Заболевание гоше что это такое

Болезнь Гоше: Причины, лечение и перспективы

Болезнь Гоше — это лизосомальное расстройство хранения (ЛСД). Это наиболее распространенный из почти 50 выявленных ЛСД.

Другие названия болезни Гоше — болезнь Гоше, или дефицит глюкоцереброзидазы. Это произносится как «гоу-шай».

Считается, что это заболевание затрагивает от 1 к 50 000 до 1 к 100 000 человек. Менее 1% населения США являются носителями болезни Гоше 1-го типа.

От 1 из 500 до 1 из 1000 младенцев, рожденных ашкеназийскими еврейскими родителями, страдают болезнью Гоше. Коэффициент носителей среди этой группы населения составляет около 1 на каждые 14 человек.

Что это?

Человеку с болезнью Гоше не хватает фермента, или белка, известного как глюкоцереброзидаза.

Глюкоцереброзидаза расщепляет тип жира, или липид, известный как глюкозилцерамид, или глюкоцереброзид, на сахар и простые жиры, используемые для получения энергии.

Если липид не сломается, он начнет собираться в клетках головного мозга, костного мозга, легких, селезенки и печени. Эти органы не смогут нормально функционировать.

Липид также может собираться в макрофагах — лейкоцитах.

Глюкоцереброзидаза существует в лизосомах, мешкоподобных структурах внутри клеток. Лизосомы расщепляют нежелательные вещества на более простые, чтобы клетка могла использовать их для получения нового материала или вытеснения.

Если фермента, расщепляющего отходы, не хватает, отходы накапливаются в клетках.

Если накопится слишком много отходов, ячейки перестанут работать должным образом. Это может привести к серьезным проблемам со здоровьем.

Другие лизосомальные заболевания хранения (ЛСД) включают в себя помпе, охотника, фабрику и гурлер.

Симптомы

Существует три типа болезни Гоше. Основными признаками и симптомами являются расширение печени и селезенки, заболевание костей и низкий уровень тромбоцитов и гемоглобина, но не у всех будут одинаковые симптомы.

Наиболее распространенным признаком является увеличенная селезенка, называемая спленомегалия. Это может не причинить пациенту дискомфорта или привести к отеку, переполненности или боли в животе.

Она также может вызвать дисфункцию тромбоцитов и эритроцитов, поскольку селезенка является обрабатывающим центром для этих клеток. Низкий уровень тромбоцитов и эритроцитов в организме вызывает усталость, легкие кровоподтеки и кровотечения.

Тип 1

Это наиболее распространенный тип. На его долю приходится около 9 из каждых 10 случаев. Симптомы, как правило, менее тяжелые, и болезнь не влияет на мозг.

Тяжесть симптомов и возраст наступления различаются у разных людей. Диагноз может быть поставлен в детстве или во взрослом возрасте.

К признакам и симптомам относятся

анемия, приводящая к усталости, недостатку энергии и выносливости.
тромбоцитопения, или низкое количество тромбоцитов в крови, приводящее к носовому кровотечению.
остеопороз может привести к болям в костях, истончению костей, расширению костей выше коленного сустава и повреждению суставов, особенно в бедрах и плечах.
повреждение печени, в том числе увеличенная печень и пингвулы, или желтые пятна в глазах.

Другие проблемы включают в себя

Низкое количество тромбоцитов может облегчить кровотечение и кровотечение, так как процесс свертывания крови занимает много времени.

Тип 2

Тип 2 — самая редкая и тяжелая форма болезни Гоше. У него те же симптомы, что и у первого типа, но он поражает и нервную систему.

Этот тип также известен как острая детская нейронопатическая форма и составляет 1 к 20 случаям заболевания.

Это включает в себя нарушения ствола мозга и серьезные и быстро прогрессирующие повреждения мозга. Признаки и симптомы обычно появляются в возрасте от 3 до 6 месяцев.

В дополнение к признакам и симптомам, наблюдаемым в типе 1, тип 2 может включать в себя:

слабое развитие
апноэ, где во время сна дыхание временно останавливается.
припадки и толчковые движения
негибкость
Трудности с сосанием и глотанием.

Это смертельная форма болезни Гоше, и большинство детей не выживают после 2 лет.

Тип 3

Эта форма встречается реже, чем тип 1, но чаще, чем тип 2.

Признаки и симптомы обычно появляются в детстве или подростковом возрасте и развиваются медленнее, чем во втором типе. Его часто называют хронической нейронопатической болезнью Гоше.

Возможно повреждение мозга, но не так сильно, как во втором типе.

В дополнение к признакам и симптомам типа 1, тип 3 может включать в себя также признаки и симптомы:

задержанное когнитивное развитие
припадки
отрицание
конвульсии
аномальные движения глаз
мышечные подёргивания
слабая координация

Болезнь Норботниана Гоше относится к типу 3. Симптомы могут проявиться только в молодом взрослом возрасте.

Перинатальная смертельная болезнь Гоше — самый тяжелый тип. Осложнения возникают до рождения или в младенческом возрасте. Симптомы включают обширные отеки, проблемы с кожей и неврологические проблемы. Обычно он приводит к летальному исходу либо до рождения, либо через несколько дней после него.

Причины

Болезнь Гоше происходит из-за рецессивной мутации гена под названием GBA. GBA находится на хромосоме 1.

Обычно у человека есть две копии генов, которые говорят организму вырабатывать фермент глюкоцереброзидазу, и обе копии работают правильно.

Если один экземпляр окажется ошибочным, у человека не развивается болезнь Гоше, потому что только один функционирующий ген может вырабатывать достаточное количество фермента.

Человек с одним поврежденным геном не заболеет, но он будет носителем. Они могут передать ген.

Если оба родителя являются носителями, у ребенка будет ребенок:

25 процентов шансов унаследовать два дефектных гена и иметь болезнь Гоше.
50-процентный риск унаследовать один дефектный ген и быть переносчиком.
25 процентов шансов унаследовать не поврежденные гены и не иметь болезни Гоше и не быть носителем болезни Гоше.

Носитель может передать ген, но не обязательно болезнь.

диагностирование

Если признаки и симптомы указывают на наличие болезни Гоше или если в анамнезе имеется семейная история болезни, врач направит пациента к генетическому специалисту.

Анализ крови может выявить низкий уровень глюкоцереброзидазы.

Генетическое тестирование позволяет выявить четыре наиболее распространенные генетические мутации — N370S, L444P, 84gg и IVS2[+1], а также некоторые менее распространенные.

Этот тест не является полностью надежным, поскольку весь спектр генетических мутаций, которые могут быть связаны с болезнью Гоше, еще не известен.

Генетическое тестирование на эти четыре мутации дает от 90 до 95 процентов точности при диагностике болезни Гоше среди еврейского населения Ашкенази и от 50 до 60 процентов — среди населения в целом.

Генетическое тестирование в сочетании с ферментным тестом помогает точно диагностировать болезнь Гоше.

Если женщина с одним поврежденным геном забеременела, дородовой скрининг может помочь предсказать, будет ли у плода это заболевание.

Амниоцентез проверяет клетки в амниотической жидкости.
Отбор проб хорионических вилл (CVS) исследует ткани плаценты.

Генетическое тестирование до зачатия может предсказать шансы пары иметь ребенка с болезнью Гоше. Лица с семейной историей болезни и ашкеназийского еврейского происхождения могут пожелать спросить о генетическом консультировании.

Лечение

Не существует лекарства от болезни Гоше, но лечение может помочь уменьшить симптомы и улучшить качество жизни.

Для пациентов с болезнью Гоше 2-го типа доступна ферментная заместительная терапия, но не существует эффективного лечения серьезных повреждений мозга, которые могут произойти.

Некоторые пациенты с легким типом 1 могут не нуждаться в лечении, но они нуждаются в периодическом наблюдении.

Пациентам с болезнью Гоше 1-го или 3-го типа может помочь ряд терапий.

заместительная ферментная терапия (ЗАФТ)

Это лечение заменяет дефицит глюкоцереброзидазы внутривенной рекомбинантной глюкоцереброзидазой или имиглюсеразой.

ЭРТ может помочь многим пациентам с типом 1, а некоторым с типом 3.

Это может предотвратить расширение печени и селезенки и улучшить плотность костных тромбоцитов. Основная цель заключается в том, чтобы уменьшить симптомы и попытаться предотвратить необратимые осложнения.

ERT не лечит проблемы нервной системы, например, повреждение мозга, у пациентов с типами 2 и 3.

Субстратная восстановительная терапия (СРК)

SRT направлена на сокращение производства и накопления субстрата, или отходов, в клетках.

Он уменьшает количество отходов клетки за счет снижения выработки глюкоцереброзида, субстрата для производства недостающего фермента.

Miglustat, или Zavesca, одобрен Управлением США по контролю за продуктами питания и лекарствами (FDA) в качестве перорального рецептурного препарата для взрослых с болезнью Гоше от легкого до умеренного типа 1.

Производители препарата советуют пациентам использовать Завешку только в том случае, если они не могут пройти курс лечения ЭРТ.

Пациенты ни в коем случае не должны были получать СКРТ или прекращать ее использование в течение не менее 6 месяцев.

Женщине не следует пользоваться Zavesca, если она планирует забеременеть или во время беременности или кормления грудью.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга, также известная как трансплантация стволовых клеток, заменяет поврежденный Гаушером костный мозг здоровыми стволовыми клетками костного мозга.

Костный мозг — это губчатая ткань, найденная в полых центрах некоторых костей. Клетки костного мозга вырабатывают кровяные тельца, включая эритроциты и лейкоциты, а также тромбоциты. Тромбоциты помогают остановить кровотечение.

Трансплантация костного мозга используется только в тяжелых случаях болезни Гоше. Существует риск серьезных осложнений, включая инфекцию и отторжение.

Осложнения

Болезнь Гоше прогрессирует, а это значит, что она развивается постепенно. Осложнения будут зависеть от того, какие симптомы у человека и насколько они тяжелые.

Остеопороз может привести к повышенному риску переломов, боли и других проблем, а повышенный риск кровотечения может также повлиять на различные аспекты здоровья.

Могут возникнуть некоторые дополнительные осложнения.

Рак: согласно исследованиям, опубликованным в JAMA, риск развития рака поджелудочной железы, злокачественной меланомы и неходжкинской лимфомы может быть выше, но нет повышенного риска развития других видов рака. Национальный фонд Гоше считает, что существует повышенный риск развития миеломы и гепатоцеллюлярной карциномы, или рака печени.

Болезнь Паркинсона: согласно исследованию, опубликованному в журнале «Аутофагия», может существовать связь с болезнью Паркинсона.

Осложнения, связанные со вторым типом Гоше, могут быть тяжелыми.

дисфагия или трудности с глотанием.
проблемы с ходьбой
припадки

Эти проблемы усугубляются и в конечном счете могут привести к летальному исходу.

Наиболее распространенным осложнением для пациентов с болезнью Гоше 3 типа является кальцификация сердечных клапанов, приводящая к стенозу аорты.

Перспектива

Ранняя диагностика и оперативное лечение улучшат перспективы людей с болезнью Гоше.

Исследования, опубликованные в Американском журнале гематологии, показывают, что средняя продолжительность жизни человека с болезнью Гоше 1-го типа составляет 68 лет по сравнению с 77 годами в остальной части населения.

Большинство пациентов с болезнью Гоше 2-го типа не выживут после первых 2 лет жизни.

Национальный фонд Гоше утверждает, что продолжительность жизни при болезни 3-го типа короче, но люди с легкими заболеваниями, получающие лечение, могут жить до 50 лет.

Исследователи надеются, что по мере того, как они узнают больше об этой болезни, новые методы лечения могут улучшить перспективы людей со всеми формами этого заболевания.

Болезнь Гоше – причины, симптомы, лечение

Болезнь Гоше или глюкозилцерамидный липидоз - это врожденное наследственное заболевание, которое приводит к накоплению в некоторых органах и костях специфических жировых отложений. Развитие болезни происходит из-за недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, который способствует расщеплению молекул определенных жиров, что приводит к отложению глюкоцереброзида в клетках многих тканей, в том числе селезенки, печени, почках, легких, мозга и костного мозга. В результате болезни клетки разрастаются до гипертрофированных размеров, что приводит к деформации органов и нарушению их функционирования.

Наследование заболевания происходит по аутосомно-рецессивному типу. То есть, оно проявляется в полной мере, только если и отец и мать являются носителями мутировавшего гена. У носителей одного мутантного гена также нарушена работа фермента глюкоцереброзида, но не настолько, чтобы это переросло в болезнь.

По результатам исследований, на группу из 400 человек приходится 1 носитель такого гена. Поэтому в некоторых культурах, где приняты браки в близкородственном кругу носителей гена этого заболевания в 10 раз больше, а значит и выше вероятность рождения ребенка с болезнью Гоше.

Типы болезни Гоше

Медики делят заболевание на три типа:

1 тип (без нейронопатии). Это наиболее распространенная форма болезни, встречается в одном случае на 40-60 тыс. человек. Может протекать бессимптомно, в других случаях развивается серьезная, иногда с угрозой для жизни симптоматика, но мозг и нервная система остаются не пораженными. Чаще всего этот тип заболевания встречается среди группы ашкеназских евреев. Характерны следующие симптомы: увеличение селезенки в детском возрасте, анемия и повышенная кровоточивость, боли в костях, частые переломы, деформация бедренной кости, низкий рост. Больные с этим типом заболевания могут прожить достаточно долго.
2 тип (с острой нейронопатией). Эта форма встречается реже, менее чем у одного человека из 100 тысяч населения. Проявления заболевания при этом сильнее, чем при первом типе. На первом году жизни появляются выраженные неврологические нарушения, такие как судороги, гипертонус, задержка умственного развития. Симптомы болезни Гоше при этом включают гепатоспленомегалию, прогрессирующее повреждение мозга, нарушение моторики глаз, ригидность конечностей, спастический паралич. Обычно больные дети умирают в возрасте не более двух лет.
3 тип (с хронический нейронопатией). Частота встречаемости заболевания также не превышает 1 случай на 100 тысяч человек. В большинстве случаев проявляется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. В возрасте двух лет у ребенка увеличивается селезенка. По мере прогрессирования болезни Гоше, проявляются следующие симптомы: косоглазие, мышечная спастичность, судороги, нарушение координации, слабоумие. В процесс вовлекаются другие органы и системы. Больные с этой формой заболевания могут дожить до взрослого возраста.

Диагностика

Постановка диагноза требует осмотра педиатра, невролога, офтальмолога и консультации генетика. В сегодняшней медицинской практике существуют 3 метода диагностики этого заболевания.

Наиболее точный метод постановки диагноза – по результатам анализа крови на содержание фермента глюкоцереброзидазы в лейкоцитах или в культуре фибробластов кожи.

Сравнительно недавно был разработан метод диагностики болезни Гоше по анализу ДНК, который позволяет выявить генетические мутации и недостаток содержания фермента глюкоцереброзидазы. Этот метод позволяет поставить диагноз еще во время беременности с точностью более 90%, а также предсказать степень тяжести течения болезни у ребенка после рождения.

Третий метод диагностики предполагает анализ костного мозга для выявления характерных для этого заболевания изменений в клетках костного мозга. Ранее этот способ был единственным, позволяющим поставить данный диагноз, но он не позволяет выявить носителей мутантного гена, а только указывает на наличие болезни.

Лечение

До недавнего прошлого лечение болезни Гоше было направлено только на уменьшение ее симптомов. В 1991 году был разработан способ заместительной ферментотерапии с применением модифицированной формы фермента глюкоцереброзидазы. При этом больным с тяжелыми симптомами раз в две недели вводят инъекции препарата, что помогает уменьшить проявления заболевания или, в некоторых случаях, остановить развитие болезни совсем.

Искусственный фермент для лечения получают с помощью инновационных технологий в области медицины и генной инженерии. Он копирует деятельность и функции натурального фермента, с успехом восполняя его недостаток в организме. Метод этот успешно применяют для лечения болезни Гоше 1 типа, при этом, чем раньше начата терапия, тем лучших результатов удается достичь.

Такие симптомы как боли в костях снимают приемом анальгетиков. При необходимости пациентам удаляют селезенку или часть ее. В некоторых случаях показана трансплантация костного мозга.

Профилактика

Единственным методом профилактики болезни Гоше является медико-генетическое консультирование. Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой генетическое заболевание, проявляющееся нарушением липидного обмена, недостаточностью лизосомальных ферментов и накоплением гликолипидов в клеточных структурах.

Причины

Глюкозилцерамидный сфинголипидоз – это самая частая форма из всех наследственных ферментопатий. Причиной его развития считается дефект гена GBA, который кодирует фермент лизосом бета-глюкозидазу, который отвечает за расщепление липидов. Наследование болезни происходит аутосомно-рецессивному типу, для формирования ферментопатии необходимо присутствие пары измененных генов: один – от матери, а другой – от отца. В супружеской паре, где оба родителя являются носителями мутации, вероятность рождения больного ребенка достигает 25%. Риск передачи одного дефектного гена, то есть риск носительства без развития болезни в таких семьях составляет 50%.

Симптомы

По возрасту манифестации и особенностям клинической картины различают три типа болезни. Первый тип является самым распространенным и отличается хроническим характером течения. Симптомы недуга появляются примерно к 30 или 40 годам, реже дебютируют в детском возрасте. Увеличение в размерах печени и селезенки отмечается у ребенка сразу после рождения, но клинические симптомы заболевания проявляется позже. Первыми признаками недуга являются анемия и повышенная кровоточивость. Ингибирование работы системы кроветворения сопровождается снижением уровня гемоглобина и тромбоцитов. Изменения со стороны опорно-двигательного аппарата проявляются болями в костях и суставах, частыми переломами и деформациями. У взрослых появляется гиперпигментация на лице и ногах, в области поражения кожа темнеет, приобретает оттенок от желтоватого до желто-коричневого. Возможно появление плоских красных пятен с типичной локализацией в области вокруг глаз.

Второй тип болезни встречается достаточно редко, развивается в промежутке от рождения до полутора лет. Дебют заболевания происходит в первые три месяца жизни. Заболевание характеризуется стремительным течением, недостаточным откликом на лечение. Сначала у больного возникают неврологические расстройства, спровоцированные скоплением клеток Гоше в центральной нервной системе. Такие малыши слабо кричат и вяло сосут. У них нарушен глотательный рефлекс, нередко выявляется нарушение циклов дыхания. Наблюдается заметная задержка психического и физического развития. На начальной стадии заболевания мышечный тонус снижен, через 9-12 месяцев после дебюта возникает гипертонус, особенно в мышцах шеи и конечностях. У ребенка появляются судороги, косоглазие, спастический паралич. Печень и селезенка увеличены.

Третий тип – ювенильный или подострый нейропатический. Первые признаки недуга – это увеличение в размерах селезенки и печени, выявляются у малыша с 2 до 3 лет. Клиническая картина полностью разворачивается в период с 6 до 15 лет. Клинически заболевание проявляется поражением центральной нервной системы развитием гипертонуса мышц, параличей спастического типа, косоглазия, непроизвольных спазмов, судорог, затрудненного дыхания с трудностью вдоха, проблемами при глотании. У больного может отмечаться снижение интеллектуальных функций, несформированность речи и письма, эмоциональная неустойчивость и психоз. Дети отстают в половом развитии. Даная форма заболевания отличается прогрессирующим течением.

Диагностика

Больному проводится физикальный осмотр и сбор анамнеза в процессе которого выясняется наличие болезни Гоше у родственников. При осмотре выявляются типичные признаки: низкий рост, патологии костей, неврологические симптомы, геморрагический синдром, гиперпигментация кожи. Для подтверждения диагноза больному назначается клиническое, биохимическое исследование крови, ферментный анализ клеток, морфологическое изучение костного мозга, исследование структуры костной ткани, а также ультразвуковое исследование печени и селезенки.

ДНК-диагностика – это необязательная процедура. Его проводят в случае необходимости подтверждения мутации в гене GBA.

Лечение

Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта, и повышение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность лечения достаточно высока – симптомы полностью купируются, а качество жизни больных повышается.

Профилактика

Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее начальных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией.

Болезнь Гоше - это... Что такое Болезнь Гоше?

Болезнь Гоше́ (глюкозилцерамидный липидоз) — наследственное заболевание, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления. Развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, которая приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях, включая селезёнку, печень, почки, лёгкие, мозг и костный мозг. Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше, который первым описал его в 1882.

Типы болезни Гоше

Болезнь Гоше подразделяется на три основных типа.

Тип I

Болезнь Гоше I (ненейронопатического) типа встречается с частотой 1/50000. Наиболее часто встречается среди ашкеназских евреев. Проявление симптомов начинается в детстве или во взрослом возрасте и включают увеличенную печень и сильно увеличенную селезёнку (что может приводить к её разрыву и дополнительным повреждениям). Возможны слабость костей и выраженные костные заболевания. Изменённые селезёнка и костный мозг вызывают анемию, тромбоцитопению и лейкопению. Хотя мозг при этом типе не повреждается, могут быть нарушения в лёгких и почках. Больные страдают от частых гематом, вызванных тромбоцитопенией, и от постоянной усталости (из-за пониженного числа эритроцитов). Больные могут доживать до взрослого возраста и при умеренной форме симптомы могут отсутствовать.

Тип II

Тип II представляет собой нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст заболевания 3-5 мес. Неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы, гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение мозга, нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность конечностей. Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100000, этнической предрасположенности не имеет.

Тип III (подострая нейронопатическая (ювенильная) форма)

Тип 3 может начинаться как в детстве, так и у взрослых с частотой встречаемости 1/100000. У большинства характеризуется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. Первым неврологическим признаком является, как правило, окуломоторная апраксия, расстройство глазодвигательных функций. По мере прогрессирования заболевания, присоединяется атаксия, мышечная спастичность и слабоумие. Наряду с гепатоспленомегалией в патологический процесс вовлекаются и другие органы и системы. Спленомегалия безболезненная и обычно выявляется случайно. Больные доживают до подросткового и взрослого возраста.

Одна из главных причин инвалидизации при 1 и 3 типе болезни Гоше —- поражение костной ткани. Нарушение нормальных физиологических процессов происходит из-за накопления липидов в остеокластах и замещении инфильтратами клеток Гоше нормальных элементов костного мозга. Несмотря на увеличение печени и её дисфункцию, случаи тяжелой печеночной недостаточности встречаются редко. Чаще встречается относительная портальная гипертензия как следствие фиброза.

Дифференциальная диагностика

Ссылки

Болезнь Гоше - это... Что такое Болезнь Гоше?

Типы болезни Гоше

Болезнь Гоше подразделяется на три основных типа.

Тип I

Тип II

Тип III (подострая нейронопатическая (ювенильная) форма)

Дифференциальная диагностика

Ссылки

причины, симптомы, фото, диагностика и лечение — Симптомы

Болезнь Гоше — наследственное заболевание накопительного характера, которое является одним из самых распространённых среди лизосомных патологий. Болезнь Гоше развивается вследствие недостаточности глюкоцереброзидазы, что становится результатом накопления глюкоцереброзида в тканях и некоторых органах.

Данная болезнь относится к довольно редким заболеваниям и проявляется, по статистике, относительно низко. Но, тем не менее, она может привести к инвалидности или/и летальному исходу в раннем возрасте, если своевременно не будет начато соответствующее лечение.

Болезнь Гоше причины

На генетическом уровне происходят мутации в генах, которые отвечают за выработку фермента глюкоцереброзидазы. Этот ген с аномалиями локализуется на 1-й хромосоме. Данные мутации становятся причиной низкой активности фермента. Таким образом, происходит накопление глюкоцереброзиды в макрофагах.

Мезенхимальные клетки, получившие название клеток Гоше, постепенно разрастаются и становятся гипертрофированными. Так как в этих клетках происходят видоизменения, а они находятся в селезёнке, почках, печени, лёгких, головном и костном мозге, то они, в свою очередь, деформируют эти органы и нарушают их нормальное функционирование.

Болезнь Гоше относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям. Поэтому любой человек может унаследовать мутацию данного фермента со всеми особенностями в одинаковом соотношении, как от отца, так и от матери. Таким образом, степень заболевания и её выраженность будут зависеть от поражения генов.

Теоретически, каждый человек может унаследовать ген глюкоцереброзиды с поражениями или абсолютно здоровый. В результате наследования гена с аномалиями, происходит мутация данного фермента, но это ещё не говорит о болезни. А вот когда ребёнок получает оба поражённых гена, то тогда выставляют диагноз болезнь Гоше. При унаследовании одного поражённого гена, ребёнок считается только носителем заболевания, поэтому присутствует вероятность передачи этого признака, с наследственной патологией, будущим поколениям. Таким образом, при носительстве заболевания обоими родителями, ребёнок может родиться с болезнью Гоше в 25% случаях, ребёнок-носитель – в 50% и здоровый – в 25%.

Частота встречаемости данной наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50000, но гораздо чаще она выявляется среди евреев-ашкенази.

Болезнь Гоше называется ещё болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который должен выводить вредные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают их.

Болезнь Гоше симптомы

Клиническая картина заболевания характеризуется тремя типами.

При первом типе болезни Гоше нервная система не участвует в накоплении липидов, поэтому его относят больше к гематологическому течению болезни. В первую очередь, происходит увеличение многих паренхиматозных органов, на первом месте среди которых находится селезёнка, а затем наблюдаются визуальные деформации со стороны костей. Гораздо чаще этот тип заболевания прогрессирует среди взрослых.

Младенческий, или второй тип болезни Гоше характеризуется острой формой неврологии и диагностируется, в основном, до шестимесячного возраста. В данном случае очень рано появляются характерные неврологические симптомы, при которых повреждаются стволовые клетки мозга, что становится причиной летального исхода у детей.

Третий тип болезни Гоше – это ювенильная форма течения болезни с подострым нейровисцеральным типом. В начале патологического процесса развивается спленомегалия и умственная отсталость, при которой поражаются пирамидные и экстрапирамидные системы головного мозга.

Болезнь Гоше имеет основные изменения в виде поражения костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, при церебральной форме поражается ещё и головной мозг. В паренхиматозных органах находится большое содержание клеток Гоше, а при имеющихся участках некроза, в коре головного мозга происходят диффузные изменения. При обследовании больных отмечается резко увеличенные селезёнка и печень, а иногда и лимфатические узлы. На теле появляются характерные для этого заболевания пятна тёмно-жёлтого цвета.

Болезнь Гоше имеет отличительный симптом в клинике заболевания в виде увеличения селезёнки в самом начале развивающейся патологии, а затем уже происходит увеличение в размерах и печени. Определённая пигментация наблюдается на лице, кистях рук, склерах и слизистых оболочках. А накопление липидов в костном мозге приводит к остеопорозу позвонков, бедренных костей, к спонтанным переломам, анемии, тромбоцитопении и лейкопении. Иногда у новорожденных встречается даже злокачественная форма заболевания, которая протекает в виде спастического синдрома, косоглазия, коклюшеподобного кашля.

При острой форме болезни Гоше выявляется гепатоспленомегалия с увеличенными висцеральными лимфатическими узлами. Открытые части тела занимает пигментация желтовато-коричневой окраски, которая в дальнейшем становится бронзового цвета из-за откладывания определённого пигмента под кожей. Больные, как правило, жалуются на боли в костях, характерные деформации и частые переломы костей. В пожилом возрасте хорошо прослеживаются выраженные симптомы атероматоза сосудов одновременно с повышенной холестеринемией.

На последнем этапе болезни Гоше очень часто развиваются тяжёлые формы неврологического расстройства, которые приводят к смертельному исходу.

Болезнь Гоше диагностика

Сегодня для диагностирования болезни Гоше используются разные методы.

Одним из самых точных считается анализ крови, при котором определяют наличие фермента и уровень глюкоцереброзидазы в лейкоцитых.

При анализе ДНК, втором методе, рассматривают на генетическом уровне мутации и недостающее количество основного фермента. Этот метод основан на новейших технологиях молекулярной биологии. Главное преимущество этой диагностики болезни Гоше состоит в том, что она позволяет проводить обследования на ранних сроках беременности. А это позволяет на 90%, в будущем, определить носителя заболевания и даже его степень тяжести.

При третьем способе диагностики исследуют костный мозг, что даёт возможность определить дисфункции его клеток. Отрицательная сторона такого обследования состоит в том, что оно позволяет диагностировать только больных, а выявить носителей заболевания оно не может. Поэтому на сегодня такой метод практически не применяется.

К сожалению, иногда симптомы болезни Гоше оказываются не всегда легкими. Поэтому именно правильная и своевременная диагностика может продлить больному жизнь на многие годы. При этом пациент будет находиться под наблюдением специалистов (педиатров, гематологов), не прибегая к использованию медикаментозного лечения и не опасаясь появления осложнений. И, напротив, если больной, который своевременно не прошёл квалифицированную диагностику и не получил медицинскую помощь, может на протяжении всей жизни иметь симптомы болезни, страдать от них и не догадываться, что у него болезнь Гоше, соответственно, и не получить правильного лечения.

Болезнь Гоше лечение

Ещё совсем недавно заболевание лечилось по его симптомам: удалялась селезёнка или проводились операции при патологических переломах. Но в 1991 году в США появился первый медицинский препарат Аглюцераза, позволяющий лечить болезнь Гоше. Это заболевание стало первым среди болезней накопления, которое поддалось воздействию терапии с ферментозаменителями.

Второй продукт ферментозаместительной терапии при болезни Гоше, имиглюцераза, был официально принят в 1994 году. Эти препараты являются аналогами фермента человека глюкоцереброзидазы, которые вырабатываются по новейшим технологиям искусственного создания ДНК.

На данный момент во всём мире огромное количество больных болезнью Гоше постоянно получают ферментозаместительное лечение в виде модифицированных форм бета-глюкоцереброзидазы. К ним относятся церадаза (альглюцераза) или церезим (имиглюцераза в инъекциях). Эти препараты созданы таким образом, чтобы могли специально нацеливаться на белые кровяные клетки (макрофаги), которые уничтожают инфекции, для ускорения процесса расщепления глюкоцереброзидов на глюкозу и церамид.

Документально зафиксирован успех лечения болезни Гоше при использовании церезима в начальной дозе 60 ЕД на кг, которая применялась через каждые две недели. После прохождения курса, зарегистрировано, что именно эта дозировка значительно снижает органомегалию, часто уменьшает внутренние органы в размерах и осложнения гематологической этиологии, а также улучшает жизнь больных первым типом болезни Гоше.

С 1997 года эта патологическая наследственность лечится ферментозаместительной терапией и в России. Для больных первого типа назначение Церезима начинают с 30 ЕД на кг один раз в день. Через шесть месяцев после начала курса терапии болезни Гоше отмечается положительная динамика во многих паренхиматозных органах, а также в гематологических показателях.

Продолжительное лечение болезни Гоше этим препаратом полностью стабилизирует патологический процесс, снижает выраженные изменения в костях и заметно улучшает жизнь больных. Поэтому, чем раньше будет начата соответствующая терапия, тем более эффективными будут результаты.

Важным моментом является профилактика болезни Гоше, которая заключается в проведении медико-генетического консультирования семей и пренатальной диагностике. Это даёт возможность определить на ранних этапах активность глюкоцереброзидазы ещё в оболочке плода и кровяных клетках его пуповины.

Типы и симптомы болезни Гоше

Выделяется три типа данного заболевания:

- Первый– наиболее распространен среди ашкеназских евреев. Болезнь начинает себя проявлять в детстве или в зрелом возрасте. Для нее характерно неврологическое течение. Симптомами болезни Гоше этого типа является увеличение селезенки, не сопровождаемое болевым синдромом, остеопения, увеличение печени. Возможны также костные заболевания, слабость костей. Изменения в селезёнке и костном мозге могут вести к развитию лейкопении, тромбоцитопении, анемии. При данном типе заболевания могут возникать нарушения в почках и лёгких. У больных часто появляются гематомы, они чувствуют постоянную усталость. При умеренной форме болезни больные могут доживать до зрелого возраста;
- Второй тип или инфантильная форма. При данной форме заболевания неврологические изменения заметны уже с возраста шести месяцев. Это наиболее тяжелый тип заболевания, который с раннего возраста может приводить к смерти пациента. Симптомами болезни Гоше данного типа являются тяжелые судорожные приступы, апноэ, гипертонус, задержка умственного развития, гепатоспленомегалия, спастичность, обширное и прогрессирующее повреждение мозга, судороги, нарушенная моторика глаз, ригидность конечностей. Больные дети, как правило, умирают в 1-2 года;
- Третийтип илиювенильная подострая форма. Выявляется данный тип болезни Гоше в возрасте 2-4 лет или во взрослом возрасте. Характеризуется изменениями в работе органов кроветворения с нарастающими нейродегенеративными нарушениями. Нарушается движение глаз. По мере прогрессирования болезни к ее симптомам присоединяется атаксия, слабоумие, мышечная спастичность. Больные могут доживать до подросткового и взрослого возраста.

Постепенное накопление клеток Гоше в костном мозге, селезенке, печени вызывает увеличение этих органов, анемию и другие описанные выше симптомы. 2 и 3 типы заболевания связаны с поражением головного мозга и всей нервной системы.

К симптомам болезни Гоше также относится костная патология (некроз, склероз, атрофия).

Поскольку клетки Гоше в здоровом костном мозге занимают большой объем, то это приводит к спонтанным кровотечениям из носа, обильным менструациям, появлению на коже геморрагических звёздочек

Болезнь Гоше не зависит от пола пациента. Симптомы ее могут начать проявляться в любом возрасте, но 2 и 3 тип заболевания более характерны для детского возраста.

Диагностика болезни Гоше

Для постановки диагноза болезни Гоше применяют:

- молекулярный анализ гена глюкоцереброзидазы. Но данный метод чаще применяется в целях научных исследований, либо в редких случаях, когда диагностика заболевания представляет определенные трудности;
- рентгенографию костей скелета, позволяющую оценить тяжесть заболевания и выявить степень поражения костно-суставной системы. Изменения в костной ткани могут выглядеть как колбообразные деформации бедренных костей, очаги остеолизиса, диффузный остеопороз, остеосклероз и остеонекроз;
- морфологические исследования костного мозга, позволяющие обнаруживать клетки Гоше и исключить прочие диагнозы. Данные исследования выполняются при биопсиях и пункциях костного мозга;
- денситометрия – позволяет оценить плотность костной ткани;
- магнитно-резонансная томография – позволяет выявить поражения костной ткани уже на ранних стадиях.

Лечение болезни Гоше

Если у пациента нормальное общее состояние, селезенка увеличена незначительно, почти отсутствует анемия, то лечение болезни Гоше не проводят.

В случае резкого увеличения селезёнки, наличии изменений в костном мозге, сильной кровоточивости единственным результативным методом лечения болезни Гоше является удаление селезёнки.

Удаление селезенки может быть также заменено на заместительную ферментотерапию, которая заключается во введении пациенту один раз в 14 дней недостающего или отсутствующего фермента. Такой метод лечения применяется только для пациентов с тяжелыми симптомами болезни Гоше.

Для проведения такой терапии применяется имиглюцераза – фермент, который был получен в результате применения генно-инженерных технологий. Целью лечения болезни Гоше имиглюцеразой является предотвращение необратимых изменений в костно-суставной системе и остальных органах, уменьшение размеров селезенки и печени, ослабление цитопении. Препарат вводится пациентам внутривенно. В некоторых случаях лечение может назначаться пожизненно.

Контроль за результативностью проведенной заместительной ферментотерапии заключается в отслеживании показателей общего анализа крови (проводится раз в квартал), биохимического анализа крови (раз в полгода), определении размеров печени и селезенки, оценке состояния костей и суставов.

Также в лечении применяется гормональная терапия, рентгентерапия селезёнки с введением препаратов, стимулирующих костномозговое кроветворение.

Если выраженное селезеночное увеличение отсутствует, нет явных признаков остеопении, применяют лечение гепактопротекторами, желчегонными препаратами, препаратами кальция, витамином D.

Тяжелые случаи требуют проведения терапии сдерживания, включающей низкие дозы химиопрепаратов.

Если развиваются необратимые повреждения костей и суставов, то больным показано ортопедическое лечение.

Болезнь Гоше является довольно редким генетическим заболеванием, развивающимся по причине недостаточности в организме такого фермента, как глюкоцереброзидаза, что ведет к накоплению в различных органах и тканях глюкоцереброзида.

Проявляется болезнь увеличением селезенки и печени, анемией, тромбоцитопенией, слабостью костей и выраженными костными заболеваниями. Болезнь имеет неоднозначные внешние проявления, отличающиеся у разных пациентов, что затрудняет постановку диагноза.

Для диагностики данного заболевания применяют молекулярный анализ для определения уровня глюкоцереброзидазы, исследование костного мозга и другие методы, в том числе рентгенографию, МРТ, денситометрию.

Основным методом лечения болезни Гоше сложных форм является заместительная ферментная терапия, от своевременности назначения которой зависит прогноз для жизни пациента.

Общие сведения

Патологическое состояние специалисты относят к сфинголипидозам. Проявляется оно избыточным накоплением липидов в клетках органов и тканей. Предположительно болезнь Гоше развивается в результате генетического ослабления ферментативной активности глюкоцереброидазы, что приводит к нарушению утилизации липидов и их избыточному накоплению в организме человека.

Чаще всего в данном случае страдает мозговая и легочная ткань, а также почки, селезенка и печень. При этом нарушается строение клеток с разрастанием их до значительных размеров. Образуются так называемые «клетки Гоше» (по имени автора, открывшего заболевание). Замечено, что риск развития болезни Гоше значительно возрастает при частых близкородственных браках.

Причины

До настоящего момента точная причина развития данной патологии до конца не выяснена, однако выделяются следующие предпосылки:

Это генетически обусловленная патология, которая наследуется по рецессивному принципу.
В результате мутации происходит нарушение строения участка гена, ответственного за ферментативную активность β-гликозидазы.
Данный фермент не может участвовать в реакции расщепления жиров.
В итоге жиры не перерабатываются в организме, а накапливаются в макрофагах клеточных структур различных органов и тканей.
Клетки видоизменяются, увеличиваются в размерах, перестают выполнять свои функции.
Это приводит к нарушению работы пораженных органов.
Риск заболеваемости возрастает в этнических группах населения, практикующих близкородственные браки.

Классификация

Классификация болезни Гоше основывается на том, в каком возрасте у пациентов появляются первые симптомы патологического процесса, тяжесть его проявления, а также предпосылки к возможному выздоровлению. Выделяют три основных типа глюкоцереброзидоза. Характеристики первого типа:

Преимущественно данной формой болеют взрослые люди после тридцати лет.
Может протекать без явного проявления симптоматических признаков или они будут незначительными. Например, немного увеличена печень и селезенка, но это не отражается на их функционировании, патологические нарушения при обследовании крови не выявляются.
Симптомы болезни Гоше проявляются в нарушении работы печени и селезенки, а также кровеносной системы. В этом случае часто патологический процесс протекает с различными осложнениями.
При первом типе нервная ткань не поражается, работа головного и спинного мозга не нарушается.
Данный вид болезни Гоше наиболее распространен.

Второй тип глюкоцереброзидного липидоза встречается очень редко. Стоит обратить внимание:

При таком течении заболевания липиды, в основном, накапливаются в нервной ткани с формированием характерных клеток Гоше в области головного и спинного мозга.
Клиника проявляется преимущественно неврологическими симптомами.
Болеют чаще дети, а первые признаки болезни начинают проявляться практически с самого рождения малыша.
Клинические симптомы нарастают быстро.
Первыми из них будут задержка развития ребенка и пониженный мышечный тонус. Далее тонус мышц увеличивается и появляется судорожная симптоматика с последующим развитием нарушений дыхательного процесса и глотания. Именно это и становится причиной смертельного исхода.

Третий тип также поражает детей, но возрастом постарше. Преимущественно патология выявляется до пятнадцати лет:

В основном страдает нервная система.
Такие дети отстают в развитии, имеют различные умственные отклонения.
Замедляется рост и половое созревание.
Симптоматические проявления болезни Гоше достаточно быстро прогрессируют.

Симптомы

Заболевание может проявляться следующими симптомами, которые в зависимости от формы и тяжести течения, могут быть более или менее выраженными:

Размеры печени и селезенки увеличиваются. Причем данное изменение может быть как ярко выраженным и легко определяемым при визуальном или пальпаторном обследовании, так и незначительным. В последнем случае его выявляют случайно при проведении диагностического обследования с другой целью.
При болезни Гоше нарушается процесс свертывания крови. Такие больные часто предъявляют жалобы на спонтанные кровотечения или подкожные кровоизлияния.
Нарушение работы кровеносной системы подтверждаются лабораторными исследованиями крови.
Костная ткань становится более хрупкой, что приводит к переломам костей различной сложности.
Это же становится причиной нарушения функционирования суставов.
Выявляются неврологические нарушения в виде непроизвольных сокращений, а при более тяжелом течении и судорогами различных групп мышц. Это может привести к остановке дыхания или глотания.

Симптомы могут проявляться не одинаково у разных пациентов. Их наличие и тяжесть в полной мере зависят от того, в каких тканях происходит накопление липидов, то есть в каких органах происходит разрастание клеток Гоше.

Например, при поражении области головного или спинного мозга преобладает неврологическая симптоматика, а если нарушено функционирование печени и селезенки, то страдает система кровообращения и связанные с ней органы.

Диагностика

Предварительный диагноз устанавливается на основании следующих данных:

Характерных жалоб больного при обращении к врачу. В этом случае при сборе анамнеза лечащий врач уточняет, когда появились жалобы, как быстро они прогрессируют.
Врачебного осмотра. При этом специалист оценивает общее состояние пациента, проводит пальпаторный осмотр. Отмечается наличие или отсутствие патологической неврологической симптоматики и интенсивность ее проявления. Также обследуется область печени.
Болезнь Гоше может быть выявлена случайно при проведении диагностических обследований органов ЖКТ, клинического или биохимического анализов крови, а также при выяснении причины частых переломов у пациента.

Для подтверждения поставленного диагноза болезнь Гоше больному могут назначить следующие виды инструментального или лабораторного обследования:

Определение уровня глюкоцереброзидазы в кровеносной системе и клеточных структурах кожных покровов. Положительный анализ считается одним из основополагающих для постановки диагноза.
Биохимическое исследование крови.
Биопсия пораженных органов и тканей с последующим гистологическим исследованием полученных материалов. Наличие характерных клеточных структур Гоше поможет поставить окончательный диагноз.
Рентгенография и МРТ костной ткани. Косвенным подтверждением данной патологии может стать изменение плотности отдельных областей в костях.
Обследование генетического материала пациента на наличие специфических нарушений.

Лечение

Пациенты с данной патологией подлежат постоянному диспансерному наблюдению у гематолога.
Основа терапии – симптоматическое лечение, которое зависит от тяжести развития патологического процесса и возможных его проявлений.
Может быть назначена заместительная терапия, которая предусматривает введение недостающего фермента. Она наиболее результативна при первом типе болезни Гоше.
При выявлении патологии костей симптоматическое лечение назначает ортопед.
Если выявляются тяжелые патологические изменения внутренних органов, то по жизненным показаниям может быть проведено удаление селезенки или трансплантация костного мозга.

Профилактика

Генетическое обследование семейных пар при планировании беременности для выявления скрытых носителей рецессивного гена.
Определение активности специфического фермента у плода при проведении пренатального диагностирования.

Возможные осложнения

В качестве осложнений чаще всего возможны:

Спонтанные сосудистые кровотечения в области ЖКТ.
Прободение селезенки.
Внезапная остановка дыхания.
Нарушение глотательной функции.
Воспалительные заболевания органов дыхания, которые развиваются в результате заноса в них пищи.
Снижение прочности костей или полное их разрушение.
Инфекционные процессы в костной ткани.

Прогноз

При первом типе заболевания, ранней диагностике, своевременно начатой заместительной терапии болезни Гоше возможна положительная динамика. Второй тип глюкоцереброзидоза наиболее неблагоприятен, так как протекает более тяжело. Больные дети, как правило, не живут более двух лет. Третья форма болезни Гоше при своевременном диагностировании и адекватном лечении позволяет поддерживать жизненные функции пациента. В противном случае он умирает достаточно быстро от развившихся осложнений.

причины, симптомы, диагностика и лечение 🚩 Заболевания

Болезнь, а точнее ее симптомы, смог описать врач-студент Филипп Гоше из Франции в конце 19 века. Именно его фамилия и легла в основу наименования генетического заболевания.

Основной удар болезнь наносит по внутренним органам – печени, селезенке, однако случается, что клетки накопления проявляются и в иных органах:

в мозге
в почках
в мозге кости
в легких.

Есть разные данные по факту того, как часто заболевание встречается. Согласно столетней истории исследования болезни, проявляется она у одного из десятков тысяч пациентов. В России этот недуг внесен в список очень редких болезней.

Наиболее часто выявляется первый тип болезни у народности евреев-ашкеназов. Это подтверждает официальная медицинская статистика. Но это не означает, что лица других этносов ей не подвержены.

Виной всему мутация одного из двух человеческих генов, который называется глюкоцереброзид. Если один ген остается здоровым, а второй мутировал, человеку ставится диагноз Гоше.

Родители с хорошим здоровьем также могут передать своему ребенку данную болезнь, но только если являются носителями мутированного гена. При этом сам носитель поврежденного гена не будет страдать от проявлений болезни, а соответственно, у него не будет потребности в поведении генного анализа. Наследование болезни происходит по аутосомно-рецессивному типу. Это означает: чтобы болезнь проявилась, необходимо, чтобы мутантный ген имелся и у мамы, и у папы.

Самое распространенное – заболевание первого типа, которое может сразить людей всех возрастов. Болезнь на начальной стадии не имеет симптоматики, она не влияет на состояние нервной системы человека.

Заболевание 2-3 типа – более редко. Чаще проявляется в детстве, сильно поражает нервную систему и постепенно ухудшает состояние человека, прогрессируя.

Болезнь делят на:

1 тип – более легкий
2 тип – средней тяжести
3 тип – наиболее опасный

Человек ощущает боль в районе живота, испытывает слабость. Его состояние характеризуется как дискомфортное. Поскольку клетки Гоше в первую очередь накапливают селезенка и печень, они страдают от болезни первыми. Они быстро увеличиваются в объеме, и без лечения может произойти дисфункция печени, а затем смертельный разрыв селезенки.

У детей часто наблюдается патология костей. Проявляется это в слабости скелетных костей, их недоразвитости, очевидной задержке в росте.

Болезнь Гоше ухудшает опорно-двигательную функцию. Пациенты страдают от остеопороза, деформации костей, их преследуют постоянная ломота в костях и боль в суставах.

На ранней стадии, даже еще в утробе матери (во время беременности), болезнь можно диагностировать, проведя тест ДНК.

Для постановки точного диагноза взрослому или ребенку придется взять пункцию из костного мозга. Также делается анализ крови на фермент.

С пациентами работают на любой стадии течения болезни. Пациенту делается ферментотерапия. То есть человеку внутривенно систематически вводятся прописанные врачом медикаменты. Такое лечение заглушает проявление заболевания 1 типа. Сложнее поддается терапии 2-й и 3-й типы болезни. В этом случае необходим комплексный подход к лечению.

Если пациента сильно мучают боли в костях, ему прописывают сильнодействующие анальгетики. Нередко перед терапией пациента отправляют на консультацию к ортопеду.

В крайних случаях страдающим заболеванием удаляют селезенку, иногда только ее часть. По назначению врача может быть проведена трансплантация костного мозга.

Лишь проведя полное обследование пациента, врач делает прогноз лечения. И только врач определяет продолжительность жизни пациента с генетическим отклонением.

Нет никаких иных способов профилактики недуга, кроме медико-генетического контроля. Особенно если в роду уже были зафиксированы случаи заболевания.

Так, если в семье имеется ребенок с диагнозом Гоше, то во время второй беременности матери путем забора определяется объем присутствия глюкоцереброзидазы в амниотической жидкости. В случае положительного диагноз, обычно доктор рекомендует прервать беременность, т.к. высок риск повторения болезни и у второго ребенка.

Во всем мире насчитывается примерно 6 тыс. человек с этим диагнозом. Около 350 человек – это россияне. В России заболевание включено в госпрограмму «Семь нозологий». Поэтому всеми эффективными лекарственными препаратами обеспечиваются все российские пациенты, вставшие на учет. Лекарства для них закупаются только за счет федерального бюджета.

Почти 30 лет для больных первым типом Гоше проводится ферментная заместительная терапия, то есть внутривенное введение «отключенного» организмом фермента. И это отлично улучшает состояние больных, хотя и лечение очень непростое. Введение лекарства происходит в стационаре. Каждый больной должен до конца жизни раз в 2 недели лежать в больнице. Нередко столь частые инфузии провоцируют воспалительных заболеваний вен, а это может негативно сказаться на возможности проведения основного лечения.

Производство жизненно важного для больныхГоше препарата осуществляется в России. Кроме того, изобретено таблетированное лекарство, которое позволяет достичь близких к норме показателей ферментов и поддерживать их уровень постоянным приемом таблеток. Такие лекарства в России клинически испытаны и прописываются больным со средней тяжестью Гоше.

В 1882 году, будучи еще студентом, Филипп Гоше заметил, что у его пациентки в возрасте 32 лет неестественно крупная селезенка. В итоге больная скончалась от сепсиса. Был проведен тщательный осмотр всех органов женщины, и студент заметил, что объем селезенки и печени в разы превышает норму. Он подумал, что это одна из разновидностей рака селезенки. Но симптомы описал очень подробно, именно его исследование помогло ученым 20 века выявить истинную причину болезни. Поэтому заболевание и назвали именем Гоше.

В 20 веке ученые рассмотрели в клетках пораженной селезенки глюкоцереброзид – тот самый продукт накопления, жир. И только в 1965 г. стало понятно, что скапливается жир из-за неработающего глюкоцереброзидаза – расщепляющего фермента. Он препятствует нормальному функционированию большинства внутренних органов.

Современной науке известно множество форм мутаций, которые отрицательно сказываются на образовании в организме фермента. Именно это является причиной слишком разнообразных и появлению все новых симптомов болезни Гоше.

Болезнь Гоше: типы и лечение

Глюкозилцерамидный липидоз впервые описал в конце позапрошлого века французский медик Филипп Гоше, в честь которого и назвали эту болезнь.

Болезнь Гоше – одна из наследственных болезней обмена

Заболевание принадлежит к группе излизосомных накопительных, причем считается самым распространенным из них. Все наследственные болезни обмена, болезнь гоше и другие метаболические нарушения, передаются от поколения к поколению.

В генах, ответственных за производство ферментов, образуются дефекты. Организм перестает превращать субстраты в продукты. В результате либо здоровье человека подрывается постоянной интоксикацией, либо нарастают симптомы дефицита каких-либо веществ.

Три типа болезни Гоше, симптомы и течение

Принята следующая классификация болезни Гоше:

Первый тип – ненейронопатический, наиболее распространен в национальной группе ашкеназских евреев. Обычно симптомы дебютируют в детстве, но могут проявиться впервые и во взрослом возрасте или абсолютно не беспокоить, если болезнь протекает в легкой или средней степени тяжести. Поражает печень, селезенку, костную систему. Следствием метаболического нарушения являются лейкопения и анемия. Вторично повреждаются почки и легкие, образуются многочисленные гематомы.
Второй тип – инфантильная острая нейронопатическая форма. Болезнь Гоше этого типа не имеет этнических предпочтений. Встречается один случай на сто тысяч новорожденных. Обычно диагноз ставят окончательно к 6 месяцам, когда проявляются все тяжелые неврологические симптомы: эпилепсия, спастичность, апноэ, тяжелая степень нарушений умственного развития. Обычно прогноз неблагоприятен, и дети с этим диагнозом погибают до двух лет.
Третий тип – хроническая нейронопатическая форма. Характеризуется сглаженной клиникой. На первое место среди неврологических симптомов выходит окуломоторная апраксия, по мере взросления ребенка она обрастает нарастающей спастичностью и слабоумием.

Современное лечение болезни Гоше

Раньше это заболевание даже не пытались лечить. Вся терапия ограничивалась лишь облегчением клинических симптомов, насколько это было возможным. Сегодня лечение болезни гоше без нейронопатии и с хронической нейронопатией осуществляют с помощью заместительной терапии. Изобрели аналог лизосомальной человеческой бета-глюкоцереброзидазы – имиглуцеразу, которая компенсирует дефицит этого фермента. Лекарственный препарат больным вводят обычно каждые две недели, что помогает не только облегчить симптомы, но может привести к их полному исчезновению.

Второй тип болезни Гоше не поддается терапии. Пациенту могут предложить удаление части или полностью селезенки, трансплантацию костного мозга и лечение стволовыми клетками.

Болезнь Гоше — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Болезнь Гоше́ (Сфинголипидоз) — наследственное заболевание, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления. Развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, которая приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях, включая селезёнку, печень, почки, лёгкие, мозг и костный мозг. Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше, который первым описал его в 1882.

Типы болезни Гоше

Болезнь Гоше подразделяется на три основных типа.

Тип I

Тип II

Тип II представляет собой нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст заболевания 3—5 мес. Неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы, гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение мозга, нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность конечностей. Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100000, этнической предрасположенности не имеет.

Тип III (подострая нейронопатическая (ювенильная) форма)

Диагностика болезни Гоше

Диагностика болезни Гоше включает комплексную оценку клинический картины, лабораторные тесты и другие исследования (например, УЗИ печени и селезёнки).

Для диагностики болезни Гоше применяются следующие лабораторные исследования:

Определение активности бета-глюкоцереброзидазы (ферментная диагностика)

При болезни Гоше — снижена.

Определение активности хитотриозидаза

При болезни Гоше — повышена.

Секвенирование экзонов и приэкзонных участков интронов гена GBA (ДНК-диагностика)

Идентифицировано значительное количество мутаций гена GBA, приводящих к развитию болезни Гоше^[1].

Диагностика болезни Гоше в России

В России ферментную и генетическую диагностику болезни Гоше выполняют в Лаборатории Наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН и в Лаборатории молекулярной генетики и клеточной биологии Научного центра здоровья детей.

Дифференциальная диагностика

Лечение

Используемые препараты:

См. также

Примечания

Ссылки

Болезнь Гоше | Статья в журнале «Молодой ученый»

Библиографическое описание:

Ракович, А. Э. Болезнь Гоше / А. Э. Ракович, Я. С. Татусь, О. А. Даниленко, Д. И. Белохвостик. — Текст : непосредственный, электронный // Молодой ученый. — 2018. — № 14 (200). — С. 147-148. — URL: https://moluch.ru/archive/200/49198/ (дата обращения: 26.04.2020).

Болезнь Гоше — наследственное заболевание, которое является самым распространённым среди лизосомных болезней накопления и наследуется по аутосомно — рецессивному типу. Болезнь развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, что в дальнейшем приводит к накоплению в лизосомах макрофагов глюкоцереброзида и образованию характерных клеток накопления или клеток Гоше.

Болезнь была описана впервые в 1882 г. французским дерматологом Филиппом Гоше. В честь него в дальнейшем и было названо данное заболевание. Филипп Гоше занимался изучением препаратов образцы которых были получены им при вскрытии трупов. Однажды ученого заинтересовала умершая женщина со значительным увеличением селезенки. При изучении препаратов тканей данной пациентки Гоше обнаружил патологические клетки, которые в последующем и были названы клетками Гоше. В 1924 году немецкие ученые выявили в органах больного болезнью Гоше жировое соединение. В дальнейшем стало известно что это и есть глюкоцереброзид. В 1965 году была выявлена связь между накоплением глюкоцереброзида и недостатком активности фермента.

Клинические проявления

В зависимости от клинических проявлений болезнь Гоше делится на 3 типа.

I тип — самый частый тип заболевания. Встречается во всех возрастных группах, но чаще всего первые признаки заболевания проявляются в возрасте от 30 до 40 лет. При данном типе заболевания не характерна неврологическая симптоматика. Основные клинические проявления: гепатомегалия, спленомегалия, тромбоцитопения и/или анемия, костные боли. Увеличение селезенки является самым ранним признаком болезни Гоше. Степень увеличения селезенки может варьировать от 5 — до 80 — кратного увеличения. За счет накопления клеток Гоше увеличивается активность селезенки, что в свою очередь приводит к развитию цитопенического синдрома. Первоначально развивается тромбоцитопения, которая проявляется геморрагическим синдромом. Позже развивается анемия и в редких случаях нейтропения. Гепатомегалия проявляется в более поздние сроки. Она развивается у 90 % больных. Печень увеличивается в 2–4 раза, что гораздо меньше чем степень увеличения селезенки. Больные часто отмечают боли в костях. При дальнейшем прогрессировании заболевания отмечаются колбообразные деформации дистальных отделов бедренных костей (колбы Эрленмейера), патологические переломы. Характерны «костные кризы», которые характеризуются подострым течением (12–36 часов), мучительными болями костей, лихорадкой, ознобом, локальной припухлостью, что часто приводит к постановке ложного диагноза остеомиелита. В большинстве случаев симптомы ярко выражены, но также возможно течение заболевания с минимальными проявлениями (незначительное увеличение селезенки и печени, без костных проявлений и изменений со стороны крови).

II тип — наиболее редкий тип заболевания. Симптомы заболевания проявляются уже в течении первых 6 месяцев от рождения ребенка. Данный тип характеризуется выраженной неврологической симптоматикой (глазодвигательные нарушения, задержка и регресс психомоторного развития, нарушение глотания, которое часто осложняется аспирационной пневмонией, нарушения дыхания, тонико-клонические судороги, которые устойчивы к противосудорожной терапии). Заболевания быстро прогрессирует. Летальный исход наступает в первые 2 года жизни.

III тип — ювенильный или подострый нейропатический. Первые симптомы заболевания проявляются от 6 до 14 лет. Для данного типа заболевания также характерна неврологическая симптоматика, но менее выраженная чем при II типе заболевания. Неврологические проявления включают в себя судороги, спастические параличи, косоглазие, нарушение координации. Также у больных наблюдается задержка психического развития, снижение умственного развития, отставание в половом развитии. Продолжительность жизни у людей больных данным типом заболевания составляет до 17 лет, но также известны случаи, когда срок жизни увеличивался до 30–40 лет.

Диагностика

Диагноз болезни Гоше следует заподозрить при сочетании:

1) необъяснимой гепато- и спленомегалии;

2) цитопении;

3) симптомов поражения костной системы.

Для подтверждения диагноза в первую очередь используют ферментный анализ — определяют активность глюкоцереброзидазы в лейкоцитах крови. Диагноз можно подтвердить при снижении уровня активности фермента ниже 30 % от нормального значения. Дополнительным маркером подтверждения диагноза может служить значительное увеличение уровня хитотриозидазы (фермент, который секретируется макрофагами перегруженными неутилизированными липидами)

Для дифференциальной диагностики используют пункцию костного мозга. Наличие многочисленных клеток Гоше в пунктате костного мозга доказывает болезнь Гоше. Чаще всего клетки Гоше находятся на периферии мазка костного мозга, это затрудняет диагностику заболевания.

При проведении ультразвукового исследования печени и селезенки помимо их увеличения выявляются очаги различной интенсивности. Это очаги фиброза и ишемии.

Рентгенография костей используется для оценки тяжести поражения костной системы. МРТ и денситометрия являются более информативными методами и позволяют выявить поражение костной системы уже на ранних стадиях заболевания.

Подтвердить заболевание можно также при помощи молекулярно-генетического анализа. Данный метод также позволяет определить не только больных, но и гетерозиготных носителей мутантного гена.

Лечение

Продолжительное время лечение болезни Гоше было лишь симптоматическим. Пациентам вводили обезболивающие препараты, переливали кровь, удаляли селезенку, но болезнь прогрессировала и в конечном итоге быстро приводила к летальному исходу.

Все изменилось, когда в 1966 году доктор Роско Брэди начал заниматься разработками в области фермент-заместительной терапии. В скором времени первый препарат (Аглюцераза) был введен первому пациенту, который принял участие в экспериментальной терапии, Брайану Берману. После инфузии препарата состояние пациента начало стремительно улучшаться: печень и селезенка стали нормальных размеров, уровень гемоглобина поднялся вдвое. После успешно проведенной экспериментальной терапии препарат быстро прошел клинические испытания и получил разрешение на применение. Препарат стал не только первым для лечения болезни Гоше, но и первым препаратом для фермент-заместительной терапии.На сегодняшний день синтезирована рекомбинантная форма фермента — Имиглюцераза (Церезим). Препарат вводят внутривенно капельно 1 раз в 2 недели. Доза препарата подбирается индивидуально. При своевременном назначении заместительной ферментной терапии при болезни Гоше I и III типа прогноз благоприятный. Для болезни Гоше II типа прогноз не благоприятный всегда.

Выводы:

1) Болезнью Гоше заболевают люди различных национальностей.

2) Болезнь Гоше следует заподозрить при наличии у пациента сочетания: гепато- и спленомегалии, цитопении и симптомов поражения костной системы.

3) При ранней диагностике болезни Гоше и своевременном назначении заместительной терапии можно добиться стойкой ремиссии, а в дальнейшем полной функциональной и социальной адаптации больных.

4) Заместительная терапия для пациентов с болезнью Гоше эффективна только для I и III типов заболевания.

Основные термины (генерируются автоматически): III, болезнь, тип заболевания, костная система, увеличение селезенки, костный мозг, неврологическая симптоматика, своевременное назначение, Заместительная терапия, летальный исход.

БОЛЕЗНЬ ГОШЕ - это... Что такое БОЛЕЗНЬ ГОШЕ?

Болезнь Гоше — МКБ 10 E75.275.2 (ILDS E75.220) МКБ 9 272.7272.7 OMIM … Википедия

болезнь Гоше — Редкое НЗЧ из группы гликозидозов, характеризующееся избыточным накоплением липидов в некоторых тканях (например, в селезенке и др.) в результате дефицита фермента глюкоцереброзидазы лизосом; наследуется по аутосомно рецессивному типу, хотя может … Справочник технического переводчика

болезнь Гоше — Gaucher disease болезнь Гоше. Pедкое НЗЧ из группы гликозидозов, характеризующееся избыточным накоплением липидов в некоторых тканях (например, в селезенке и др.) в результате дефицита фермента глюкоцереброзидазы лизосом; наследуется по аутосомно … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

БОЛЕЗНЬ ГОШЕ — (Gauchers disease) генетическое (аутосомнорецессивное) заболевание, возникающее в результате отложений глюкоцереброзидов (см. Цереброзид) в головном мозге и других тканях (особенно в костях). Это приводит к задержке умственного развития человека … Толковый словарь по медицине

Болезнь Гоше (Gaucher'S Disease) — генетическое (аутосомнорецессивное) заболевание, возникающее в результате отложений глюкоцереброзидов (см. Цереброзид) в головном мозге и других тканях (особенно в костях). Это приводит к задержке умственного развития человека, нарушению… … Медицинские термины

Гоше, Филипп — Филипп Шарль Эрнест Гоше Philippe Charles Ernest Gaucher … Википедия

Гоше Ф. — Филипп Шарль Эрнест Гоше Philippe Charles Ernest Gaucher Дата рождения: 26 июля 1854 Место рождения: Шампиньи, Ньевр Дата смерти: 25 января 1918 Место смерти … Википедия

Гоше Филипп — Филипп Шарль Эрнест Гоше Philippe Charles Ernest Gaucher Дата рождения: 26 июля 1854 Место рождения: Шампиньи, Ньевр Дата смерти: 25 января 1918 Место смерти … Википедия

БОЛЕЗНЬ ЛЁГКИХ ДИФФУЗНАЯ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНАЯ — мед. Диффузная интерстициальная болезнь лёгких (ДИБЛ) общий термин для группы заболеваний, характеризующихся диф фузнрй воспалительной инфильтрацией и фиброзом мелких бронхов и альвеол. Этяодогня • факторы риска • Ингаляция различных веществ •… … Справочник по болезням

ГОШЕ БОЛЕЗНЬ — ГОШЕ БОЛЕЗНЬ,и ли Гоше спленомега лия (morbus Gaucher), названа по имени автора, впервые описавшего в 1882 г. эту болезненную форму как особого рода эпителио му селезенки. В настоящее время известно, чго болезнь Г. не эпителиома, а системное… … Большая медицинская энциклопедия