФЕКТИВНОСТЬ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ


Бисфосфонаты – это химически стабилизированные аналоги пирофосфатов, которые ис­поль­зу­ют­ся в ме­ди­ци­не для ин­ги­би­ро­ва­ния разрушения костных структур во время ле­че­ния ос­тео­по­ро­за и дру­гих заболеваний опорно-двигательного аппарата [1]. Открыты дан­ные ве­щест­ва бы­ли ещё в XIX веке, хотя в медицинских целях их начали активно ис­поль­зо­вать толь­ко в 90-е го­ды XX столетия [2]. Но не смотря на то, что это от­но­си­тель­но но­вые пре­па­ра­ты, они являются средствами первой помощи при таких за­бо­ле­ва­ни­ях, как остео­по­роз, болезнь Педжета, множественная миелома и ги­пер­каль­цие­мия, а так же ис­поль­зу­ют­ся при образовании злокачественных метастазов в кост­ной тка­ни [3]. Бис­фос­фо­на­ты об­ла­да­ют сродством с минеральными веществами в кост­ной тка­ни, что и поз­во­ля­ет им лег­ко де­по­ни­ро­вать­ся по всей площади скелета.

На сегодняшний день уже существует несколько поколений бисфосфонатов, которые от­ли­ча­ют­ся меж­ду со­бой азо­то­со­дер­жа­щей боковой цепочкой, при­сутст­вую­щей у бис­фос­фо­на­тов вто­ро­го и тре­тье­го поколений [2]. К бисфосфонатам первого поколения от­но­сят­ся: эти­дро­нат, клодронат динатрий и тилудронат. К бис­фос­фо­на­там второго и тре­тье­го по­ко­ле­ния от­но­сят­ся: алендронат, ризедронат, ибандронат, памидронат, и зо­ле­дро­нат. На­ли­чие или отсутствие азо­то­со­дер­жа­щей боковой цепочки определяет ме­ха­низм воз­дейст­вия ве­щест­ва на апоптоз остеобластов [4], [5], [6]. Но не в за­ви­си­мос­ти от ме­ха­низ­ма воз­дейст­вия, они все предотвращают костную резорбцию [1], [7], [8]. Ре­зуль­та­та уда­ет­ся до­бить­ся за 3 месяца терапии бисфосфонатами, но не смо­т­ря на то, что пе­ри­од их по­лу­рас­па­да может достигать 10 лет [9], прекращать сразу те­ра­пию не ре­ко­мен­ду­ет­ся [10], [11], по­это­му обычно она длится дольше, при этом сле­ду­ет учесть, что инъ­ек­ци­он­ные пре­па­ра­ты вы­во­дят­ся быстрее [3].

Тем не менее, в связи с неудобствами приема бисфосфонатов часто применяются инъ­ек­ци­он­ные пре­па­ра­ты [12]. Принимать пероральную форму бис­фос­фо­на­тов не­об­хо­ди­мо че­рез 2 часа после еды и как минимум за 30 минут до, при этом, после их при­е­ма нуж­но ос­та­вать­ся в вертикальном положении не менее 30 минут. В связи с этим, пре­па­ра­ты, ко­то­рые нуж­но было принимать ежедневно, вызывали трудности, но по­яв­ле­ние ле­карст­вен­ных средств, которые можно принимать раз в неделю или даже в ме­сяц, поз­во­ли­ло приобщиться к терапии бисфосфонатами гораздо большему числу нуж­даю­щих­ся [13], [14]. И имен­но в свя­зи с этой их широкой доступностью не­об­хо­ди­мо разо­брать­ся в том, ко­му они могут помочь, и что нужно делать для того, что­бы их при­ме­не­ние бы­ло эф­фек­тив­ным и без­опас­ным.

Применение бисфосфонатов


Препараты: исследования показывают, что принимать бисфосфонаты наиболее эф­фек­тив­но и без­опас­но на пос­то­ян­ной основе длительное время [15], [16], поэтому не­об­хо­ди­мо под­би­рать такие препараты, которые не будут вызывать у пациента дис­ком­фор­та. Оп­ти­маль­ное время приема бисфосфонатов растягивается на года. На­при­мер, про­во­ди­ли ис­сле­до­ва­ние, в котором пациенты 5 лет принимали алендронат, за­тем ещё 5 лет часть при­ни­ма­ла алендронат, а другая часть плацебо, и группа, при­ни­мав­шая ален­дро­нат, получила более высокие результаты [17], [18]. И, тем не ме­нее, хомтя вы­го­ды от при­ме­не­ния бис­фос­фо­на­тов намного превосходят риски воз­ник­но­ве­ния по­боч­ных эф­фек­тов, после 3-5 лет приема следует пересмотреть не­об­хо­ди­мость даль­ней­шей те­ра­пии [19].

Одним из наиболее популярных и доступных бисфосфонатов является алендронат [3]. Он и ри­зе­дро­нат про­де­монст­ри­ро­ва­ли одни из самых высоких результатов среди бис­фос­фо­на­тов, при­ни­мае­мых орально, в плане предотвращения повреждений поз­во­ноч­ни­ка [20], [21] и та­зо­бед­рен­но­го сустава [22]. Так же эти препараты были эф­фек­тив­ны в пред­от­вра­ще­нии потери роста у женщин в период постменопаузы и про­грес­си­ро­ва­нии поз­во­ноч­ных деформаций [23]. Безопасными дозировками ален­дро­на­та яв­ля­ют­ся 10мг в сут­ки на протяжении 10 лет [17]. Тем не менее, перед их при­ме­не­ни­ем сле­ду­ет про­кон­суль­ти­ро­вать­ся с врачом, и если лечение человек про­хо­дит не в элит­ной част­ной клинике, то желательно не с одним. Но, в любом случае, ре­зуль­та­тив­ность те­ра­пии за­ви­сит не толь­ко от бисфосфонатов!

Синергисты: могут отличаться в зависимости от того, какое именно заболевание и кто ле­чит, но во всех слу­ча­ях необходимо получать достаточно витамина D и кальция [3]. Нор­мой уров­ня ви­та­ми­на D в крови считается 75-374нг/мл [24], при этом, имейте в виду, что у из­быт­ка ви­та­ми­на D не мень­ше побочных эффектов, чем при его недостатке. Каль­ция ре­ко­мен­ду­ет­ся упот­реб­лять в сутки мужчинам и женщинам до 50 лет по 1000мг, а стар­ше 50 лет по 1500мг, при этом, жен­щи­нам, принимающим гормональную те­ра­пию, ре­ко­мен­ду­ет­ся упот­реб­лять 1000мг в любом возрасте [25]. Все остальные до­пол­ни­тель­ные пре­па­ра­ты за­ви­сят от вида принимаемого бисфосфоната и того за­бо­ле­ва­ния, ко­то­рое им пы­та­ют­ся уст­ра­нить.

Когда применяют бисфосфонаты


Остеопороз – это заболевание, которое наиболее часто становится причиной приема бис­фос­фо­на­тов [3]. Свя­за­но это с тем, что остеопороз нарушает баланс активности ос­тео­блас­тов и ос­тео­клас­тов, вследствие чего происходит разрушение костных струк­тур, а бис­фос­фо­н­аты по­дав­ля­ют активность остеокластов, замедляя резорбцию кос­тей. При­чин раз­ви­тия ос­тео­по­ро­за мо­жет быть нес­коль­ко, и основными из них яв­ля­ют­ся: гор­мо­наль­ные, ят­ро­ген­ные, фи­зи­чес­кие и ге­не­ти­чес­кие. Хотя в основном ис­сле­до­ва­ния вли­я­ния бис­фос­фо­на­тов на «гор­мо­наль­ный остеопороз» проводились на жен­щи­нах в пе­ри­од пост­ме­но­пау­зы, ре­зуль­та­ты исследований на мужчинах давали схо­жий ре­зуль­тат [26], [27]. Си­нер­гис­та­ми во вре­мя терапии могут быть па­ра­ти­ре­оид­ный че­ло­ве­чес­кий гормон или его фрагмент терипаратид [28], [29], а жен­щи­ны мо­гут сов­ме­щать бис­фос­фо­на­ты ещё и с за­мес­ти­тель­ной гор­мо­наль­ной те­ра­пи­ей эст­ро­ге­ном [30], [31].

Долгосрочная терапия глюкокортикоидными гормонами так же может стать причиной раз­ви­тия ос­тео­по­ро­за [32], и мно­жест­вен­ные исследования показывают, что бис­фос­фо­на­ты мо­гут это­му вос­пре­пятст­во­вать [3]. Например, весьма эффективным се­бя по­ка­зал еже­днев­ный при­ем алендроната в дозировках 7,5мг [33], как и па­ми­дро­на­та или ин­бан­дро­на­та [34], [35]. Так же причиной потери костной ткани может стать пос­тель­ный ре­жим или ма­ло­по­движ­ный об­раз жизни, и алендронат [36] или па­ми­дро­нат [37] мо­гут быть эф­фек­тив­ны и в этом слу­чае. Другой физической причиной по­те­ри кост­ной тка­ни мо­жет быть про­те­зи­ро­ва­ние, вследствие которого происходит не об­об­щен­ная , а ло­каль­ная по­те­ря костной массы, но бисфосфонаты эффективны и в этом слу­чае [38], [39].

Болезнь Педжета – это хроническое заболевание, которое ха­рак­те­ри­зу­ет­ся ло­ка­ли­зи­ро­ван­ным на­ру­ше­нием структуры одной или нескольких костей, в которых ус­ко­ре­на рез­орб­ция тка­ней из-за активности остеокластов [40]. И применение бис­фос­фо­на­тов для ле­че­ния болезни Педжета одобрено американским Управлением по са­ни­тар­но­му над­зо­ру за ка­чест­вом пищевых продуктов и медикаментов, как в форме ален­дро­на­та [41] или па­ми­дро­на­та [42], так и в инъекционных формах памидроната [43] или зо­лед­ро­но­вой кис­ло­ты [44].

Онкологические заболевания: скелет является наиболее рас­прост­ра­нен­ным мес­том ме­та­ста­зи­ро­ва­ния, что час­то приводит к гиперкальциемии, тяжелой боли в костях, ске­лет­ным раз­ру­ше­ни­ям, и па­то­ло­ги­чес­ким переломам [3]. И применение бис­фос­фо­на­тов спо­соб­но замедлить разрушение костной ткани при ра­ке гру­ди [45], [46], [47], [48], ра­ке прос­та­ты [49], [50], [51], [52], а так же мно­жест­вен­ной мие­ло­мы [53], [54]. Но сле­ду­ет за­ме­тить, что при­ме­не­ние бис­фос­фо­на­тов во время он­ко­ло­ги­чес­ких за­бо­ле­ва­ний име­ет смысл только в случае поражения костной ткани, или, во вся­ком слу­чае, мы не смог­ли най­ти кли­ни­чес­ких испытаний, в которых было бы до­ка­за­но об­рат­ное.

Побочные эффекты бисфосфонатов


Одним из наиболее распространенных побочных эффектов бисфосфонатов является нек­роз че­люс­ти [3], ве­ро­ят­ность чего можно снизить, принимая пероральную форму пре­па­ра­тов [55], и имен­но этот по­боч­ный эф­фект лежит в основе запрета на удаление зу­бов или дру­гих хи­рур­ги­чес­ких вмешательств в полость рта во время терапии бис­фос­фо­на­та­ми. Дру­гим рас­прост­ра­нен­ным побочным эффектом является ги­по­каль­цие­мия [56], [57], по­это­му важ­но оп­ти­ми­зи­ро­вать прием витамина D и кальция. Око­ло 10-30% па­ци­ен­тов, по­лу­чаю­щих бис­фос­фо­на­ты, первое время могут страдать от ост­рых вос­па­ли­тель­ных ре­ак­ций, в том чис­ле, воспаления глаз, но, к счастью, они со вре­ме­нем про­хо­дят [3]. Есть и дру­гие редкие побочки, например, мышечная боль, раз­дра­же­ние ЖКТ, ухуд­ше­ние функ­ции по­чек и прочие, поэтому перед приемом бис­фос­фо­на­тов обя­за­тель­но про­кон­суль­ти­руй­тесь с вра­чом.

Заключение: бисфосфонаты являются эффективным и безопасным средством борьбы с раз­ру­ше­ни­ем кост­ных струк­тур. У препарата могут быть побочные эффекты, но пре­иму­щест­ва его при­ме­не­ния пре­вы­ша­ют воз­мож­ные риски. Во всяком случае, если нет ни­ка­ких ин­ди­ви­ду­аль­ных про­ти­во­по­ка­за­ний, то более надежного средства на дан­ный мо­мент не су­щест­ву­ет [58], [59].

Полезные материалы

Источники:

[1] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC409837/

[2] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2704135/

[3] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2667901/

[4] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16831938

[5] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9556058/

[6] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9438836/

[7] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5500673/

[8] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15590626/

[9] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9333131/

[10] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12412806/

[11] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15932344/

[12] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17476007/

[13] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16678644/

[14] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16538553/

[15] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14504697/

[16] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16901023/

[17] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15028823/

[18] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190893/

[19] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4046542/

[20] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8950879/

[21] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10527181/

[22] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11172164/

[23] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7477143/

[24] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17634462/

[25] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7599655/

[26] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10979796/

[27] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15175844/

[28] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7969342/

[29] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14500804/

[30] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12458987

[31] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12030903/

[32] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17389291/

[33] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16914703/

[34] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9312195

[35] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14610641/

[36] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17227802/

[37] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10084430/

[38] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11697810/

[39] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17554581/

[40] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16899779/

[41] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8772558/

[42] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9626635/

[43] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8191921/

[44] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16135834/

[45] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2409647/

[46] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18231646/

[47] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17618847/

[48] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17001071/

[49] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12359855

[50] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18036042/

[51] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17369566/

[52] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12771706/

[53] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8559201/

[54] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11693896/

[55] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17663640/

[56] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16769264/

[57] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12406106/

[58] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3513863/

[59] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2546473/

эффективность, плюсы и минусы, отзывы

Автор статьи: Стоянова Виктория, врач 2 категории, заведующая лабораторией в лечебно-диагностическом центре (2015–2016 гг.).

Дата публикации статьи:

Дата обновления статьи:

Содержание статьи:

Бисфосфонаты – группа препаратов, обладающая способностью замедлять разрушение костной ткани. Главное направление использования этих лекарственных средств – лечение заболеваний, сопровождающиеся повышенной хрупкостью и ломкостью костей – таких, как остеопороз.

Фосамакс – первое лекарством от остеопороза, одобренное Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США еще 10 лет назад. Этот бисфосфонат быстро восстанавливает костную ткань при минимуме побочных эффектов

Бисфосфонаты для лечения остеопороза любой формы (первичного и вторичного) назначают в качестве основных препаратов, применяемых в первую очередь (препаратов первой линии). Они незаменимы в терапии, а эффективность их высока и доказана клинически – прием бисфосфонатов на 30–50% снижает риск переломов костей.

Рассмотрим подробнее, что такое бисфосфонаты, как они действуют, каковы особенности их использования и возможные негативные эффекты лечения.

Механизм действия

Свое название бисфосфонаты получили из-за строения молекулы, включающей два фосфоната – фосфорсодержащих органических соединения.

Схематическое изображение молекулы бисфосфоната

После приема препарата молекулы действующего вещества связываются с кальцием и проникают в костную ткань, накапливаясь и длительное задерживаясь в ней. Там бисфосфонаты нарушают работу особых клеток – остеокластов.

Остеокласты в норме задействованы в физиологических процессах рассасывания и разрушения (резорбции) старой костной ткани и работают одновременно с остеобластами, формирующими новую костную ткань. Но при остеопорозе это взаимодействие нарушено: остеобласты "не успевают" создать новую ткань, а остеокласты быстро разрушают старую, поэтому кости истончаются и становятся ломкими.

Если же в костную ткань встраиваются бисфосфонаты, то они снижают активность остеокластов, препятствуют их росту, стимулируют процесс самоуничтожения остеокластов, подавляют сигналы, запускающие их разрушающее действие. Так происходит лечение остеопороза: кости не истончаются и успевают восстанавливаться.

Нажмите на фото для увеличения

Виды бисфосфонатов

Бисфосфонаты по составу делятся на азотсодержащие и безазотистые.

Безазотистые препараты (первое поколение)

Это лекарства тидронат, тилудронат, клодронат.

Азотсодержащие препараты (второе поколение)

Это лекарства памидронат, алендронат, ибандронат. Данные средства более эффективные, лучший среди них – современный препарат золедронат, в составе которого два атома азота.

Золендронат и ибандронат удобны в применении – золендронат необходимо принимать лишь раз в год, а ибандронат – раз в месяц (или можно вводить ибандронат внутривенно – раз в квартал).

Также выпускают двухкомпонентные препараты, содержащие алендронат и кальций, либо алендронат и витамин D.

Плюсы препаратов

Многочисленные исследования показали, что длительный прием бисфосфонатов способствует повышению плотности костной ткани и снижению вероятности перелома. Они относительно безопасны, хорошо переносятся и имеют мало негативных побочных эффектов.

Минусы

Но недостатки у бисфосфонатов все же есть.

Недостатки

  • Низкая биодоступность – к месту действия проникает лишь малая часть от лекарства, принятого внутрь.
  • Неудобство приема: чтобы снизить риск развития побочных действий препарата, его необходимо пить утром строго натощак, запивая большим количеством воды (250–400 мл), а после приема в течение минимум 40 минут нельзя ни есть, ни ложиться.

    Такие правила для больных бывают трудновыполнимы и быстро их утомляют. По отзывам пациентов, многие из них отказались от постоянного лечения бисфосфонатами либо нарушали режим приема (а нарушение режима приводило к повышению частоты побочных эффектов).

Побочные эффекты

Основное побочное действие – негативное влияние на желудочно-кишечный тракт.

Препарат может вызывать:

  • воспаление слизистой и образование эрозий в нижней части пищевода;
  • гастрит, эрозии и язвы желудка;
  • кровотечение из верхних отделов ЖКТ;
  • боли в животе;
  • тошноту, снижение аппетита;
  • изжогу;
  • метеоризм;
  • запоры или поносы.

На фоне лечения остеопороза возможно появление головных болей, болей в мышцах и костях.

Возможны высыпания на коже и развитие аллергических реакций.

Длительное лечение остеопороза данными лекарствами может привести к гипокальциемии (снижению уровня кальция в крови), поэтому бисфосфонаты необходимо сочетать с препаратами кальция или витамином D (но в разное время дня, разделяя прием бисфосфоната и кальция или витамина D промежутком не менее 2 часов).

Заключение

Бисфосфонаты – эффективные препараты для лечения остеопороза.

Помните, что это серьезные лекарственные вещества, которые оказывают многоплановое воздействие и вмешиваются в сложные процессы человеческого организма. Они незаменимы при лечении, но принимать их самостоятельно и бесконтрольно ни в коем случае нельзя. Назначать и подбирать оптимальный препарат, длительность курса и дозировку должен только ваш лечащий врач (это может быть ревматолог, эндокринолог, травматолог).

Владелец и ответственный за сайт и контент: Афиногенов Алексей.

Бисфосфонаты: мифы и реальность uMEDp

Бисфосфонаты (БФ) – наиболее широко используемые препараты для лечения различной патологии костной ткани, впервые были успешно применены у пациента с прогрессирующей фиброзирующей дисплазией в 1960-х годах. С тех пор препараты назначаются для лечения болезни Педжета, миеломной болезни, метастазов в костную ткань при онкологических заболеваниях, гиперкальциемии и, наиболее широко, для предупреждения переломов при остеопорозе различной этиологии (1). Для лечения остеопороза в основном применяются азотсодержащие БФ, среди которых в РФ доступны алендроновая кислота (Фосамакс, Фосаванс, Теванат, Осталон, Фороза), ибандроновая кислота (Бонвива), золедроновая кислота (Акласта). 

Таблица 1. Основные характеристики и результаты исследований препаратов для лечения остеопороза

Рисунок 1. Бисфосфонаты, доступные в РФ. Азотсодержащие БФ отличаются друг от друга строением второго радикала, который определяет различия их свойств

Рисунок 2. Абсолютные риски переломов позвонков в группе плацебо и лечения в исследованиях различных препаратов для терапии остеопороза

Таблица 2. Реальные и предполагаемые нежелательные явления при лечении БФ и методы их коррекции

Эффективность алендро­новой кислоты для пре­дупреждения низкотрав­матичных переломов была доказана еще 15 лет назад (2, 3). С тех пор появление новых удобных режимов дозирования, а также более дешевых дженериков делает БФ все более и более привлекательными препаратами, как для пациентов, так и для врачей, порождая, вместе с тем, множество спорных мнений и спекуляций. Данный обзор литературы посвящен обсуждению наиболее актуальных вопросов, касающихся эффективности и безопасности БФ для лечения постменопаузального и синильного остеопороза.

Какой препарат для лечения остеопороза самый эффективный?

Азотсодержащие БФ имеют схожую структуру, отличаясь лишь одним из радикалов (рисунок 1), и одинаковый механизм действия: блокирование фермента фарнезилпирофосфатсинтазы.

Это уменьшает способность остеокласта разрушать костную ткань из-за накопления непренилированных мелких белков внутри клетки и нарушения цитоскелета остеокласта (4). Однако степень связи препарата с фарнезилпирофосфатсинтазой и некоторые кинетические характеристики (связь с гидроксиаппатитом, электрический заряд (зета потенциал) у БФ отличаются. Это определяет возможности различных схем дозирования и, по мнению некоторых исследователей, создает предпосылки для отличий в эффективности препаратов и их безопасности (4, 5, 6). Существует ли этому объективное подтверждение? Для доказательства эффективности препаратов проводятся рандомизированные плацебо-контролируемые, двойные-маскированные исследования (РКИ). Такие исследования имеют ряд преимуществ (минимизировано влияние пациента и исследователя), однако выборка должна строго соответствовать критериям отбора пациентов и, следовательно, может сильно отличаться от конкретных больных, приходящих на прием к врачу (7). Так как 30-50% больных не получают лечение (группа плацебо), требованиями этического комитета исключаются тяжелые пациенты с высоким риском перелома. С другой стороны, при планировании клинического испытания заранее рассчитывается необходимое количество пациентов и учитывается наличие у них факторов риска тех или иных переломов, исходя из первичной цели исследования (доказать эффективность препарата для предупреждения переломов позвонков или бедренной кости и внепозвоночных переломов) (7). Так, в исследование ибандроновой кислоты, первичной целью которого было доказать эффективность препарата для предупреждения переломов позвонков, включалось 2946 женщин 55 лет и старше (средний возраст 69 (55-80) лет с остеопенией в шейке бедренной кости (средний Т-критерий в шейке бедра -2,0) и лишь 30% из них получали плацебо (8). Среди доступных в РФ БФ только в исследовании золедроновой кислоты первичной целью было доказать снижение риска переломов бедренной кости. Для этого в исследование было включено 7765 женщин старше 65 лет (средний возраст 73 (65-89) лет), с остеопорозом в бедренной кости по данным остеоденситометрии (Т-критерий в шейке бедра ≤ -2,5), 50% пациенток получали инфузии плацебо (9). Естественно, что в более молодой популяции с остеопенией в шейке бедра и группой плацебо чуть менее 1000 человек вероятность переломов бедра будет несопоставимо ниже по сравнению с популяцией более старшего возраста и остеопорозом в шейке бедра с группой плацебо более 3000 человек. Таким образом, результат исследования всегда должен интерпретироваться, исходя из первичной цели. Мы можем сказать, что золедроновая кислота продемонстрировала эффективность в плане снижения риска переломов бедра. В отношении ибандроната корректно сказать, что проспективных исследований по эффективности ибандроновой кислоты в отношении снижения риска переломов бедра проведено не было, но это вовсе не свидетельствует о неэффективности препарата. Так, в исследовании золедроновой кислоты с участием 2127 пациентов, уже перенесших низкотравматичный перелом бедренной кости (средний возраст 74 года), статистически значимых различий по частоте перелома бедра в группе плацебо и лечения достигнуто не было, по-ви­димому, из-за недостаточной выборки пациентов (10). Кроме того, у нас нет оснований говорить о преимуществе того или иного препарата, так как они испытывались на совершенно разных популяциях пациентов и клинические исследования преследовали различные цели (7).

Для практического врача важно отличать первичный анализ данных и анализ в субпопуляции, который имеет значительно меньшую ценность и большую вероятность ошибки. Кроме того, необходимо понимать, на какой популяции получены результаты исследования. Особенности выборки и результаты ключевых исследований препаратов, доступных в РФ для лечения остеопороза, приведены в таблице 1.

Нередко, чтобы доказать эффективность препарата для лечения остеопороза, проводится более одного РКИ. Заслуживают упоминания клинические исследования ибандроновой кислоты, в которых для доказательства эффективности новых схем дозирования и/или форм введения препарата использовалось сравнение с формой и дозой с уже доказанной эффективностью в плане снижения риска переломов (Бонвива, 2,5 мг ежедневно) (8). По результатам этих исследований к применению допускались лишь те дозировки (Бонвива, 150 мг 1 раз в месяц внутрь или Бонвива, 3,0 мг внутривенно 1 раз в три месяца), которые по суррогатному маркеру (МПК; минеральная плотность кости) были еще эффективнее, чем форма с ранее доказанной противопереломной эффективностью (13, 14). Подобные исследования имеют дополнительное преимущество: оценка эффективности препарата может проводиться у пациентов с тяжелым остеопорозом (например, в исследование MOBILE включались пациенты с Т-критерием -5,0), так как все больные получают лечение.

Такой подход по этическим соображениям, безусловно, является более предпочтительным с учетом многократно доказанной эффективности азотсодержащих БФ, и хорошо известной статистики о том, что переломы позвонков снижают ожидаемую пятилетнюю выживаемость на 16% (15), а переломы проксимального отдела бедра заканчиваются летально у 20% пациентов в течение первого года после перелома, с ограничением двигательной активности у 80% больных (16). Можно только надеяться, что новые препараты для лечения остеопороза будут испытываться в сравнении с уже существующими методами лечения этого серьезного заболевания. Тем не менее, выводы исследований по эффективности разных форм одинаковой молекулы не могут содержать информацию о снижении риска переломов (обе группы пациентов получают лечение), в отличие от плацебо-контролируемых исследований (в одной группе наблюдается естественное течение заболевания).

Результаты плацебо-контроли­руе­мых исследований представляются в виде снижения относительного риска переломов, что отражает долю пациентов, у которых удалось предупредить низкотравматичный перелом благодаря лечению по сравнению с отсутствием такового. Такой способ представления результатов, хотя и не лишен недостатков, в большей степени позволяет сравнивать результаты различных исследований, так как меньше зависит от частоты переломов (абсолютного риска) в группе плацебо в различных исследованиях (17). Снижение абсолютного риска будет тем больше, чем выше частота переломов в группе плацебо, что, безусловно, должно иметь этические ограничения. Иногда производители препаратов стремятся представить результаты своих исследований в виде величины обратной снижению абсолютного риска – число больных, которых нужно пролечить, чтобы избежать одного перелома (ЧБНЛ, или NNT – number needed to treat = 1/снижение абсолютного риска). ЧБНЛ в первую очередь отражает насколько экономически оправдано лечить конкретную популяцию пациентов, но совершенно некорректно и статистически неприемлемо использовать ЧБНЛ для сравнения эффективности препаратов, исследовавшихся на популяциях с различным абсолютным риском перелома в группе плацебо (7, 17). Частота переломов в группе плацебо по результатам различных исследований представлена на рисунке 2. Невозможность сравнения результатов клинических исследований по ЧБНЛ легко продемонстрировать на примере исследований SOTI (стронция ранелат) (11) и BONE (ибандронат) (8). Итак, если в исследовании BONE (8) в группе плацебо лишь у 9,6% пациентов выявлены новые переломы тел позвонков, то снижение абсолютного риска (АР) будет равно: частота переломов в группе плацебо – частота переломов в группе лечения: 9,6 - 4,9 = 4,7%, ЧБНЛ 1/0,047 = 21. Однако при грубом округлении препарат предупредил перелом у 50% больных (9,6% по сравнению с 4,9%).
С другой стороны, исходя из данных SOTI (стронция ранелат) (11) АР = 32,8 - 20,9 = 11,9, ЧБНЛ 1/0,119 = 9; однако препарат предупредил новые переломы примерно в 35% случаев. Попробуем использовать препарат Х, который был эффективен в 100% среди популяции с абсолютным риском 9,6%.... 9,6 – 0 = 9,6 ЧБНЛ = 1/0,096 = 10. Получается, что лекарство, которое позволило предупредить переломы в 100% случаях, будет казаться «хуже» по сравнению с препаратом, который предотвратил переломы лишь в 35% случаев. И, наоборот, препарат Y с абсолютным риском в группе плацебо 32,8, а в группе лечения 27,9…. Снижение абсолютного риска = 32,8 - 27,9 = 4,7 ЧБНЛ= 1/0,047 = 21, т.е. такое же, как и у препарата с эффективностью 50%, но в данной ситуации препарат Y помог лишь 14% пациентов. Однако какой же препарат предпочтительнее с эффективностью 50% или 14%; 35% или 100%? Вместе с тем, ЧБНЛ очень полезно знать для оценки пользы и риска от конкретного препарата в конкретной популяции пациентов, если рассчитать число больных, которых нужно пролечить, чтобы получить одно серьезное нежелательное явление (NNH – number needed to harm) (7, 17). Таким образом, практический врач может взвесить риск и пользу от конкретного препарата в конкретной популяции пациентов.

В отношении БФ нежелательные явления со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме препаратов внутрь и гриппоподобные явления мало сопоставимы с последствиями переломов, которых удается избежать и, соответственно, расчет соотношения риск/польза не вполне уместен по данным РКИ или мета-анализов. Однако накопленный опыт применения БФ при широком спектре патологии костной ткани породил другие споры и вопросы в отношении появления редких нежелательных явлений.

Нежелательные явления при приеме БФ

Результаты рки и клиническая практика

К сожалению, в ходе рандомизированных клинических исследований (РКИ) удается выявить только наиболее выраженные и частые побочные эффекты препаратов. Нежелательные явления с частотой менее чем 1 случай на 1000 или даже 10000 человек, как правило, остаются за рамками клинического исследования (18). Редкие нежелательные явления сложно соотнести с приемом препарата, тем более что пациенты чаще всего принимают другие медикаменты и страдают целым рядом сопутствующих заболеваний. Далее обсуждаются реальные и предполагаемые нежелательные явления на фоне приема БФ по результатам РКИ, анализа данных страховых компаний, а также отдельных клинических случаев.

Нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ

По данным РКИ III фазы алендроната, ризендроната и ибандроната, увеличение риска язвенного поражения ЖКТ описано не было, однако патология верхних отделов ЖКТ была критерием исключения в этих исследованиях. В ретроспективном исследовании 812 женщин, принимавших алендронат (Ettinger et al.), обнаружили увеличение частоты нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ, связанных с повышенной кислотностью даже среди тех, кто выполнял рекомендации врача по приему препарата (19). По данным популяционных исследований в Дании, риск язвенного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки после начала приема алендроната несколько возрастал: до начала лечения отношение шансов 1,12 (95% ДИ 1,08-1,16), в то время как сразу после начала терапии алендронатом – 1,45 (95% ДИ 1,31-1,61). (20). Такие же результаты наблюдались в отношении нежелательных явлений со стороны пищевода: 1,07 (95% ДИ 0,99-1,16) и после начала терапии БФ 1 раз в неделю – 1,86 (95% ДИ 1,49-2,32) (20).

Логично предположить, что более редкое раздражение ЖКТ при приеме БФ внутрь 1 раз в месяц, в частности, ибандроновой кислоты 150 мг 1 раз в месяц, безопаснее для ЖКТ, чем прием 1 раз в неделю. Анализ данных 8608 пациентов, получавших ибандронат 1 раз в месяц, и 8608 больных, которым в это же время были назначены БФ 1 раз в неделю, показал, что риск нежелательных явлений со стороны желудка и двенадцатиперстной кишки, потребовавших госпитализации, в группе ибандроната был на 36% ниже по сравнению с БФ 1 раз в неделю (45 (0,51%) в группе ибандроната против 70 (0,81%) в группе БФ 1 раз в неделю). Следует отметить, что 100% женщин прекратили прием БФ 1 раз в неделю после нежелательного явления, в то время как принимать ибандронат перестали лишь 55,6%. (21). Прием ибандроната 1 раз в месяц позволил уменьшить количество жалоб со стороны ЖКТ даже у тех пациентов, которые уже испытывали нежелательные явления на фоне лечения еженедельными БФ, хотя большинство этих больных все же предпочли внутривенное введение препарата (22). Таким образом, более редкий прием БФ и появление внутривенных форм позволяет значительно уменьшить и даже избежать нежелательных эффектов со стороны ЖКТ.

Особую озабоченность вызвал отчет FDA о 23 случаях рака пищевода, зарегистрированных у пациентов, принимавших алендронат (23). Однако дальнейшие исследования не подтвердили связи этих случаев с приемом БФ. Напротив, два независимых исследования выявили более высокий риск онкологической патологии пищевода среди пациентов сопоставимой группы контроля, а также пациентов, принимавших альтернативные препараты для лечения остеопороза. В частности, 0,27 случая на 1000 человек (24), a в датском исследовании 0,25 на 1000 человек для тех пациентов, которые принимали БФ, в то время как среди больных, не получавших лечения 0,24 на 1000 человек, а среди получавших альтернативное лечение остеопороза 0,48 на 1000 человек (25). Точного объяснения такому «онкопротектированному» эффекту в настоящее время не существует. Более того, из-за возможного развития нежелательных явлений после приема БФ внутрь пациентам чаще проводятся эндоскопические вмешательства, и это может увеличить частоту выявления злокачественных новообразований. Несмотря на это, риск новообразований верхних отделов ЖКТ оказывается ниже. Вместе с тем, при наличии нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ не рекомендуется комбинировать БФ с блокаторами протонной помпы, так как эти препараты сами по себе могут увеличивать риск переломов (26, 27). В данном случае оптимальным решением становится замена на внутривенный БФ.

Реакция (ответ острой фазы) в ответ на введение БФ

Реакция (ответа острой фазы в виде лихорадки, боли в мышцах, повышенной утомляемости, головной боли, боли в костях) чаще развивается при парентеральном введении БФ. Все симптомы разрешаются самостоятельно и бесследно, однако при выраженной реакции или плохой переносимости рекомендуется симптоматическое лечение жаропонижающими средствами (парацетамол или ибупрофен). По данным клинических исследований, острофазовая реакция встречается у 31,6% больных после первой инфузии золедроновой кислоты (9) и у 5,1% пациентов после первой инъекции ибандроновой кислоты (14). Частота и выраженность постдозных реакций уменьшается с каждым последующим приемом препарата. Причина развития реакции острой фазы заключается в механизме действия азотсодержащих БФ. Блокада фарнезилпирофосфатсинтазы приводит к накоплению изопентанилдифосфата, наиболее вероятно, в макрофагах, в которые препарат попадает сразу после введения (4). Вследствие этого активируются g,d-Т-клетки (Vg9Vd2) и, следовательно, повышается уровень цитокинов с развитием симптомов ответа острой фазы (28). Между способностью БФ блокировать фарнезилпирофосфатсинтазу и стимуляцией пролиферацией СD3+ g,d-Т-клеток существует корреляционная зависимость (4, 28). Возможно, именно этим объясняется более частое развитие постдозных реакций после введения золедроновой кислоты (максимальная сила связи с фарнезилпирофосфатсинтазой) по сравнению с внутривенным введением ибандроната.

Нарушения ритма (фибрилляция предсердий)

В исследовании эффективности золедроновой кислоты с участием 7805 человек было обнаружено увеличение случаев фибрилляции предсердий в группе лечения по сравнению с плацебо (9). При вторичном анализе результатов исследований алендроната и ибандроната данных за значимое увеличение риска фибрилляции предсердий не наблюдалось (2 ,3, 8). Более того, в исследовании золедроновой кислоты с включением более пожилых и в целом тяжелых пациентов (после перелома бедренной кости), увеличения частоты аритмий в группе лечения не наблюдалось (10). Следует отметить, что все пациенты до включения в это исследование получали витамин D в дозе от 50000-125000 МЕ (10). Интересно, что и наблюдательные исследования, и анализ баз данных не подтвердили увеличения риска фибрилляций предсердий среди пациентов, получавших лечение БФ (29, 30). Так как потенциальный механизм этого осложнения также остается неясным, можно предположить случайную статистическую ошибку по причине многочисленности сравнений III фазы.

Безопасность со стороны функции почек

Некоторое внимание, особенно в онкологической практике, уделяется возможным случаям нарушения функции почек среди пациентов, получающих внутривенные БФ. Особенность фармакокинетики БФ такова, что примерно 50% препарата из системного кровотока поступает в костную ткань, в то время как остальное выводится почками. Естественно, что при биодоступности, не превышающей 1%, всасывается лишь малая доля БФ, принятого внутрь (алендронат 0,7 мг; ибандронат 1,5 мг), 50% выводится почками (0,35 мг алендроната, 0,75 мг ибандроната), в то время как при внутривенном введении за короткий период времени элиминируется несколько большая доза препарата: 1,5 мг ибандроната, 2,5 мг золедроната. Действительно, ретроспективное исследование у онкологических пациентов (333 пациента: 109 получали ибандронат и 209 золедронат) показало, что, несмотря на исходно более скомпрометированную функцию почек у больных, получавших ибандронат, золедроновая кислота увеличивала риск снижения функции почек в 1,5 раза больше, чем ибандронат (31). Возможно, это связано не только с дозой препарата, но и силой связи фарнезилпирофосфатсинтетазы, играющей роль в построении цитоскелета в подоците (31).

Тем не менее, в рандомизированных контролируемых исследованиях эффективности БФ для лечения остеопороза случаев значимого ухудшения функции почек не наблюдалось. Однако назначение БФ пациентам с заведомо сниженной функцией почек (СКФ ≤ 30 мл/мин для ибандроната и ≤ 35 для золедроната) противопоказано.

Остеонекроз челюсти

Согласно определению Американской ассоциации челюстно-лицевой хирургии, бисфосфонатассоциированный остеонекроз челюсти может быть диагностирован у пациентов с оголенной некротизированной костью в челюстно-лицевой области, незаживающей в течение более чем 8 недель, принимающих БФ или только что закончивших лечение БФ, не получавших лучевого лечения на область челюсти в анамнезе (32). Подобное определение имеет очевидный недостаток – невозможность эпидемиологического исследования проблемы и детального изучения случаев со сходной клинической картиной у пациентов, не получавших БФ. Так в исследовании HORIZON (9) (оценка эффективности золедроновой кислоты), 1 случай остеонекроза был зафиксирован в группе плацебо и 1 в группе лечения, что доказывает отсутствие прямой связи между приемом БФ и развитием остеонекроза. Тем не менее, проанализированные случаи остеонекроза челюсти, развившегося на фоне приема БФ, позволили выделить некоторые факторы риска. Согласно одному из последних консенсусов, наиболее существенными факторами риска являются: тип БФ (большинство зарегистрированных случаев – применение золедроновой кислоты у онкологических больных, а также памидроната), стоматологические хирургические манипуляции, зубные импланты, прием глюкокортикоидов, цитостатиков, циклофосфамидов, талидомида, эритропоэтина, радиотерапия, курение, злоупотребление алкоголем, а также сахарный диабет и ожирение (33). Случаи остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом чрезвычайно редки, например, по данным Австралии, 0,01-0,04% среди пациентов, получающих алендронат (34), в Германии 0,00038% (3 случая на 780000 пациентов) (35). По данным систематического обзора, составленного на основании описанных в литературе клинических случаев верифицированного остеонекроза челюсти среди больных, принимавших БФ, 94% составляли больные с онкологической патологией, в основном миеломной болезнью и раком молочной железы с метастазами в костную ткань, и лишь 4% пациентов получали лечение по поводу остеопороза. Среди 355 случаев приема БФ и остеонекроза челюсти 35% больных принимали золедронат, 31% памидронат, 28% памидронат и золедронат, 4,2% алендронат, 0,6% алендронат и золедронат, 0,3% (1 человек) ризендронат, 0,3% ибандронат, 0,3% ибандронат и золедронат, 0,3% памидронат, золедронат, алендронат (36). Среди 15 случаев, описанных у больных с остеопорозом, 13 человек получали алендронат, 1 больной принимал ризендронат и 1 алендронат и золедронат (36). Однако важно подчеркнуть, что критерием отбора заведомо был не только факт остеонекроза челюсти, но и прием БФ и, возможно, именно поэтому лидирующие позиции занимают БФ, наиболее широко применяемые при различных заболеваниях. Если же попытаться сопоставить случаи патологии челюсти, потребовавшие хирургического вмешательства (среди таких случаев должны быть наиболее тяжелые формы остеонекроза), и прием БФ, то никакой зависимости или ассоциации этих двух факторов не наблюдается (37). Таким образом, патология челюсти, объединенная под названием «остеонекроз челюсти», еще недостаточно изучена, возможно, гетерогенна и абсолютная связь с БФ не вполне доказана. Возможно, с накоплением опыта в этой области БФ займут место среди препаратов, увеличивающих риск этой патологии. Однако для лучшего понимания проблемы важно было бы глубоко изучить случаи остеонекроза среди пациентов, в том числе не принимающих БФ.

Другие редкие нежелательные явления

Сыпь по типу крапивницы и зуд – возможные реакции на прием БФ и являются одними из 15 основных причин отмены алендроната (38). Нежелательные явления со стороны глаз (увеиты, перисклериты, склериты) – крайне редкое осложнение лечения БФ, требующее отмены препарата и лечения у офтальмолога. Исход указанных глазных реакций благоприятный, но при возобновлении приема БФ, нежелательное явление со стороны глаз рецидивирует (39). На фоне введения БФ возможно развитие гипокальциемии, однако, как правило, у пациентов с гипопаратиреозом, дефицитом витамина D (менее 15 нг/мл) или неправильном назначении препарата (например, больному с уже имеющейся гипокальциемией) (40).

За последние 5 лет появились отчеты о развитии атипичных низкотравматичных переломов бедренных костей у пациентов, принимающих алендронат более 5-6 лет непрерывно, нередко в сочетании с препаратами заместительной гормональной терапии или глюкокортикоидными гормонами (41). Согласно описанию, перелом развивается при минимальной травме, и нередко перелому предшествует боль в бедрах в течение недели или месяца, а по данным рентгенологической картины имеется утолщение кортикального слоя. Однако связь с БФ в данной ситуации остается недоказанной, подобные переломы могут быть отсроченным или необычным проявлением остеопороза, тем более, что такие переломы случаются и у пациентов, никогда не принимавших БФ (42). Кроме того, подобные переломы чрезвычайно редки и несопоставимы с тем количеством переломов, которые удается предупредить благодаря применению БФ.

В таблице 2 сведены реальные и обсуждаемые нежелательные эффекты БФ, а также рекомендации по минимизации рисков (18, 20, 29, 31, 33, 36).

Заключение

Таким образом, БФ являются высокоэффективными препаратами для лечения остеопороза, что было доказано как в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, так и в мета-анализе, объединившем основные РКИ различных БФ (43). Интересно, что данные РКИ и реальной клинической практики (при анализе баз данных страховых компаний) совпадали, а по переломам бедра были даже лучше, но только у тех пациентов, которые получили 80% и более от назначенного врачом препарата, что лишний раз подчеркивает важность приверженности больного к лечению (44). Как уже упоминалось, для анализа риск/польза от терапевтического вмешательства оптимально использовать соотношение числа пациентов, которых нужно пролечить, чтобы избежать один перелом, и числа больных, которых мы можем пролечить до развития первого серьезного нежелательного явления. Для получения этих цифр необходимо точно знать частоту нежелательного явления в группе плацебо и, что не менее важно, степень тяжести нежелательного явления должна быть сопоставима с переломом (7, 17). К счастью, нежелательные явления, зарегистрированные в РКИ БФ (известная частота), несопоставимы по своей тяжести с переломами. Тем не менее, внимание врачей и пациентов приковано к редким нежелательным эффектам, прямая связь которых с БФ остается спорной. Интересно, что в плацебо-неконтролируемых исследованиях ибандроновой кислоты указанные нежелательные явления не были зарегистрированы, несмотря на большое количество пациентов (около 7000 человек), получавших именно активное вещество в разных формах и дозах, под жестким контролируемым наблюдением в рамках клинического исследования (13, 14, 44). С другой стороны, и в описанных клинических случаях нежелательных явлений ибандронат встречается значительно реже любого другого БФ. Вместе с тем, для врача и пациента очень важно оценивать пользу от лечения и разумно реагировать на недоказанные предположения и гипотезы. В частности, необоснованные негативные отзывы средств массовой информации о БФ, приводящие к сокращению назначений БФ на 29633 выписанных рецептов, влечет за собой 70 новых переломов бедра, 60 других переломов и 14 летальных исходов за 9 месяцев, которые можно было бы предупредить (45).

Смотрите также