Кетоконазол что это такое

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой > 1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой < 1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):

Нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Нарушения со стороны органов чувств: фотофобия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности "печеночных" трансаминаз или щелочных фосфатаз, гипёркреатининемия), желтуха.

Нарушения со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла.

Нарушения со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

ортостатическое понижение артериального давления.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитов.

Нарушения со стороны общих показателей: лихорадка, периферический отек, озноб.

Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов, с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи.

Нарушения со стороны лабораторных показателей:

Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Очень редко: недостаточность функции надпочечников.

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Очень редко: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).

Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

Очень редко: фоточувствительность.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы:

Очень редко: артралгия.

Нарушения со стороны мочеполовой системы:

Очень редко: эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические - 200 или 400 мг в день.

Прочие:

Возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

Кетоконазол (Ketoconazolum) синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия.

Кетоконазол – противогрибковый препарат II поколения. Из-за побочных эффектов это не лучшее средство для лечения системных микозов. Однако при местном использовании препарат безопасен, и может быть использован для лечения грибка кожи и ногтей.

Активное вещество

Одноименное действующее вещество, Кетоконазол, представляет собой белые или почти белые кристаллы без запаха. Химическая формула – C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄. Название – цис-1-Ацетил-4-[4[[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1H-имидазол-1-илметил)-1,3- диоксолан-4-ил]метокси]фенил]пиперазин. Препарат практически не растворим в воде, хорошо растворяется в кислотах и спиртах.

Механизм действия

По своему химическому строению Кетоконазол относится к азольным соединениям, точнее – к производным имидазола. Механизм противогрибкового (антимикотического) действия азолов, в т. ч. и Кетоконазола, связан с нарушением синтеза эргостерола, органического вещества, входящего в состав клеточной мембраны.

Дефицит эргостерола приводит к повышению ее проницаемости, и, как следствие, к нарушению процессов жизнедеятельности и затруднению деления клетки. Именно с этим связан фунгистатический и фунгицидный эффект Кетоконазола – способность задерживать рост и размножение паразитирующего грибка, а затем вызывать его гибель.

Подобно другим азолам Кетоконазол действует на систему фермента Цитохрома Р 450, а именно – на 14 альфа-диметилазу, обозначаемую как Р450DM.

При участии этого фермента осуществляется стероидогенез, трансформация одного стероидного соединения в другое, а именно – ланостерола в эргостерол. Кетоконазол блокирует Р450DM, что и приводит к нарушению образования эргостерола.

Но не только на эргостерол влияет Кетоконазол. Этот препарат угнетает синтез других важнейших компонентов клеточной мембраны – триглицеридов и фосфолипидов. Механизм все тот же – расстройство стероидогенеза путем блокирования Цитохрома Р 450.

Лучше всего Кетоконазол действует в кислой среде. Антациды, препараты для снижения кислотности, угнетают его активность. Примечательно, что в ряде случаев формируется резистентность к Кетоконазолу – грибок становится нечувствителен к препарату.

Этот феномен отмечается у некоторых видов дрожжевых грибков, в частности, Кандида. Полагают, он связан с генными мутациями грибка. Измененный под действием этих мутаций фермент альфа 14-диметилаза утрачивает способность связываться с Кетоконазолом, и токсичность препарата снижается.

Кетоконазол также оказывает антиандрогенное и антиглюкокортикоидное действие – угнетает синтез мужских половых гормонов, андрогенов, яичками, и гормонов-глюкокортикоидов корой надпочечников. Эти эффекты препарата также связаны с его способностью влиять на стероидогенез.

Исходным продуктом для синтеза стероидных гормонов является прегненолон, который тоже можно рассматривать как гормон-стероид. При участии ряда ферментов-гидроксилаз прегненолон трансформируется в андрогены и в глюкокортикоиды.

Блокирование гидроксилаз Кетоконазолом приводит к нарушению синтеза этих гормонов. Помимо этого препарат блокирует рецепторы в тканях, специфичные к андрогенам – тестостерону и дигидротестостерону. Но этот эффект слабо выражен даже при использовании Кетоконазола в больших дозах.

Тем не менее, препарат может быть полезен при лечении некоторых состояний, связанных с избытком андрогенов и глюкокортикоидов. Это андрогензависимый рак простаты, синдром Иценко-Кушинга, раннее половое созревание у мужчин, гирсутизм у женщин.

Однако при пероральном приеме (внутрь) препарат гепатотоксичен – негативно действует на печень. Именно эта гепатотоксичность и сдерживает применение Кетоконазола в лечении дисгормональных нарушений.

Формы Кетоконазола для наружного применения лишены этих свойств. Препарат в виде шампуня иногда назначают при андрогенной алопеции – очаговом облысении, связанном с повышенной продукцией мужских половых гормонов.

Технология синтеза

В качестве исходного продукта для синтеза препарата служит 2.4-дихлор-ацетофенон. Далее из этого вещества в ходе последовательных ферментативных реакций с участием глицерола, имидазола, натрия гидрида и других органических веществ получают Кетоконазол.

В производстве таблеток используют вспомогательные вещества – кукурузный крахмал, лактозу, поливинилпирролидон, магния стеарат, повидон, диоксид кремния. При изготовлении свечей, крема и мази применяют спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат, пропиленгликоль, натрия сульфит, глицериды полусинтетические.

Показания

Препарат эффективен в отношении многих видов патогенных грибков. Это возбудители дерматомикозов – грибки Микроспорум, Эпидермофитон, Трихофитон, а также дрожжевые грибки – Кандида, Малассезии, Бластомицеты, Кокцидии, Гистоплазмы.

Его можно использовать и для лечения поверхностных микозов кожи с придатками, и для лечения системных микозов, поражающих внутренние органы. Однако препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, и потому не эффективен при грибковом менингите.

К тому же некоторые патогенные дрожжевые и плесневые грибки, в частности, Аспергиллы и Споротрихи, к Кетоконазолу не чувствительны. Помимо грибков препарат эффективен в отношении грамположительной гноеродной кокковой флоры – стафилококков и стрептококков.

Показания к назначению Кетоконазола включают в себя:

Дерматомикозы и онихомикозы (микозы ногтей), вызванные грибками Эпидермофитон, Трихофитон, Микроспорум
Грибковый фолликулит (поражение волосяных фолликулов), обусловленный грибками Малассезия
Себорейный дерматит и перхоть, алопеция (для шампуня)
Кандидоз кожи, слизистой ротоглотки
Вагинальный кандидоз, острый и хронически рецидивирующий
Системные кандидозы (кокцидиоидоз, бластомикоз, кандидоз, гистоплазмоз) с поражением кожи, глаз, органов дыхания и ЖКТ (желудочно-кишечного тракта)
Рак предстательной железы (в качестве вспомогательной терапии).

Помимо этого Кетокаоназол используют в профилактических целях для предупреждения грибковой инфекции при иммунодефицитных состояниях, вызванных злокачественными новообразованиями, ВИЧ, приемом лекарств-иммунодепрессантов.

Формы выпуска

Таблетки 200 мг
2% мазь, крем
2% шампунь
Вагинальные свечи 400 мг.

Препарат более известен как Низорал. Именно такие патентованное наименование ему присвоили после того как он был получен в 1977 г. Производится Низорал в Бельгии всемирно известной фармацевтической компанией Янссен.

Непатентованные дженерики под названием действующего вещества выпускаются многими российскими и зарубежными фармацевтическими компаниями.

Помимо этого препарат может иметь названия:

Ливарол – вагинальные свечи, Россия
Микозорал – мазь, таблетки, шампунь, Россия
Перхотал – мазь, шампунь, Индия
Себозол – шампунь, Россия
Ветозорал – капсулы, Россия.

Помимо этого за рубежом Кетоконазол производят под названиями Ороназол, Триатоп, Кетодерм, Терзолин, Экстина, но эти средства отечественному потребителю практически не известны.

Дело в том, что в 2013 году лекарственные формы Кетоконазола для перорального приема были запрещены в странах Евросоюза европейским Комитетом по лекарственным препаратам для человека.

Тогда же, в 2013 г Австралия прекратила выпуск Кетоконазола для внутреннего приема, а Китай сделал это в 2015 г.

В 2013 г в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами также запретило прием перорального Кетоконазола. Причина – высокая гепатотоксичность препарата, относительно узкий противогрибковый спектр, и его отрицательное действие на надпочечники.

Из-за этого опасность назначения данного лекарства превышает ожидаемую пользу. К тому же Кетоконазол при системных микозах можно заменить другими препаратами, в частности, Итраконазолом и Флуконазолом, которые так же эффективны, но более безопасны.

Применение

Мазь и крем наносят на пораженные участки кожи или на ногтевые пластинки 1 раз в день, желательно – вечером. Соответствующий участок должен быть предварительно вымыт и высушен.

Нужно обеспечить хорошее впитывание препарата – поэтому в течение некоторого времени на обработанные места не надевают одежду и обувь, при обработке рук – не выполняют никакую работу.

Продолжительность курса лечения в зависимости от вида и локализации микоза составляет от 2-3 до 4-6 нед. При необходимости обработки производят 2 раза в сутки.

Шампунь наносят на участки с пораженными волосами, а затем смывают проточной водой, но не сразу, а через 3-5 мин. Обработки проводят 2 раза в неделю в течение 1 мес. При некоторых тяжело протекающих микозах волосистой части головы обработки проводят ежедневно в течение 5 дней.

Вагинальные свечи вводят однократно в сутки в течение 3-5 дней. При хронических вагинальных микозах курс лечения может составлять 10 дней.

Таблетки принимаются во время еды по 200 мг (1 таб.). При необходимости, если улучшения нет, увеличивают суточную дозу до 400 мг (2 таб.). Продолжительность курса лечения таблетированными формами зависит от вида и от тяжести течения микоза.

При дерматомикозах и кандидозах кожи и полости рта – 2-4 нед., при вагинальном кандидозе – 1 нед., при микозах волосистой части головы – 1-2 мес., при системных микозах – 6 нед.

В настоящее время таблетированные средства используют редко, в основном для лечения грибковых инфекций, не поддающихся действию других противогрибковых средств, или при индивидуальной непереносимости этих средств.

Фармакодинамика

Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, особенно в кислой среде и во время приема пищи. Низкая кислотность желудочного сока, прием лекарств-антацидов, снижающих кислотность, ухудшают всасывание.

Связывание с белками плазмы составляет 99%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови формируется уже через 1-2 ч. после приема внутрь.

В печени препарат подвергается метаболическим превращениям с образованием нескольких неактивных метаболитов. В основном Кетоконазол выводится с желчью через кишечник, и лишь малая его часть, около 13 %, с мочой, большей частью в виде метаболитов.

Выведение препарата двухфазное. В первые 10 ч. период полувыведения равен 2 ч., а затем – 8 ч. При почечной и печеночной недостаточности выведение замедляется.

Побочные эффекты

ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, бессонница, общая слабость, повышенная возбудимость.
ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, диарея, запор, токсический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность, желтуха, непереносимость алкоголя, анорексия
Органы чувств: светобоязнь
Опорно-двигательный аппарат: боль в мышцах и в суставах
Иммунная система: псевдоанафилактический шок, анафилактический шок, аллергическая сыпь, отек Квинке
Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления
ЛОР органы: носовые кровотечения
Кожа: дерматит, покраснение, зуд, сухость, сыпь, генерализованный пустулез.
Кровь: тромбоцитопения, повышение трансаминаз, билирубина
Эндокринная система: недостаточность функции надпочечников, у мужчин – снижение уровня тестостерона, гинекомастия
Репродуктивная система: у женщин – нарушение менструального цикла, у мужчин – эректильная дисфункция, азооспермия
Общие: лихорадка, озноб, периферические отеки.

Данные побочные эффекты возникают при пероральном приема Кетоконазола в дозировках, превышающих терапевтические.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость Кетоконазола и других компонентов препарата
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, замедление всасывания глюкозы и галактозы
Заболевания печени, печеночная недостаточность
Нарушение функции почек
Детский возраст до 3 лет
Злоупотребление алкоголем.

Взаимодействие с другими препаратами

Антациды для снижения кислотности: замедление всасывания Кетоконазола
Рифампицин, Рифабутин, Изониазид, Карбамазепин, Фенитоин, Невирамин – снижают биодоступность Кетоконазола.
Ритонавир – повышает биодоступность Кетоконазола
Производные сульфанилмочевины – повышение концентрации этих средств, риск гипогликемии

Препараты, расщепляемые изоферментами Цитохрома Р450 CYP3A. К таковым относятся представители многих лекарственных групп – обезболивающие, противоопухолевые, антигистаминные, снотворные, статины, сердечные гликозиды, антигельминтные, и многие другие.

Совместный прием этих препаратов и Кетоконазола может повлечь за собой усиление действия с различными побочными эффектами, среди которых – нарушение сердечного ритма.

Поэтому пациенты, на период лечения Кетоконазолом принимающие какие-либо другие лекарственные средства, должны обязательно проконсультироваться с врачом.

Кроме того, нежелателен прием Кетоконазола одновременно с алкоголем. При этом возможна головная боль, тошнота, рвота, сыпь с отеками. Все эти симптомы проходят спустя несколько часов.

Беременность и грудное вскармливание

Опытным путем была выявлена эмбриотоксичность Кетоконазола в отношении животных. Аналогичное действие на человеческий плод исключить нельзя. К тому же препарат проникает в грудное молоко. Поэтому его использование беременным и кормящим противопоказано.

Хранение

Хранить при комнатной температуре не выше 30⁰С. Срок хранения – 3 года. Препарат отпускается по рецепту врача.

Возможно вам стоит обратится к следующим врачам:

Дата публикации: 2017-01-9
Последнее изменение: 2020-01-31

инструкция по применению, показания, побочные действия, отзывы

1. Средства, влияющие на абсорбцию Кетоконазолу.

Абсорбция Кетоконазолу снижается с уменьшением кислотности желудочного сока, следует избегать одновременного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока ( антихолинергические, антацидные средства, блокаторы Н 2 рецепторов) .

2. Средства, влияющие на метаболизм Кетоконазолу.

Кетоконазол главным образом метаболизируется системой цитохрома CYP3A4.

Энзим-индуцирующих препараты, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин, значительно снижают биодоступность Кетоконазолу. Комбинация Кетоконазолу с мощными индукторами этой ферментной системы не рекомендуется.

Ритонавир повышает биодоступность Кетоконазолу.

3. Влияние Кетоконазолу на метаболизм других лекарственных средств.

Кетоконазол является мощным ингибитором ферментной системы цитохрома Р450 ЗА4.

Совместное назначение Кетоконазолу и препаратов, метаболизирующихся этой ферментной системы, может привести к повышению плазменных концентраций этих препаратов и, как результат, к росту и / или пролонгации ее эффектов, включая побочные эффекты. Поэтому может потребоваться соответствующая корректировка доз.

Одновременное назначение Кетоконазолу и домперидона не рекомендуется, поскольку эта комбинация может привести к повышению концентрации домперидона в плазме крови и удлинение интервала QT.

Препараты, применение которых противопоказано при лечении Кетоконазолом:

терфенадин, астемизол, сертиндол, цизаприд, хинидин, пимозид, бепридил, галофантрин, дизопирамид, дофетилида, левацетилметадол (левометадил), мизоластин . Их комбинация с кетоконазолом может привести к повышению плазменных концентраций этих препаратов и к пролонгации эффекта QT и в аритмий типа «torsades de pointes» (редкие случаи)

одновременный прием триазолама, орального мидазолама противопоказан из-за чрезмерной и длительной фармакодинамическом ответ;

симвастатин, ловастатин , которые являются ингибиторами HMG-GoA редуктазы и метаболизируются системой цитохрома CYP3A4 повышается риск диффузной миалгии и рабдомиолиза;

алкадоиды рожков, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилергоновин)

низолдипин;

эплеренон;

иринотекан;

эверолимус и сиролимус (рапамицин).

Препараты, которые необходимо применять с осторожностью в комбинации с кетоконазолом, обязательно контролируя уровень этих препаратов в плазме крови, отслеживая их эффекты, в том числе и нежелательные и, при необходимости, уменьшать их дозу:

оральные антикоагулянты;

ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир, саквинавир)

некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бисульфан, доцетаксел, ерлотинаб, иматиниб)

блокаторы кальциевых каналов, которые метаболизируются фермен CYP3A4 (дигидропиридина и, возможно, верапамил)

некоторые иммуносупрессивные препараты (циклоспорин, такролимус)

некоторые ингибиторы HMG-GoA редуктазы, такие как аторвастатин;

некоторые глюкокортикоиды (будесонид, флютиказон, дексаметазон, метилпреднизолон)

дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина)

другие: цилостазол, буспирон, альфентанилом, фентанил, силденафил, солифенацин, алпразолам, бротизолам, внутривенный мидазолам, кветиапин, репаглинид, толдеродин, триметрексат, эбастин, Элетриптан, ребоксетин .

Редкие случаи дисульфирамоподобной реакции на алкоголь характеризуются покраснением лица, высыпаниями, периферическими отеками, тошнотой, головной болью. Эти симптомы проходят, как правило, в течение нескольких часов.

КЕТОКОНАЗОЛ шампунь - инструкция по применению, состав, аналоги, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания

Действующее вещество

- кетоконазол (ketoconazole)

Состав и форма выпуска препарата

◊ Шампунь лекарственный в виде красно-оранжевой прозрачной жидкости со слабым, характерным запахом.

	1 г
кетоконазол	20 мг

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат (70% раствор) - 200 мг, пропилбетаинамид жирных кислот кокосового масла - (30% раствор) - 75 мг, диэтаноламид жирных кислот кокосового масла - 15 мг, натрия хлорид - 4 мг, хлористоводородная кислота концентрированная (кислота соляная) - 2.5 мг, имидомочевина - 2 мг, краситель красный очаровательный (E129) - 0.03 мг, вода очищенная - до 1 г.

75 г - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
100 г - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
150 г - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).

Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Новости по теме

Показания

Для наружного применения: лечение и профилактика грибковых поражений кожи волосистой части головы; дерматомикоз гладкой кожи; паховая эпидермофития; эпидермофития кистей и стоп, кандидоз кожи.

Противопоказания

Острые и хронические заболевания печени, беременность, лактация, детский возраст до 3 лет, повышенная чувствительность к кетоконазолу.

Дозировка

Режим дозирования зависит от показаний и используемой лекарственной формы.

Побочные действия

Местные реакции: возможно покраснение и раздражение кожи.

Особые указания

Если для лечения кожных заболеваний применяли ГКС, то кетоконазол назначают не ранее чем через 2 недели после их отмены.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Описание препарата КЕТОКОНАЗОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Кетоконазол [LifeBio.wiki]

Торговые наименования: Низорал
Применение: перорально (таблетки), местно (крем, шампунь, раствор)
Легальный статус:
Великобритания: POM (только по рецепту)
США: отпускается без рецепта
Фармакокинетические данные
Биодоступность:
Перорально: 37-97%
Связывание белками: от 84 до 99%
Метаболизм: Обширный печеночный (преимущественно, окисление, O-деалкилирование)
Метаболиты: N-деацетилкетоконазол
Биологический период полувыведения: двухфазный
Экскреция: билиарная (основная) и почечная
Формула: C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄
Молярная масса: 531,431 г / моль
Хиральность: рацемическая смесь

Кетоконазол представляет собой синтетический имидазольный противогрибковый препарат, используемый, прежде всего, для лечения грибковых инфекций. Кетоконазол продается на коммерческой основе в виде таблеток для перорального введения (хотя это использование было прекращено в ряде стран) и различных препаратов для местного применения, таких как кремы (используемые для лечения лишая, кожного кандидоза, включая кандидозную паранихию и отрубевидный лишай) и шампуни (используемые, прежде всего, для лечения перхоте-себорейного дерматита кожи головы). ¹⁾ Менее токсичные и обычно более эффективные триазольные противогрибковые препараты флуконазол и итраконазол обычно предпочтительны для системного применения. В 2013 году, Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (CHMP) рекомендовал ввести запрет на системное использование перорального кетоконазола у людей во всем Европейском союзе, после заключения, что риск серьезной травмы печени от системного приема кетоконазола перевешивает его преимущества. Пероральная формула кетоконазола перестала выпускаться в Австралии в 2013 году, и в Китае в 2015 году ²⁾.

Медицинское использование

Противогрибковое средство

Местное противогрибковое средство

Местно, кетоконазол обычно назначают для лечения грибковых инфекций кожи и слизистых оболочек, таких как руброфития стоп, стригущий лишай, кандидоз (дрожжевая инфекция или молочница), паховая эпидермофития и отрубевидный лишай. Местно, кетоконазол также используется в качестве средства от перхоти (себорейный дерматит кожи головы) и себорейного дерматита на других участках тела, возможно, подавляя уровни гриба Malassezia furfur на коже. ³⁾

Системное противогрибковое средство

Кетоконазол обладает активностью против многих видов грибов, которые могут вызывать заболевания человека, такие как Candida, Histoplasma, Coccidioides и Blastomyces (хотя он неактивен против Aspergillus). Впервые синтезированный в 1977 году, кетоконазол был первым перорально активным азольным противогрибковым препаратом. Однако, кетоконазол, в основном, был заменен в качестве системного противогрибкового препарата первой линии другими азольными противогрибковыми средствами, такими как итраконазол, из-за большей токсичности кетоконазола, более низкой абсорбции и более ограниченного спектра активности. ⁴⁾ Кетоконазол используют перорально в дозах от 200 до 400 мг в день при лечении поверхностных и глубоких грибковых инфекций.

Антиандроген и антигликокортикоид

Побочные эффекты кетоконазола иногда используются при лечении негрибковых заболеваний. В то время как кетоконазол блокирует синтез эритростерина у людей при высоких дозах (более 800 мг / сут), он сильно ингибирует активность нескольких ферментов, необходимых для превращения холестерина в стероидные гормоны, такие как тестостерон и кортизол. Было показано, что кетоконазол ингибирует фермент расщепления холестерола с боковой цепью, который превращает холестерин в прегненолон, 17α-гидроксилазу и 17,20-лиазу, которые превращают прегненолон в андрогены и 11β-гидроксилазу, которая превращает 11-дезоксикортизол в кортизол. Все эти ферменты являются митохондриальными ферментами цитохрома р450. Основываясь на этих антиандрогенных и антиглюкокортикоидных эффектах, кетоконазол использовался с некоторым успехом в качестве средства второй линии лечения определенных форм рака предстательной железы ⁵⁾ и для подавления синтеза глюкокортикоидов при лечении синдрома Кушинга. Тем не менее, при лечении рака предстательной железы необходимо одновременное применение глюкокортикоидов для профилактики надпочечниковой недостаточности. Кетоконазол дополнительно использовался в более низких дозах для лечения гирсутизма и в сочетании с аналогом GnRH, преждевременного полового созревания у мужчин. В любом случае, риск гепатотоксичности при приеме кетоконазола ограничивает его использование при всех этих показаниях, особенно в тех, которые являются доброкачественными, такие как гирсутизм.

Использование по незарегистрированным показаниям

Выпадение волос

Шампунь Кетоконазол в сочетании с пероральным ингибитором 5α-редуктазы использовался не по указанному назначению для лечения андрогенной алопеции. Противогрибковые свойства кетоконазола уменьшают микрофлору кожи головы и, следовательно, могут снижать фолликулярное воспаление, которое способствует облысению. Ограниченные клинические исследования показывают, что кетоконазольный шампунь, используемый либо отдельно, либо в сочетании с другими методами лечения, может быть полезен в снижении потери волос. По крайней мере, было проведено одно исследование, показывающее, что кетоконазол может быть полезен при временном снижении эректильной функции у пациентов с послеоперационной пенильной хирургией. ⁶⁾

Ветеринарное использование

Кетоконазол также иногда предписывается ветеринарами для использования у домашних животных, часто в виде безвкусных таблеток, которые, возможно, необходимо сократить до меньшего размера для правильной дозировки. ⁷⁾

Побочные эффекты

Кетоконазол является препаратом категории С при беременности, поскольку тестирование на животных показало, что он вызывает тератогенез при введении в высоких дозах. Сообщалось, что системное введение кетоконазола двум беременным женщинам для лечения синдрома Кушинга не имело побочных эффектов, но эта небольшая выборка не позволяет сделать каких-либо значимых выводов. Последующее исследование в Европе не показало риска для младенцев матерей, получавших кетоконазол. В июле 2013 года, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) издало предупреждение о том, что прием кетоконазола может привести к тяжелым травмам печени и проблемам надпочечников. Не рекомендуется устанавливать пероральные таблетки Низорал в качестве первой линии лечения любой грибковой инфекции. Низорал следует использовать для лечения некоторых грибковых инфекций, известных как эндемичные микозы, только когда альтернативные противогрибковые методы лечения недоступны или плохо переносятся. Формулы Низорала для местного применения не были связаны с повреждением печени, проблемами надпочечников или взаимодействием с лекарственными средствами. Эти составы включают кремы, шампуни, пены и гели, наносимые на кожу, в отличие от таблеток Nizoral, которые принимаются перорально. ⁸⁾

Фармакология

Являясь противогрибковым средством, кетоконазол структурно подобен имидазолу и препятствует грибковому синтезу эргостерина, составляющему мембраны грибковых клеток, а также некоторых ферментов. Как и все противогрибковые азольные вещества, кетоконазол действует, главным образом, путем ингибирования фермента цитохрома P450 14α-деметилазы (CYP51A1). Этот фермент участвует в пути биосинтеза стерола, который ведет от ланостерина к эргостеролу. Более низкие дозы флуконазола и итраконазола необходимы для уничтожения грибков, по сравнению с кетоконазолом, поскольку они, как было установлено, имеют большее сродство к мембранам грибковых клеток. В качестве антиандрогена, кетоконазол действует, по меньшей мере, путем двух механизмов. Во-первых, и в первую очередь, высокие пероральные дозы кетоконазола (например, 400 мг три раза в день) блокируют биосинтез яичек и надпочечников, что приводит к снижению уровня циркулирующего тестостерона. ⁹⁾ Этот эффект вызывается путем ингибирования 17α-гидроксилазы и 17,20-лиазы, которые участвуют в синтезе и деградации стероидов, включая предшественники тестостерона. Благодаря своей эффективности при снижении системных уровней андрогенов, кетоконазол был использован с некоторым успехом в качестве лечения андрогензависимого рака предстательной железы. Во-вторых, кетоконазол является антагонистом андрогенового рецептора, конкурирующим с андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон (DHT) для связывания с рецептором андрогена. Было обнаружено, что этот эффект является довольно слабым даже при высоких пероральных дозах кетоконазола. Кетоконазол, наряду с миконазолом, действует как антагонист глюкокортикоидного рецептора. Кетоконазол является рацемической смесью, состоящей из цис- (2S, 4R)-(-) и цис-(2R, 4S)-(+) энантиомеров. Цис-(2S, 4R)-изомер сильнее ингибировал прогестерон 17α, 20-лиазы, чем его энантиомер (значения IC50 0,05 и 2,38 мкМ соответственно) и ингибировал 11β-гидроксилазы (значения IC50 0,152 и 0,608 мкМ соответственно). Оба изомера были относительно слабыми ингибиторами плацентарной ароматазы человека.

Резистентность

В ряде клинических грибковых изолятов, включая Candida albicans, наблюдалась резистентность. Экспериментально, резистентность обычно возникает в результате мутаций в пути биосинтеза стерола. Дефекты в ферменте 5-6 десатуразы стерола снижают токсическое действие ингибирования азола на стадии деметилирования 14-альфа. Гены с множественной лекарственной резистентностью (MDR) также могут играть роль в снижении клеточного уровня препарата. Поскольку азольные противогрибковые средства действуют в одной и той же точке пути стерола, резистентные изоляты обычно являются перекрестно резистентными ко всем членам семейства азолов. ¹⁰⁾

Фармакокинетика

При пероральном введении, кетоконазол лучше всего абсорбируется при сильнокислых уровнях, поэтому антациды или другие причины снижения уровня кислоты в желудке снижают поглощение препарата. Абсорбцию можно увеличить, принимая препарат с кислотным напитком, таким как кола ¹¹⁾. Кетоконазол является очень липофильным и имеет тенденцию накапливаться в жировых тканях.

История

Кетоконазол был открыт в 1976 году компанией Janssen Pharmaceutica. Он был первоначально введен в 1977 году, а затем – в США в 1981 году. Он был введен в качестве прототипического препарата среди противогрибковых препаратов имидазола. Пероральный кетоконазол был заменен пероральным итраконазолом при многих микозах ¹²⁾.

:Tags

Список использованной литературы:

¹⁾ Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. ²⁾ «国家食品药品监督管理总局关于停止生产销售使用酮康唑口服制剂的公告（2015年第85号）» (in Chinese). China Food and Drug Administration. 2015-06-25. Retrieved 2015-07-02 ³⁾ Young BK, Brodell RT, Cooper KD (2013). «Therapeutic Shampoos». In Wolverton SE. Comprehensive Dermatologic Therapy (3rd ed.). Philadelphia: Saunders. pp. 562–569. ISBN 978-1-4377-2003-7. ⁴⁾ Kauffman CA (2004). «Introduction to the Mycoses». In Goldman L; Ausiello, D. Cecil Textbook of Medicine (22nd ed.). Philadelphia: Saunders. p. 2043. ISBN 0-7216-9652-X. ⁵⁾ Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor OA, Kantoff P (2008). DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology (8th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 1443. ISBN 9780781772075. ⁶⁾ Evans, K. C.; Peterson, A. C.; Ruiz, H. E.; Costabile, R. A. (2004-08-01). «Use of oral ketoconazole to prevent postoperative erections following penile surgery». International Journal of Impotence Research. 16 (4): 346–349. doi:10.1038/sj.ijir.3901160. ISSN 0955-9930. PMID 14973533 ⁷⁾ KuKanich B (January 2008). «A review of selected systemic antifungal drugs for use in dogs and cats» ⁸⁾ «FDA limits usage of Nizoral (ketoconazole) oral tablets due to potentially fatal liver injury and risk of drug interactions and adrenal gland problems». FDA Drug Safety Communication. U.S. Food and Drug Administration. July 26, 2013. Retrieved November 23, 2013. ⁹⁾ Witjes FJ, Debruyne FM, Fernandez del Moral P, Geboers AD (May 1989). «Ketoconazole high dose in management of hormonally pretreated patients with progressive metastatic prostate cancer. Dutch South-Eastern Urological Cooperative Group». Urology. 33 (5): 411–5. doi:10.1016/0090-4295(89)90037-X. PMID 2652864 ¹⁰⁾ Sanglard D, Ischer F, Monod M, Bille J (February 1997). «Cloning of Candida albicans genes conferring resistance to azole antifungal agents: characterization of CDR2, a new multidrug ABC transporter gene». Microbiology. 143 ( Pt 2) (Pt 2): 405–16. doi:10.1099/00221287-143-2-405. PMID 9043118 ¹¹⁾ Chin TW, Loeb M, Fong IW (August 1995). «Effects of an acidic beverage (Coca-Cola) on absorption of ketoconazole». Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 39 (8): 1671–5. doi:10.1128/AAC.39.8.1671. PMC 162805 Freely accessible. PMID 7486898 ¹²⁾ David E. Golan (2008). Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 624–. ISBN 978-0-7817-8355-2.

низорал-кетоконазол.txt · Последние изменения: 2018/01/23 13:59 — nataly

Кетоконазол субстанция. Свойства, особенности, сфера применения

Кетоконазол

CAS номер: 65277-42-1
Брутто формула: C26h38Cl2N4O4
Внешний вид: порошок от белого до светло-коричневого цвета
Химическое название и синонимы: Ketoconazole, cis-1-Acetyl-4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazine
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса: 531.44г/моль
Температура плавления 146 ºC
Коэффициент распределения: н-октанол / вода log Pow: 3,507
Химическая стабильность: кетоконазол стабилен при комнатной температуре в закрытых емкостях при нормальном хранении и условиях обработки.
Условия, которых следует избегать: Несовместимые материалы, пылеобразование, избыточное тепло, сильные окислители. Несовместимость с другими материалами: Окисляющие агенты.
Опасные продукты разложения: хлорид водорода, оксиды азота, окись углерода,раздражающие и токсичные пары и газы, двуокись углерода.

Описание:

Кетоконазол по химической структуре представляет собой цис-1-ацетил-4- [4 - [[2- (2,4-дихлорфенил) -2- (1Н-имидазол-1-илметил) -1,3-диоксолан-4-ил] метоксил] фенил ] пиперазин.

Кетоконазол представляет собой порошок от белого до слегка бежевого цвета, без запаха, растворимый в кислотах, с молекулярной массой 531,44 г/моль.

Кетоконазол относится к группе азольных антимикотиков, нарушающих целостность клеточной мембраны гриба. Кетоконазол обладает фунгиостатическим действием против грибов, однако при длительном использовании его в высоких концентрациях проявляет и фунгицидный эффект.

Кетоконазол является синтетическим производным фенилпиперазина с широкими противогрибковыми свойствами и потенциальной противоопухолевой активностью. Кетоконазол ингибирует стерол-14-а-диметилазу, микросомальный цитохром P450-зависимый фермент, тем самым нарушая синтез эргостерола, важного компонента грибковой клеточной стенки.

При системном применении (чаще оральная форма) кетоконазол активен против клинических инфекций с Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis и Phialophora spp. Пероральный кетоконазол также активен в отношении Trichophyton spp., Epidermophyton spp. И Microsporum spp. Кетоконазол также активен in vitro против различных грибов и дрожжей. На животных моделях была продемонстрирована активность против Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Malassezia furfur, Coccidioides immitis и Cryptococcus neoformans.

Несколько клинических исследования показали, что кетоконазол, синтетический имидазол, с противовоспалительной активностью, может предотвращать развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у критически больных пациентов. Тем не менее, использование кетоконазола в качестве лечения острого повреждения легких (ALI) и ОРДС ранее не изучалось.

Кетоконазол также использовался для изучения лекарственных взаимодействий и для ингибирования синтеза альдостерона, кортизола и тестостерона. Выяснено, что кетоконазол является ингибитором синтеза кортизола и альдостерона, а также является ингибитором синтеза андрогенов, ингибируя активность лиазы С17-20 в надпочечниках а также в клетках Лейдига. Поэтому было показано, что кетоконазол может быть использован при лечении всех причин эндогенного гиперкортицизма, независимо от его этиологии. Кетоконазол был доступен для лечения болезни Кушинга через программы сострадательного использования в некоторых странах, по крайней мере, до тех пор, пока Янссен-Силаг(бельгийская фармацевтическая фирма) не прекратил производство низорала 200 мг.

Применение:

Используется перорально для лечения таких системных заболеваний, как криптококковый менингит, бластомикоз и гистоплазмоз. В виде кремов, мазей, шампуней и других средств для наружного применения используется против дерматофитов (Трихофития, Микроспория), себорейного дерматита, фолликулита, различных микозов и малоцесионного грибка. В ветеринарии, кроме вышеперечисленных заболеваний, кетоконазлом лечат так же и аспергиллез, кроме того он используется в качестве альтернативной терапии гиперадренокортицизма у собак. Активен также в отношении стафилококка и стрептококка.

Получение:

Кетоконазол получают из вещества 2,4-дихлорфнацилбромид.Кетализацией данного вещества с помощью глицерина получается цис-2-(2,4-дихлорфенил)-2-бромэтил-4-гидроксиметил-1,3-диоксолан. Затем происходит ацилирование гидроксильной группы полученного вещества с помощью бензоилхлорида. Далее алкилируется полученным веществом имидазол и получают производное вещество. Затем благодаря щелочному гидролизу удаляется бензоильная группа и происходит взаимодействие с метансульфохлоридом, получая при этом мезилат. Его алкилируют с помощью 1-ацетил-4-(4-гиброксифенил)пиперазина в итоге получая желаемый кетоконазол.

Действие на организм:

До конца механизм воздействия препарата на грибковую клетку не изучен, но считается, что кетоконазол увеличивает проницаемость клеточной мембраны, тем что подавляет синтез эргостерола. Путем ингибирования 5-липооксигеназы проявляет также противовоспалительное действие. Обладает эндокринным эффектом, а именно: путем блокировки синтеза нескольких энзимных систем P-450, ингибируется синтез стероидных гормонов – тестостерона и кортизола.

Биодоступность при пероральном применении сильно варьирует, в зависимости от возрастных, гендерных, витальных и породистых (если мы говорим про ветеринарию) качеств пациента. Пик концентрации в сыворотки крови у человека через 1-3 часа наступает, 3,5 мг/мл. А у собак через 1-4,25 часа - 1,1-45,6 мг/л! Не рекомендуется давать совместно с антацидами и /или h3-блокаторами, так как наилучшая абсорбция достигается после прохождения лекарства кислотной среды. После всасывания кетоконазол проникает в желчь, кровь, слюну, мочу, ушную серу, синовиальную и спинномозговую жидкости. ГЭБ проходит только в случае воспаления мозговой оболочки. Высокие уровни препарата обнаруживаются в печени, надпочечниках и гипофизе, тогда как более низкие встречаются в почках, легких, мочевом пузыре, костном мозге и миокарде. Период полураспада от 1 до 6 часов, метаболизируется в печени на неактивные части и выводиться с желчью и с калом. Небольшая часть все же экскретируется в неизменном виде с мочой.

Лечение микозов проходит на протяжении достаточно длительного времени (несколько месяцев) и может вызывать гепатопатии и тромбоцитопению, в связи с чем врачи рекомендуют каждые 2 месяца, вне зависимости от проявления клинических признаков, проводить биохимическое исследование крови на уровень печеночных энзимов и сдавать клинический анализ крови для проверки количества тромбоцитов. В остальном препарат высокоэффективный, является достаточно безопасным и широко применяется врачами по всему миру.

Перорально вводимый кетоконазол противопоказан пациентам с острым или хроническим заболеванием печени.

Токсикологические данные:

При оральном применении LD50 - крыса - 166 мг / кг;

При оральном применении, мышь: LD50 = 618 мг / кг.

Кетоконазол - инструкция, показания, способ применения

Склад

діюча речовина: кетоконазол;

1 песарій містить кетоконазолу 400 мг;

допоміжні речовини: бутилгідроксіанізол, макрогол 1500, макрогол 400.

Лікарська форма

Песарії.

Основні фізико-хімічні властивості: песарії білого, білого з жовтуватим або сіруватим відтінком кольору, торпедоподібної форми Допускається мармуровість поверхні.

Фармакотерапевтична група

Протимікробні та антисептичні засоби, що застосовуються в гінекології. Похідні імідазолу.

Код АТХ G01A F11.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Кетоконазол є синтетичним похідним імідазолдіоксолану. Чинить виражену фунгіцидну та фунгістатичну дію на дерматофіти (Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.), дріжджові гриби (Candida spp., Pityrosporum spp., Torulopsis spp, Cryptococcus spp., Rhodotorula spp.). Кетоконазол активний також відносно грампозитивних коків (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.). Механізм його дії полягає в інгібуванні біосинтезу ергостеролу і зміні ліпідного складу мембрани грибів, що призводить до їх лізису. Фармакокінетика. При інтравагінальному застосуванні лише незначна (< 1 %) кількість кетоконазолу потрапляє у системний кровотік. Максимальна концентрація в плазмі крові у жінок після інтравагінального застосування 400 мг кетоконазолу коливається в межах 0-10,7 нг/мл, що вважається слідовою і не чинить системної дії.

Показання

Лікування гострого та хронічного рецидивуючого мікозу піхви.

Профілактика грибкових інфекцій піхви при зниженій резистентності організму та на тлі лікування препаратами, які порушують нормальну мікрофлору піхви.

Протипоказання

Індивідуальна підвищена чутливість до компонентів препарату, вагітність (І триместр).

Особливі заходи безпеки

У поодиноких випадках можливі місцеві алергічні реакції у статевого партнера. Для зниження ризику рецидиву захворювання рекомендується одночасне лікування статевого партнера. Слід уникати контакту з латексними препаратами (контрацептивні діафрагми, презервативи) через зниження надійності механічної контрацепції, тому не виключається можливість вагітності або захворювань, що передаються статевим шляхом. Під час лікування слід утримуватися від статевого життя.

Кетоконазол рекомендується застосовувати на ніч, оскільки препарат чинить осмотичну та дренажну дію, що супроводжується збільшенням виділень із піхви. Рекомендується на час лікування Кетоконазолом на ніч використовувати гігієнічні прокладки.

При розвитку реакцій гіперчутливості препарат слід відмінити.

Не слід порушувати правила застосування лікарського засобу, це може зашкодити здоров’ю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

При одночасному застосуванні кетоконазолу з рифампіцином та ізоніазидом знижується концентрація кетоконазолу у плазмі. При одночасному застосуванні з циклоспорином, непрямими антикоагулянтами та метилпреднізолоном кетоконазол може підвищувати концентрацію останніх у плазмі. Практичне значення цих взаємодій при лікуванні кетоконазолом у формі песаріїв невідоме.

Особливості застосування

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Хоча системна абсорбція при інтравагінальному застосуванні кетоконазолу вкрай мала чи відсутня, адекватних контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування кетоконазолу вагітним немає. Кетоконазол не застосовують у І триместрі вагітності. У ІІ-ІІІ триместрах та у період годування груддю препарат застосовують тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода або дитини.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не впливає.

Спосіб застосування та дози

Песарій звільняють від стрипа і вводять глибоко у піхву в положенні лежачи на спині із зігнутими в колінах та підтягнутими до грудей ногами. Песарії не слід розрізати на частини, оскільки подібна зміна умов зберігання препарату може призвести до порушення розподілу активної речовини. Призначають по 1 песарію на добу перед сном протягом 3-5 днів. При потребі курс лікування повторюють до клінічного та лабораторного одужання. При хронічному кандидозі застосовують по 1 песарію протягом 10 днів.

Діти

Препарат не застосовують дітям.

Передозування

У разі передозування можливі місцеві реакціі: гіперемія, печіння, свербіж, подразнення слизової оболонки піхви. У таких випадках рекомендується спринцювання водою.

Побічні реакції

Побічні реакції виникають рідко і швидко минають після відміни препарату.

Місцеві реакції: подразнення слизової оболонки піхви (свербіж, відчуття печіння, гіперемія).

З боку травного тракту: нудота, біль у животі.

З боку нервової системи: запаморочення.

Реакції гіперчутливості: кропив'янка, анафілактичні та анафілактоїдні реакції, ангіонев-ротичний набряк.

З боку шкіри та слизових оболонок: рідко – шкірні висипання.

У разі появи будь-яких небажаних явищ необхідно звернутися до лікаря.

Термін придатності

2 роки.

Препарат не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 5 песаріїв у стрипі із плівки полівінілхлоридної. По 1 або 2 стрипи у пачці.

Категорія відпуску

Без рецепта.

Виробник/Заявник

ПАТ «Монфарм».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Україна, 19100, Черкаська обл., м. Монастирище, вул. Заводська, 8.

Кетоконазол — Вікіпедія

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.


Кетоконазол
Систематизована назва за IUPAC
1-[4-(4-{[(22R,4S)-2-(2,4-Dichlorophenyl-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy}phenyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one
Класифікація
ATC-код	J02AB02
PubChem	456201
Хімічна структура
Формула	C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄
Мол. маса	531,431 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	~75%
Метаболізм	Печінка
Період напіввиведення	2-8 год.(двофазний)
Екскреція	Жовч,фекалії(57%),Нирки 13%
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	АПО-КЕТОКОНАЗОЛ, ЗАТ НВЦ«Борщагівський ХФЗ»,Україна UA/1382/01/01 15.07.2009-15/07/2014

Кетоконазол — синтетичний протигрибковий препарат, що відноситься до підгрупи імідазолів класу азолів для перорального та місцевого застосування. Кетоконазол уперше синтезований у 1976 році у лабораторії бельгійської компанії «Janssen Pharmaceuticals».^[1]

Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]

Кетоконазол -синтетичний протигрибковий препарат, що відноситься до класу азолів широкого спектру дії. Препарат має як фунгіцидну, так і фунгістатичну дію, що залежить від концентрації препарату в крові. Механізм дії кетоконазолу полягає в пошкодженні клітинних мембран грибків, пригніченні процесів клітинного дихання, порушенні синтезу тригліцеридів, порушенні трансформації дріжджових грибків в міцеліальні форми. До препарату чутливі грибки родів Candida spp, Malassezia spp., Torulopsis spp., Cryptococcus spp., Aspergillus spp., Sporothrix schlenckii, Mucor spp., а також диморфні та вищі гриби. Чутливими до кетоконазолу є також лейшманії, частина коків та коринебактерій. Кетоконазол має антиандрогенну дію та може використовуватися у лікуванні деяких форм раку простати^[2] та для пригнічення синтезу глюкокортикоїдів при хворобі Кушинга.^[3]

Фармакокінетика[ред. | ред. код]

Кетоконазол швидко всмоктується в шлунку, біодоступність підвищується при вищій кислотності в шлунку і середньому становить 75%. Максимальна концентрація в крові досягається на протязі 1-4 годин після прийому. Препарат добре розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Кетоконазол погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Кетоконазол частково метаболізується в печінці. Виводиться з організму препарат перважно з калом (57%), а також із жовчю та з сечею. Період напіввиведення кетоконазолу двофазний, у першій фазі становить у середньому 2 години, у другій фазі — до 8 годин.

Показання до застосування[ред. | ред. код]

Кетоконазол застосовується при лікуванні грибкових інфекцій, що викликаються чутливими до препарату збудниками: дерматофітози, оніхомікози, пароніхія, висівкоподібний лишай, лупа, фолікуліти, хронічний кандидоз ротової порожнини та шкіри; грибкові інфекції травної системи, рецидивуючий вагінальний кандидоз; системні грибкові інфекції — системний кандидоз, бластомікози, гістоплазмоз, хромомікоз, паракокцидіомікози, а також шкірний лейшманіоз.

При застосуванні кетоконазолу можливі наступні побічні ефекти:

Алергічні реакції — рідко висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, фотодерматоз, набряк Квінке, анафілактичний шок (у рідкісних випадках після застосування першої дози).
З боку травної системи — нечасто нудота, блювання, біль в животі, діарея. Найважчими побічними ефектами кетоконазолу є гепатотоксичність, що може спостерігатися у 5% випадків застосування препарату.^[4] При застосуванні препарату можуть спостерігатися жовтяниця, некроз печінки, цироз печінки, гостра печінкова недостатність (у тому числі рідко із смертельними наслідками або із потребою у трансплантації печінки)^[5], частіше при тривалому пероральному застосуванні (більше 14 днів) препарату.
З боку нервової системи — нечасто головний біль, запаморочення, тремор, парестезії, підвищення внутрішньочерепного тиску.
З боку ендокринної та репродуктивної системи — нечасто еректильна дисфункція, гінекомастія, розлади менструального циклу, зниження рівня тестостерону, олігоспермія, азооспермія, адренокортикальна недостатність. Більшість побічних ефектів з боку ендокринної та репродуктивної систем спостерігаються при застосуванні препарату у дозі більше 400 мг на добу.
Зміни в лабораторних аналізах — нечасто тромбоцитопенія, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амінотрансфераз в крові.
Інші побічні ефекти — нечасто алопеція, при місцевому застосуванні — печія, свербіж, набряк і гіперемія слизової оболонки; частий сечопуск; біль під час статевого акту.

Кетоконазол протипоказаний при підвищеній чутливості до імідазолів; гострих та хронічних захворюваннях печінки, дітям із масою менше 15 кг; при одночасноиу прийомі терфенадину, астемізолу, хінідину, цизаприду, дизопіраміду, бепридилу, препаратів алкалоїдів ріжків, статинів. Під час вагітності застосовується з обережністю. Під час лікування рекомендується припинити годування грудьми.

Кетоконазол випускається у вигляді таблеток по 0,2 г; 2% крему по 15 г; шампуню по 25 та 60 мл; 2% мазі у тубах по 20, 30, 40 і 50 г; та вагінальних суппозиторіїв по 0,4 г.^[6]

↑ Heeres J, Backx LJ, Mostmans JH, Van Cutsem J (Серпень 1979). Antimycotic imidazoles. part 4. Synthesis and antifungal activity of ketoconazole, a new potent orally active broad-spectrum antifungal agent. J. Med. Chem. 22 (8): 1003–5. PMID 490531. doi:10.1021/jm00194a023. (англ.)
↑ Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor OA, Kantoff P (2008). DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, ed. Cancer: Principles & Practice of Oncology (8-е вид.). Філадельфія, Lippincott Williams & Wilkins. p. 1443. ISBN 9780781772075 (англ.)
↑ Loli P, Berselli ME, Tagliaferri M (December 1986). Use of ketoconazole in the treatment of Cushing's syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 63 (6): 1365–71. PMID 3023421. doi:10.1210/jcem-63-6-1365. (англ.)
↑ http://a-skin.com.ua/mikoz-protivogribkovie-preparati-3.html Архівовано 3 січень 2015 у Wayback Machine. (рос.)
↑ http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm362415.htm (англ.)
↑ " "Кетоконазол в Справочнике Машковского". ^{[недоступне посилання з липень 2019]}(рос.)

Кетоконазол что это такое

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Кетоконазол (Ketoconazolum) синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия.

Активное вещество

Механизм действия

Технология синтеза

Показания

Формы выпуска

Применение

Фармакодинамика

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с другими препаратами

Беременность и грудное вскармливание

Хранение

Возможно вам стоит обратится к следующим врачам:

инструкция по применению, показания, побочные действия, отзывы

КЕТОКОНАЗОЛ шампунь - инструкция по применению, состав, аналоги, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Особые указания

Беременность и лактация

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Кетоконазол [LifeBio.wiki]

Медицинское использование

Противогрибковое средство

Местное противогрибковое средство

Системное противогрибковое средство

Антиандроген и антигликокортикоид

Использование по незарегистрированным показаниям

Выпадение волос

Ветеринарное использование

Побочные эффекты

Фармакология

Резистентность

Фармакокинетика

История

:Tags

Список использованной литературы:

Кетоконазол субстанция. Свойства, особенности, сфера применения

Кетоконазол - инструкция, показания, способ применения

Склад

Лікарська форма

Фармакотерапевтична група

Фармакологічні властивості

Показання

Протипоказання

Особливі заходи безпеки

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Особливості застосування

Спосіб застосування та дози

Діти

Передозування

Побічні реакції

Термін придатності

Умови зберігання

Упаковка

Категорія відпуску

Виробник/Заявник

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Кетоконазол — Вікіпедія

Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]

Фармакокінетика[ред. | ред. код]

Показання до застосування[ред. | ред. код]

Смотрите также